(S)-2-{4-[[2-(2-Amino-4-hydroxy-pyrido[3,2-d]pyrimidin-6-yl)-ethyl]-(2,2,2-trifluoro-acetyl)-amino]-benzoylamino}-pentanedioic acid diethyl ester | 111113-72-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: (S)-2-{4-[[2-(2-Amino-4-hydroxy-pyrido[3,2-d]pyrimidin-6-yl)-ethyl]-(2,2,2-trifluoro-acetyl)-amino]-benzoylamino}-pentanedioic acid diethyl ester
• CAS: 111113-72-5
• 化学式: C₂₇H₂₉F₃N₆O₇
• 分子量: 606.558
• InChiKey: QPCUQNZHZVTVSE-IBGZPJMESA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.46
• 重原子数：
  43.0
• 可旋转键数：
  12.0
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.37
• 拓扑面积：
  186.93
• 氢给体数：
  3.0
• 氢受体数：
  11.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (S)-2-{4-[[2-(2-Amino-4-hydroxy-pyrido[3,2-d]pyrimidin-6-yl)-ethyl]-(2,2,2-trifluoro-acetyl)-amino]-benzoylamino}-pentanedioic acid diethyl ester 在 platinum(IV) oxide 氢气 、 三氟乙酸 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 反应 20.0h， 以100%的产率得到(S)-2-{4-[[2-(2-Amino-4-hydroxy-5,6,7,8-tetrahydro-pyrido[3,2-d]pyrimidin-6-yl)-ethyl]-(2,2,2-trifluoro-acetyl)-amino]-benzoylamino}-pentanedioic acid diethyl ester
  参考文献：
  名称：

  8-脱氮高纯叶酸及其四氢衍生物的合成及生物学评价。

  摘要：

  描述了8-脱氮高纯叶酸及其四氢衍生物，胸苷酸合酶（TS）和其他叶酸相关酶的潜在抑制剂的合成。2-乙酰氨基-6-甲酰基-4-嘧啶醇与衍生自N-乙酰基-4-（对-乙氧基苯胺基）-1-氯-2-丁酮的三苯基膦内酯3的Wittig缩合，氢化烯酮中间体5，引入通过重氮鎓偶合生成5-氨基，并进行还原性闭环反应，制得N11-乙酰基-8-脱氮苯甲蝶呤乙酯（8）。碱水解得到8-脱氮苯甲蝶呤酸，其被封闭为11-三氟乙酰基衍生物，并与L-谷氨酸二乙酯偶联，并且该封端基团被皂化以提供8-脱氮苯甲磺酸（12）。谷氨酸二酯中间体的氢化和随后的皂化反应产生了四氢-8-脱氮杂叶酸（14）。目标化合物对粪链球菌，干酪乳杆菌和L1210细胞在培养中的生长抑制作用中等。它们还是胸苷酸合酶，二氢叶酸还原酶，甘氨酰胺-核糖核苷酸转化酶和氨基咪唑甲酰胺核糖核苷酸转化酶的弱抑制剂。相反，8-脱氮叶酸酯显示出对氨基咪唑羧酰胺核糖核苷酸转化

  DOI：

  10.1021/jm00396a022
• 作为产物：
  描述：

  N-(6-甲酰基-4-氧代-1H-嘧啶-2-基)乙酰胺 在 Rh on carbon 、 钯 盐酸 、 sodium hydroxide 、 乙醇 、 bis(trifluoromethylsilyl)trifluoroacetamide 、 氢气 、 sodium carbonate 、 三乙胺 、 氯甲酸异丁酯 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 90.0 ℃ 、101.33 kPa 条件下， 反应 235.75h， 生成 (S)-2-{4-[[2-(2-Amino-4-hydroxy-pyrido[3,2-d]pyrimidin-6-yl)-ethyl]-(2,2,2-trifluoro-acetyl)-amino]-benzoylamino}-pentanedioic acid diethyl ester
  参考文献：
  名称：

  8-脱氮高纯叶酸及其四氢衍生物的合成及生物学评价。

  摘要：

  描述了8-脱氮高纯叶酸及其四氢衍生物，胸苷酸合酶（TS）和其他叶酸相关酶的潜在抑制剂的合成。2-乙酰氨基-6-甲酰基-4-嘧啶醇与衍生自N-乙酰基-4-（对-乙氧基苯胺基）-1-氯-2-丁酮的三苯基膦内酯3的Wittig缩合，氢化烯酮中间体5，引入通过重氮鎓偶合生成5-氨基，并进行还原性闭环反应，制得N11-乙酰基-8-脱氮苯甲蝶呤乙酯（8）。碱水解得到8-脱氮苯甲蝶呤酸，其被封闭为11-三氟乙酰基衍生物，并与L-谷氨酸二乙酯偶联，并且该封端基团被皂化以提供8-脱氮苯甲磺酸（12）。谷氨酸二酯中间体的氢化和随后的皂化反应产生了四氢-8-脱氮杂叶酸（14）。目标化合物对粪链球菌，干酪乳杆菌和L1210细胞在培养中的生长抑制作用中等。它们还是胸苷酸合酶，二氢叶酸还原酶，甘氨酰胺-核糖核苷酸转化酶和氨基咪唑甲酰胺核糖核苷酸转化酶的弱抑制剂。相反，8-脱氮叶酸酯显示出对氨基咪唑羧酰胺核糖核苷酸转化

  DOI：

  10.1021/jm00396a022