6-氯-4-(2-氯苯基)-2-喹唑啉羧酸 | 54643-79-7

• 物质功能分类: 医药中间体 - 杂环化合物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪类
• 中文名称: 6-氯-4-(2-氯苯基)-2-喹唑啉羧酸
• 中文别名: 氯羟安定杂质D
• 英文名称: 6-chloro-4-(2-chlorophenyl)quinazoline-2-carboxylic acid
• 英文别名: 6-Chloro-4-(2-chlorophenyl)-2-quinazolinecarboxylic Acid
• CAS: 54643-79-7
• 化学式: C₁₅H₈Cl₂N₂O₂
• 分子量: 319.147
• InChiKey: WPSNLOADPUPVMP-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  218-219 °C (decomp)
• 沸点：
  534.7±60.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.507±0.06 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  可溶于DMSO（略微加热）、甲醇（略微加热）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.3
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  63.1
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

安全信息

• WGK Germany：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  6-氯-4-(2-氯苯基)-2-喹唑啉羧酸 在 氯化亚砜 、 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 2.0h， 生成 azepan-1-yl[6-chloro-4-(2-chlorophenyl)quinazolin-2-yl]methanone
  参考文献：
  名称：

  被设计为新型的转运蛋白强配体的4-苯基喹唑啉-2-羧酰胺的合成与生物学评价

  摘要：

  一系列新的4-苯基喹唑啉-2-羧酰胺（1 - 58）被设计为PK11195，公知的18 kDa的转运蛋白（TSPO）参考配体，的氮杂等排并合成由一个非常简单和有效的程序的装置。这些衍生物中的许多与TSPO结合的K i值在纳摩尔/亚纳摩尔范围内，对中央苯并二氮杂receptor受体（BzR）表现出选择性，并显示出结构亲和力关系，与先前公布的配体-TSPO相互作用的药效团/拓扑模型一致。

  DOI：

  10.1021/jm201703k
• 作为产物：
  描述：

  2-氨基-2',5-二氯二苯酮 在 ammonium acetate 作用下， 以 乙醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 12.5h， 生成 6-氯-4-(2-氯苯基)-2-喹唑啉羧酸
  参考文献：
  名称：

  被设计为新型的转运蛋白强配体的4-苯基喹唑啉-2-羧酰胺的合成与生物学评价

  摘要：

  一系列新的4-苯基喹唑啉-2-羧酰胺（1 - 58）被设计为PK11195，公知的18 kDa的转运蛋白（TSPO）参考配体，的氮杂等排并合成由一个非常简单和有效的程序的装置。这些衍生物中的许多与TSPO结合的K i值在纳摩尔/亚纳摩尔范围内，对中央苯并二氮杂receptor受体（BzR）表现出选择性，并显示出结构亲和力关系，与先前公布的配体-TSPO相互作用的药效团/拓扑模型一致。

  DOI：

  10.1021/jm201703k

文献信息

• Reactions of hydroxyglycines. New synthetic routes to 4-phenylquinazoline derivatives
  作者：Anthonius J. Hoefnagel、Henk van Koningsveld、Frank van Meurs、Joop A. Peters、Anton Sinnema、Herman van Bekkum

  DOI：10.1016/s0040-4020(01)80432-4

  日期：1993.7

  Reaction of hydroxyglycine with 2-aminobenzophenones gives 1,2-dihydro-4-phenyl-quinazoline-2-carboxylic acids in high yields and under mild conditions. These can be smoothly converted into the corresponding 3,4-dihydro isomers and into quinazoline derivatives via rearrangement and oxidation by air, respectively. The X-ray crystallographic structure of 6-chloro-1,2-dihydro-1-methyl-4-phenylquinazoline-2-carboxylic

  羟基甘氨酸与2-氨基二苯甲酮的反应以高收率和在温和的条件下得到1,2-二氢-4-苯基-喹唑啉-2-羧酸。它们可以分别通过重排和通过空气氧化而平滑地转化为相应的3，4-二氢异构体和喹唑啉衍生物。6-氯-1,2-二氢-1-甲基-4-苯基喹唑啉-2-羧酸的X射线晶体结构显示C（2）处的羧酸根和N（1）处的甲基位于轴向位置。
• Development of a Continuous Flow Synthesis of Lorazepam
  作者：Shruti A. Biyani、Corryn Lytle、Seok-Hee Hyun、Michael A. McGuire、Ranya Pendyala、David H. Thompson

  DOI：10.1021/acs.oprd.2c00184

  日期：2022.9.16

  sequence, we report a novel 5-step route for synthesis of lorazepam in flow. The five steps comprise N-acylation, diazepine ring closure, imine N-oxidation, Polonovski-type rearrangement, and ester hydrolysis to give lorazepam. Each step was optimized and translated to continuous flow. The mean residence times for each of the individual flow reactions summed to a total of 72.5 min for the 5-step sequence.

  劳拉西泮是一种广泛使用的镇静剂，出现在世界卫生组织的基本药物清单中，经常出现短缺。使用涉及路线探索、高通量实验和杂质分析的工作流程来开发最佳序列，我们报告了一种用于流式合成劳拉西泮的新型 5 步路线。这五个步骤包括 N-酰化、二氮杂环闭合、亚胺 N-氧化、Polonovski 型重排和酯水解得到劳拉西泮。每个步骤都经过优化并转化为连续流动。对于 5 步序列，每个单独流动反应的平均停留时间总计为 72.5 分钟。我们还报告了对纯度和副产品概况的综合分析，以最大限度地提高每一步所需的产品纯度，从而产生超过 99% 的纯度劳拉西泮。
• SELLSTEDT J. H., J. ORG. CHEM. <JOCE-AH>, 1975, 40, NO 10, 1508-1510
  作者：SELLSTEDT J. H.

  DOI：——

  日期：——
• Synthesis and Biological Evaluation of 4-Phenylquinazoline-2-carboxamides Designed as a Novel Class of Potent Ligands of the Translocator Protein
  作者：Sabrina Castellano、Sabrina Taliani、Ciro Milite、Isabella Pugliesi、Eleonora Da Pozzo、Elisa Rizzetto、Sara Bendinelli、Barbara Costa、Sandro Cosconati、Giovanni Greco、Ettore Novellino、Gianluca Sbardella、Giorgio Stefancich、Claudia Martini、Federico Da Settimo

  DOI：10.1021/jm201703k

  日期：2012.5.10

  A series of novel 4-phenylquinazoline-2-carboxamides (1–58) were designed as aza-isosters of PK11195, the well-known 18 kDa translocator protein (TSPO) reference ligand, and synthesized by means of a very simple and efficient procedure. A number of these derivatives bind to the TSPO with Ki values in the nanomolar/subnanomolar range, show selectivity toward the central benzodiazepine receptor (BzR)

  一系列新的4-苯基喹唑啉-2-羧酰胺（1 - 58）被设计为PK11195，公知的18 kDa的转运蛋白（TSPO）参考配体，的氮杂等排并合成由一个非常简单和有效的程序的装置。这些衍生物中的许多与TSPO结合的K i值在纳摩尔/亚纳摩尔范围内，对中央苯并二氮杂receptor受体（BzR）表现出选择性，并显示出结构亲和力关系，与先前公布的配体-TSPO相互作用的药效团/拓扑模型一致。