methyl (9R,14S)-5-(methoxycarbonylamino)-14-[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonylamino]-16-(2-trimethylsilylethoxymethyl)-8,16,18-triazatricyclo[13.2.1.02,7]octadeca-1(17),2(7),3,5,11,15(18)-hexaene-9-carboxylate | 1329170-36-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: methyl (9R,14S)-5-(methoxycarbonylamino)-14-[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonylamino]-16-(2-trimethylsilylethoxymethyl)-8,16,18-triazatricyclo[13.2.1.02,7]octadeca-1(17),2(7),3,5,11,15(18)-hexaene-9-carboxylate
• CAS: 1329170-36-6
• 化学式: C₃₀H₄₅N₅O₇Si
• 分子量: 615.802
• InChiKey: YJMAQKKLPRGBMU-XZOQPEGZSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.91
• 重原子数：
  43
• 可旋转键数：
  12
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.53
• 拓扑面积：
  142
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  9

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  methyl (9R,14S)-5-(methoxycarbonylamino)-14-[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonylamino]-16-(2-trimethylsilylethoxymethyl)-8,16,18-triazatricyclo[13.2.1.02,7]octadeca-1(17),2(7),3,5,11,15(18)-hexaene-9-carboxylate 在 盐酸 、 palladium 10% on activated carbon 、 氢气 、 三氟乙酸 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 乙酸乙酯 为溶剂， 反应 21.0h， 生成 methyl (9R,14S)-14-[5-amino-1-(3-chlorophenyl)-1H-1,2,3-triazole-4-amido]-5-[(methoxycarbonyl)amino]-8,16,18-triazatricyclo[13.2.1.0^2,7]octadeca-1(17),2,4,6,15(18)-pentaene-9-carboxylate trifluoroacetic acid salt
  参考文献：
  名称：

  [EN] NOVEL MACROCYCLES AS FACTOR XIA INHIBITORS
  [FR] NOUVEAUX MACROCYCLES EN TANT QU'INHIBITEURS DU FACTEUR XIA

  摘要：

  本发明提供了化合物的公式(Ia)：或其立体异构体、互变异构体或药用可接受盐，其中所有变量如本文所定义。这些化合物是选择性因子XIa抑制剂或FXIa和血浆激肽原的双重抑制剂。本发明还涉及包含这些化合物的药物组合物以及使用它们治疗血栓栓塞和/或炎症性疾病的方法。

  公开号：

  WO2013022818A1
• 作为产物：
  描述：

  {3-bromo-4-[2-((S)-1-tert-butoxycarbonylaminobut-3-enyl)-1-(2-trimethylsilanylethoxymethyl)-1H-imidazol-4-yl]phenyl}carbamic acid methyl ester 在 RuCl2(1,3-dimesityl-imidazolidin-2-yl)(PCy3)(=CHPh) 、 copper(l) iodide 、 potassium carbonate 作用下， 以 二甲基亚砜 、 1,2-二氯乙烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 生成 methyl (9R,14S)-5-(methoxycarbonylamino)-14-[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonylamino]-16-(2-trimethylsilylethoxymethyl)-8,16,18-triazatricyclo[13.2.1.02,7]octadeca-1(17),2(7),3,5,11,15(18)-hexaene-9-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  XIa因子的口服生物利用胺连接大环抑制剂。

  摘要：

  口服可生物利用的FXIa抑制剂的发现一直是一个挑战。本文中，我们描述了我们通过优化基于咪唑的大环系列来应对这一挑战的努力。我们的优化策略侧重于修饰P2伯，大环酰胺接头和咪唑支架。用酰胺等排物代替大环接头的酰胺导致发现取代的胺接头，其不仅维持了FXIa结合亲和力，而且改善了大鼠的口服暴露。将优化的大环胺连接基与吡啶骨架结合使用，可得到口服生物可利用的单位数的纳米摩尔FXIa抑制剂的化合物23和24，对相关的凝血酶具有极好的选择性。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2020.126949