1-benzyl-4-iodo-5-methyl-1H-pyrazole-3-carboxylic acid ethyl ester | 1341198-43-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑类
• 英文名称: 1-benzyl-4-iodo-5-methyl-1H-pyrazole-3-carboxylic acid ethyl ester
• 英文别名: Ethyl 1-benzyl-4-iodo-5-methyl-1H-pyrazole-3-carboxylate；ethyl 1-benzyl-4-iodo-5-methylpyrazole-3-carboxylate
• CAS: 1341198-43-3
• 化学式: C₁₄H₁₅IN₂O₂
• 分子量: 370.19
• InChiKey: GZXMGXNBSIIYDG-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  441.3±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.56±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.02
• 重原子数：
  19.0
• 可旋转键数：
  4.0
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.29
• 拓扑面积：
  44.12
• 氢给体数：
  0.0
• 氢受体数：
  4.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-benzyl-4-iodo-5-methyl-1H-pyrazole-3-carboxylic acid ethyl ester 在 甲酸 、 甲酸铵 、 palladium diacetate 、 palladium(II) hydroxide 、 三乙胺 、 三(邻甲基苯基)磷 作用下， 反应 21.0h， 生成
  参考文献：
  名称：

  发现吡唑羧酸作为大鼠长链l-2-羟酸氧化酶的有效抑制剂

  摘要：

  长链l -2-羟基酸氧化酶2（Hao2）是在肾脏和肝脏表达的过氧化物酶体酶。Hao2被确定为血压（BP）定量性状基因座（QTL）的候选基因，但其生理底物的身份及其在体内的作用仍然未知。为了定义该基因产物的药理作用，我们报道了Hao2选择性抑制剂的发展。我们从化合物库的筛选中确定了吡唑羧酸的命中值1和2。这些命中的线索优化导致发现15 - XV和15 - XXXII作为大鼠Hao2的有效和选择性抑制剂。该报告详述了作为Hao2特异性抑制剂的吡唑羧酸的结构活性关系。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2012.05.020
• 作为产物：
  描述：

  3-甲基吡唑-5-甲酸乙酯 在 ammonium cerium (IV) nitrate 、 碘 、 sodium hydride 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙腈 为溶剂， 反应 10.0h， 生成 1-benzyl-4-iodo-5-methyl-1H-pyrazole-3-carboxylic acid ethyl ester
  参考文献：
  名称：

  发现吡唑羧酸作为大鼠长链l-2-羟酸氧化酶的有效抑制剂

  摘要：

  长链l -2-羟基酸氧化酶2（Hao2）是在肾脏和肝脏表达的过氧化物酶体酶。Hao2被确定为血压（BP）定量性状基因座（QTL）的候选基因，但其生理底物的身份及其在体内的作用仍然未知。为了定义该基因产物的药理作用，我们报道了Hao2选择性抑制剂的发展。我们从化合物库的筛选中确定了吡唑羧酸的命中值1和2。这些命中的线索优化导致发现15 - XV和15 - XXXII作为大鼠Hao2的有效和选择性抑制剂。该报告详述了作为Hao2特异性抑制剂的吡唑羧酸的结构活性关系。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2012.05.020

文献信息

• Potent and Selective Inhibitors of Long Chain <scp>l</scp>-2-Hydroxy Acid Oxidase Reduced Blood Pressure in DOCA Salt-Treated Rats
  作者：Dinesh A. Barawkar、Ashwin Meru、Anish Bandyopadhyay、Abir Banerjee、Anil M. Deshpande、Chandrashekhar Athare、Chandrasekhar Koduru、Goraksha Khose、Jayasagar Gundu、Koshu Mahajan、Pradeep Patil、Sachin R. Kandalkar、Sanjay Niranjan、Shubhangi Bhosale、Siddhartha De、Sudit Mukhopadhyay、Sumit Chaudhary、Summon Koul、Umesh Singh、Anita Chugh、Venkata P. Palle、Kasim A. Mookhtiar、Joseph Vacca、Prasun K. Chakravarty、Ravi P. Nargund、Samuel D. Wright、Sophie Roy、Michael P. Graziano、Sheo B. Singh、Doris Cully、Tian-Quan Cai

  DOI：10.1021/ml2001938

  日期：2011.12.8

  L-2-Hydroxy acid oxidase (Hao2) is a peroxisomal enzyme with predominant expression in the liver and kidney. Hao2 was recently identified as a candidate gene for blood pressure quantitative trait locus in rats. To investigate a pharmacological role of Hao2 in the management of blood pressure, selective Hao2 inhibitors were developed. Optimization of screening hits 1 and 2 led to the discovery of compounds 3 and 4 as potent and selective rat Hao2 inhibitors with pharmacokinetic properties suitable for in vivo studies in rats. Treatment with compound 3 or 4 resulted in a significant reduction or attenuation of blood pressure in an established or developing model of hypertension, deoxycorticosterone acetate-treated rats. This is the first report demonstrating a pharmacological benefit of selective Hao2 inhibitors in a relevant model of hypertension.