2-氯-4-氟苯乙醚 | 181305-71-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯酚醚
• 中文名称: 2-氯-4-氟苯乙醚
• 英文名称: 1-chloro-2-ethoxy-5-fluorobenzene
• 英文别名: 2-Chloro-4-fluorophenetole；2-chloro-1-ethoxy-4-fluorobenzene
• CAS: 181305-71-5
• 化学式: C₈H₈ClFO
• mdl: MFCD00672985
• 分子量: 174.602
• InChiKey: WYLDKPUNTQEDLF-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.5
• 重原子数：
  11
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.25
• 拓扑面积：
  9.2
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  2

安全信息

• 危险品标志：
  Xi
• 危险类别码：
  R36/37/38
• 海关编码：
  2909309090
• 安全说明：
  S26,S36

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-氯-4-氟苯乙醚 在 palladium diacetate 、 copper(l) iodide 、 正丁基锂 作用下， 以 四氢呋喃 、 正己烷 、 1,2-二氯乙烷 为溶剂， 反应 1.83h， 生成 trans-2-(2-chloro-3-ethoxy-6-fluorophenyl)cyclopropanecarboxylic acid ethyl ester
  参考文献：
  名称：

  尿素-PETT化合物是一类新的HIV-1逆转录酶抑制剂。3. PETT类似物的合成和进一步的构效关系研究。

  摘要：

  本文描述了PETT（苯乙基噻唑基硫脲）衍生物的尿素类似物系列中的变构HIV-1 RT抑制剂的进一步开发。该系列包括具有乙基连接基（1-5）和外消旋体（6-16）和对映体（17-20）顺式环丙烷化合物的衍生物。在RT水平和细胞培养中均测定了野生型和突变型HIV-1的抗病毒活性。大多数化合物在纳摩尔范围内对wt具有抗HIV-1活性。对于某些化合物，在体外选择了抗性HIV-1，对于尿素-PETT化合物，抗性HIV-1产生的时间比参考化合物要长。大鼠的初步药代动力学显示，化合物18具有口服生物利用度，并且可以很好地渗透到大脑中。已经确定了HIV-1 RT与两种对映体化合物（17和18）之间的复合物的三维结构。该结构在NNI结合袋中显示出相似的结合。两种抑制剂的丙酰苯基部分都显示出与酪氨酸残基181和188的完美堆积。（+）-对映异构体18的环丙基部分显示出与亮氨酸残基100和缬氨酸残基179相互作用的最佳堆积距离。

  DOI：

  10.1021/jm990095j
• 作为产物：
  描述：

  2-氯-4-氟苯酚 、 碘乙烷 在 potassium carbonate 作用下， 以 丙酮 为溶剂， 生成 2-氯-4-氟苯乙醚
  参考文献：
  名称：

  尿素-PETT化合物是一类新的HIV-1逆转录酶抑制剂。3. PETT类似物的合成和进一步的构效关系研究。

  摘要：

  本文描述了PETT（苯乙基噻唑基硫脲）衍生物的尿素类似物系列中的变构HIV-1 RT抑制剂的进一步开发。该系列包括具有乙基连接基（1-5）和外消旋体（6-16）和对映体（17-20）顺式环丙烷化合物的衍生物。在RT水平和细胞培养中均测定了野生型和突变型HIV-1的抗病毒活性。大多数化合物在纳摩尔范围内对wt具有抗HIV-1活性。对于某些化合物，在体外选择了抗性HIV-1，对于尿素-PETT化合物，抗性HIV-1产生的时间比参考化合物要长。大鼠的初步药代动力学显示，化合物18具有口服生物利用度，并且可以很好地渗透到大脑中。已经确定了HIV-1 RT与两种对映体化合物（17和18）之间的复合物的三维结构。该结构在NNI结合袋中显示出相似的结合。两种抑制剂的丙酰苯基部分都显示出与酪氨酸残基181和188的完美堆积。（+）-对映异构体18的环丙基部分显示出与亮氨酸残基100和缬氨酸残基179相互作用的最佳堆积距离。

  DOI：

  10.1021/jm990095j

文献信息

• Phenethylthiazolylthiourea (PETT) Compounds as a New Class of HIV-1 Reverse Transcriptase Inhibitors. 2. Synthesis and Further Structure−Activity Relationship Studies of PETT Analogs
  作者：Amanda S. Cantrell、Per Engelhardt、Marita Högberg、S. Richard Jaskunas、Nils Gunnar Johansson、Christopher L. Jordan、Jussi Kangasmetsä、Michael D. Kinnick、Peter Lind、John M. Morin,、M. A. Muesing、Rolf Noreén、Bo Öberg、Paul Pranc、Christer Sahlberg、Robert J. Ternansky、Robert T. Vasileff、Lotta Vrang、Sarah J. West、Hong Zhang

