3-(4-bromophenyl)-5-[5-methyl-1-(4-methylbenzyl)-1H-pyrazol-3-yl]-1,2,4-oxadiazole | 1085450-57-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑类
• 英文名称: 3-(4-bromophenyl)-5-[5-methyl-1-(4-methylbenzyl)-1H-pyrazol-3-yl]-1,2,4-oxadiazole
• 英文别名: 3-(4-Bromophenyl)-5-[5-methyl-1-[(4-methylphenyl)methyl]pyrazol-3-yl]-1,2,4-oxadiazole
• CAS: 1085450-57-2
• 化学式: C₂₀H₁₇BrN₄O
• 分子量: 409.285
• InChiKey: KOIXMWSOUMCKBC-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.9
• 重原子数：
  26
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.15
• 拓扑面积：
  56.7
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  乙酰丙酮酸甲酯 在 水 、 1-羟基苯并三唑 、 溶剂黄146 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 sodium hydroxide 作用下， 以 乙醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 21.5h， 生成 3-(4-bromophenyl)-5-[5-methyl-1-(4-methylbenzyl)-1H-pyrazol-3-yl]-1,2,4-oxadiazole
  参考文献：
  名称：

  取代的吡唑基恶二唑抑制缺氧诱导的基因转录：最初的铅生成和结构-活性关系。

  摘要：

  转录因子低氧诱导因子-1和-2（HIF-1和HIF-2）编排了许多过程，这些过程使肿瘤细胞在低氧和营养的条件下能够存活，并导致对某些凋亡途径和抗性的抵抗。促进侵袭和转移。因此，HIF抑制反式激活已经成为癌症研究中有吸引力的目标。本文中，我们介绍了基于细胞的筛选方法的结果，该方法导致发现了取代的1 H-吡唑-3-羧酰胺。描述了针对功效和代谢稳定性的命中类别的化学优化；它产生了新颖的5‐（1 H吡唑-3-基）-1,2,4-恶二唑抑制缺氧诱导的HIF-1α和HIF-2α积累。将筛选细胞系统中的HIF抑制能力从IC 50 190提高到0.7 n M，并披露了SAR的重要部分。对于关键化合物，在A549人肺腺癌细胞中研究了抑制缺氧诱导的HIF目标基因表达的能力。静脉内和口服给药后，相同的化合物在大鼠中显示出有利的药代动力学特征。

  DOI：

  10.1002/cmdc.201300357

文献信息

• HETEROARYL SUBSTITUTED PYRAZOLE DERIVATIVES USEFUL FOR TREATING HYPER-PROLIFERATIVE DISORDERS AND DISEASES ASSOCIATED WITH ANGIOGENESIS
  申请人：Boyer Stephen

  公开号：US20100249085A1

  公开（公告）日：2010-09-30

  This invention relates to novel heteroaryl substituted pyrazole compounds, pharmaceutical compositions containing such compounds and the use of those compounds or compositions for treating hyper-proliferative and/or angiogenesis disorders, as a sole agent or in combination with other active ingredients or therapeutic measures.

  本发明涉及新型杂环取代吡唑化合物、含有这些化合物的药物组合物以及用于治疗过度增殖和/或血管生成障碍的这些化合物或组合物的用途，作为单一药物或与其他活性成分或治疗措施联合使用。
• INHIBITORS OF HYPOXIA INDUCIBLE FACTOR (HIF) USEFUL FOR TREATING HYPER-PROLIFERATIVE DISORDERS AND DISEASES ASSOCIATED WITH ANGIOGENESIS
  申请人：Bayer Schering Pharma Aktiengesellschaft

  公开号：EP2148877A2

  公开（公告）日：2010-02-03
• US8796253B2
  申请人：——

  公开号：US8796253B2

  公开（公告）日：2014-08-05
• [EN] HETEROARYL SUBSTITUTED PYRAZOLE DERIVATIVES USEFUL FOR TREATING HYPER-PROLIFERATIVE DISORDERS AND DISEASES ASSOCIATED WITH ANGIOGENESIS<br/>[FR] DÉRIVÉS PYRAZOLES À SUBSTITUTION HÉTÉROARYLE UTILES POUR LE TRAITEMENT DE TROUBLES HYPERPROLIFÉRATIFS ET DE MALADIES ASSOCIÉES À L'ANGIOGENÈSE
  申请人：BAYER HEALTHCARE AG

  公开号：WO2008141731A2

  公开（公告）日：2008-11-27

  [EN] This invention relates to novel heteroaryl substituted pyrazole compounds, pharmaceutical compositions containing such compounds and the use of those compounds or compositions for treating hyper-proliferative and/or angiogenesis disorders, as a sole agent or in combination with other active ingredients or therapeutic measures.
  [FR] La présente invention concerne des nouveaux composés pyrazoles à substitution hétéroaryle, des compositions pharmaceutiques contenant de tels composés et l'utilisation de ces composés ou de ces compositions pour le traitement de troubles hyperprolifératives et/ou lioés à l'angiogenèse, sous forme d'un agent unique ou en combinaison avec d'autres ingrédients actifs ou d'autres mesures thérapeutiques.