4(3H)-Quinazolinone, 3-(2-chlorophenyl)-2-(2-(6-((diethylamino)methyl)-2-pyridinyl)ethenyl)-6-fluoro- | 199655-36-2

• 物质功能分类: 生物化工 - 生化试剂 - 激动剂抑制剂
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二氮杂萘
• 英文名称: 4(3H)-Quinazolinone, 3-(2-chlorophenyl)-2-(2-(6-((diethylamino)methyl)-2-pyridinyl)ethenyl)-6-fluoro-
• 英文别名: 3-(2-chlorophenyl)-2-[(E)-2-[6-(diethylaminomethyl)pyridin-2-yl]ethenyl]-6-fluoroquinazolin-4-one
• CAS: 199655-36-2
• 化学式: C₂₆H₂₄ClFN₄O
• 分子量: 462.954
• InChiKey: HYHNPUGUPISSQO-FYWRMAATSA-N

物化性质

• 沸点：
  585.0±60.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.23±0.1 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  不溶于水； <49.94mg/ml，溶于 DMSO

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.8
• 重原子数：
  33
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.19
• 拓扑面积：
  48.8
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  5

制备方法与用途

生物活性

CP-465022 氢氯化物是一种强效的选择性非竞争性 AMPA 受体拮抗剂，具有抗惊厥作用。其对 Kainate 诱导反应的 IC50 值为 25 nM，并且是研究 AMAP 受体在生理和病理方面的重要工具。

靶点

• IC50: 25 nM (鼠皮层神经元)

体外研究

CP-465022 在浓度介于 0.0001 μM 至 10 μM 范围内，以相对缓慢的方式抑制 Kainate 诱导反应，并且随着化合物浓度的增加而表现出完整的抑制作用。计算得出其 IC50 值为 25 nM，在 3.2 μM 浓度下几乎完全抑制。

• CP-465022 (1 μM，持续 10 分钟) 对 NMDA 刺激诱导的最大电流几乎没有影响，但在 NMDA 应用后 8 秒测得的电流减少了 26%。

• 在皮层和小脑颗粒细胞原代培养中，CP-465022 (10 μM) 可以分别抑制最大 NMDA 诱导电流 36%，在应用后的 8 秒内测量到的电流减少 70%。

• CP-465022 (1 μM，持续 10 分钟) 对培养的大鼠小脑颗粒细胞的最大 NMDA 电流抑制了 19%，而在 8 秒内的 NMDA 电流减少了 45%，与皮层神经元中的观察结果相似。

• 在电压钳制的鼠海马体中，CP-465022 (100 nM 至 10 μM) 对 Kainate 诱导的整体电流有抑制作用。其中，在 100 nM 浓度下，这种作用在 200 秒内基本被抑制（99.3%），而 500 nM 和 1 μM 的浓度几乎完全抑制了这个时间范围内的电流。

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  2-氨基-5-氟苯甲酸 在 乙酸酐 、 溶剂黄146 、 zinc(II) chloride 作用下， 以 1,4-二氧六环 为溶剂， 生成 4(3H)-Quinazolinone, 3-(2-chlorophenyl)-2-(2-(6-((diethylamino)methyl)-2-pyridinyl)ethenyl)-6-fluoro-
  参考文献：
  名称：

  阻转异构的喹唑啉-4-酮衍生物是有效的非竞争性α-氨基-3-羟基-5-甲基-4-异恶唑丙酸（AMPA）受体拮抗剂。

  摘要：

  Piriqualone（1）被发现是AMPA受体的拮抗剂。对三个环中的每一个进行结构活性优化，以提供一系列有效和选择性的拮抗剂。N-3芳基周围的空间拥挤环境为要分离的阻转异构体提供了足够的热稳定性。这些阻转异构体的分离导致鉴定出（+）-38（CP-465,022），该化合物以高亲和力（IC50 = 36 nM）与AMPA受体结合并显示出有效的抗惊厥活性。

  DOI：

  10.1016/s0960-894x(00)00622-3

文献信息

• Compositions for enhancing memory and methods therefor
  申请人：Baudry Michel

  公开号：US20060063707A1

  公开（公告）日：2006-03-23

  Compositions for enhancing memory of a subject comprising a combination of a positive modulator of an AMPA receptor and a positive modulator of an NMDA receptor are provided, wherein each modulator of the combination is present at a subtherapeutic dose for effecting memory enhancement. Methods for using such compositions in the treatment of cognitive impairment associated with aging, age-related diseases, and CNS disorders, for example, are provided. New fusion molecules are also provided that combine the positive modulator functionalities into one molecule.