  DOI：10.1021/jm950639r

  日期：1996.1.1

  Phenylethylthiazolylthiourea (PETT) derivatives have been identified as a new series of non-nucleoside inhibitors of HIV-1 RT. Structure-activity relationship studies of this class of compounds resulted in the identification of N-[2-(2-pyridyl)ethyl]-N'-[2-(5-bromopyridyl)]-thiourea hydrochloride (trovirdine; LY300046.HCl) as a highly potent anti-HIV-1 agent. Trovirdine is currently in phase one clinical

  苯乙基噻唑基硫脲（PETT）衍生物已被鉴定为HIV-1 RT的一系列新的非核苷抑制剂。此类化合物的构效关系研究确定了N- [2-（2-吡啶基）乙基] -N'-[2-（5-溴吡啶基）]-硫脲盐酸盐（卓维定； LY300046.HCl）作为高效的抗HIV-1药物。Trovirdine目前正处于一期临床试验中，有望用于治疗AIDS。正在扩展这些结构-活性关系研究以鉴定该系列中具有改进性能的其他化合物。这里描述了这项工作的一部分。研究了各种取代或未取代的杂芳族环取代PETT化合物的两个芳族部分。此外，还研究了苯环上多重取代的影响。在细胞培养测定中，对野生型和构建的HIV-1 RT突变体以及野生型HIV-1及其衍生的突变病毒Ile100和Cys181测定了抗病毒活性。在双突变病毒HIV-1（Ile 100 / Asn103）和HIV-1（Ile100 / Cys181）上确定了一些选定的化合物。合成
• 8-AZAPROSTAGLANDIN DERIVATIVE COMPOUND AND AGENT COMPRISING THE COMPOUND AS ACTIVE INGREDIENT
  申请人：TANI Kousuke

  公开号：US20090042885A1

  公开（公告）日：2009-02-12

  An 8-azaprostaglandin represented by formula (I) (wherein all symbols have the same meanings as described in the specification), a pharmaceutically acceptable salt thereof or a cyclodextrin clathrate thereof. Since the compound represented by formula (I) binds to EP2 subtype among PGE receptor strongly, it is useful for preventive and/or treatment for immune diseases, allergic diseases, neuronal cell death, dysmenorrhea, premature birth, abortion, baldness, retinal neuropathy such as glaucoma, erectile dysfunction, arthritis, pulmonary injury, pulmonary fibrosis, pulmonary emphysema, bronchitis, chronic obstructive pulmonary disease, hepatic injury, acute hepatitis, liver cirrhosis, shock, nephritis, renal failure, circulatory diseases, systemic inflammatory response syndrome, sepsis, hemophagocytosis syndrome, macrophage activation syndrome, still disease, Kawasaki Disease, burn, systemic granuloma, ulcerative colitis, Crohn disease, hypercytokinemia at dialysis, multiple organ failure, or bone diseases etc.

  式（I）所表示的8-氮代前列腺素化合物（其中所有符号的含义与说明书中描述的相同），其药学上可接受的盐或环糊精包合物。由于式（I）所表示的化合物强烈结合到PGE受体中的EP2亚型，因此它对预防和/或治疗免疫性疾病、过敏性疾病、神经元细胞死亡、痛经、早产、流产、脱发、青光眼等视网膜神经病变、勃起功能障碍、关节炎、肺损伤、肺纤维化、肺气肿、支气管炎、慢性阻塞性肺疾病、肝损伤、急性肝炎、肝硬化、休克、肾炎、肾衰竭、循环系统疾病、全身炎症反应综合征、败血症、吞噬细胞综合征、巨噬细胞活化综合征、斯蒂尔病、川崎病、烧伤、全身性肉芽肿、溃疡性结肠炎、克罗恩病、透析时的高细胞因子血症、多器官功能障碍或骨疾病等方面具有用处。
• Synthesis and anti-HIV activities of urea-pETT analogs belonging to a new class of potent non-nucleoside HIV-1 Reverse transcriptase inhibitors
  作者：Christer Sahlberg、Rolf Noréen、Per Engelhardt、Marita Högberg、Jussi Kangasmetsä、Lotta Vrang、Hong Zhang

  DOI：10.1016/s0960-894x(98)00249-2

  日期：1998.6

  A series of potent specific HIV-1 RT inhibitory compounds is described. The compounds are urea analogs of PETT (PhenylEthylThiazoleThiourea) derivatives and the series includes derivatives with an ethyl linker (1-6) and conformationally restricted analogs (7-13). The antiviral activity is determined both at the RT level and in cell culture on both native and mutant forms of HIV-1 Many compounds display activity in the nM range against wt-RT. (C) 1998 Elsevier Science Ltd. All rights reserved.
• 8-AZAPROSTAGLANDIN DERIVATIVE COMPOUNDS AND DRUGS CONTAINING THE COMPOUNDS AS THE ACTIVE INGREDIENT
  申请人：ONO PHARMACEUTICAL CO., LTD.

  公开号：EP1481976B1

  公开（公告）日：2012-11-07
• US7332487B2
  申请人：——

  公开号：US7332487B2

  公开（公告）日：2008-02-19