  提供了用于增强主体记忆的组合物，包括AMPA受体的正调节剂和NMDA受体的正调节剂，其中组合物中的每种调节剂均以次治疗剂量存在，以实现记忆增强效果。提供了在治疗与衰老、与年龄相关的疾病和中枢神经系统疾病相关的认知障碍中使用这种组合物的方法。还提供了将正调节剂功能结合到一个分子中的新融合分子。
• [EN] NOVEL 2,3 DISUBSTITUTED-4(3H)-QUINAZOLINONES<br/>[FR] NOUVELLES 4(3H)-QUINAZOLINONES DISUBSTITUEES EN POSITION 2,3
  申请人：PFIZER INC.

  公开号：WO1997043276A1

  公开（公告）日：1997-11-20

  (EN) The present invention relates to novel 2,3 disubstituted-4(3H)-quinazolinones compounds of formula (I), and their pharmaceutically acceptable salts, and pharmaceutical compositions and methods of treating neurodegenerative and CNS-trauma related conditions.(FR) L'invention concerne de nouveaux composés de 4(3H)-quinazolinones disubstituées en position 2,3, qui ont la formule (I), leurs sels pharmaceutiquement acceptables, des compositions pharmaceutiques et des méthodes de traitement des états neurodégénératifs ou liés à un traumatisme du S.N.C.

  本发明涉及一种新型的2,3-二取代-4(3H)-喹唑啉酮化合物（式(I)），以及它们的药学上可接受的盐、制药组合物和治疗神经退行性和中枢神经系统创伤相关疾病的方法。
• [EN] ATROPISOMERS OF 3-ARYL-4(3H)-QUINAZOLINONES AND THEIR USE AS AMPA-RECEPTOR ANTAGONISTS<br/>[FR] ATROPISOMERES DE 3-ARYL-4(3H)-QUINAZOLINONES ET LEUR UTILISATION COMME ANTAGONISTES DES RECEPTEURS DE L'AMPA
  申请人：PFIZER PRODUCTS INC.

  公开号：WO1998038173A1

  公开（公告）日：1998-09-03

  (EN) Atropisomers of formula (Ia), wherein R2 is an optionally substituted aryl or heteroaryl, R5 is alkyl, halo, CF3, alkoxy or alkylthio, R6, R7 and R8 are hydrogen or halo, and R3 is hydrogen, halo, CN, NO2, CF3, alkyl or alkoxy, are useful as AMPA receptor antagonists, particularly in the treatment of neurodegenerative and CNS-trauma related conditions.(FR) Atropisomères de formule (Ia), dans laquelle R2 est aryle ou hétéroaryle éventuellement substitué, R5 est alkyle, halo, CF3, alcoxy ou alkylthio, R6, R7 et R8 sont hydrogène ou halo, et R3 est hydrogène, halo, CN, NO2, CF3, alkyle ou alcoxy. Ces composés sont utiles comme antagonistes des récepteurs de l'AMPA, notamment pour le traitement des troubles neurodégénératifs et des troubles liés à un traumatisme du système nerveux central.

  (Ia)式的阿托品异构体，其中R2是可选取代的芳基或杂环芳基，R5是烷基，卤素，CF3，烷氧基或烷硫基，R6，R7和R8是氢或卤素，R3是氢，卤素，CN，NO2，CF3，烷基或烷氧基，可用作AMPA受体拮抗剂，特别是用于治疗神经退行性和中枢神经系统创伤相关疾病。
• 1H-QUINAZOLINE-2,4-DIONES
  申请人：NOVARTIS AG

  公开号：US20130296332A1

  公开（公告）日：2013-11-07

  The present invention relates to 1H-Quinazoline-2,4-diones of formula (I) wherein R 1 and R 2 are as defined in the specification, their preparation, their use as pharmaceuticals, and pharmaceutical compositions containing them. Further, intermediates for the manufacture of compounds of formula (I) are and combinations comprising compounds of formula (I) are disclosed.

  本发明涉及公式(I)的1H-喹唑啉-2,4-二酮，其中R1和R2如规范所定义，它们的制备，它们作为药物的用途，以及含有它们的药物组合物。此外，还公开了制造公式(I)化合物的中间体和包含公式(I)化合物的组合物。
• METHODS OF ADMINSTERING AN AMPA RECEPTOR ANTAGONIST TO TREAT DYSKINESIAS ASSOCIATED WITH DOPAMINE AGONIST THERAPY
  申请人：——

  公开号：US20010034345A1

  公开（公告）日：2001-10-25

  The invention relates to a method of treating dyskinesias associated with dopamine agonist therapy in a mammal which comprises administering to said mammal an effective amount of an antagonist of the AMPA receptor. Dopamine agonist therapy, as referred to in the present invention, is generally used in the treatment of a central nervous system disorder such as Parkinson's disease.

  本发明涉及一种治疗哺乳动物多巴胺激动剂治疗相关运动障碍的方法，其包括向该哺乳动物施用有效量的AMPA受体拮抗剂。本发明所指的多巴胺激动剂治疗通常用于治疗中枢神经系统疾病，如帕金森病。