2-氮杂双环[2.1.1]己烷-1-羧基酸盐酸盐

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 中文名称: 2-氮杂双环[2.1.1]己烷-1-羧基酸盐酸盐
• 英文名称: 2,4-methanoproline hydrochloride
• 英文别名: 1-carboxy-2-azabicyclo[2.1.1]hexan-2-ium chloride；2-azabicyclo[2.1.1]hexane-1-carboxylic acid hydrochloride；2-Azoniabicyclo[2.1.1]hexane-1-carboxylic acid;chloride；2-azoniabicyclo[2.1.1]hexane-1-carboxylic acid;chloride
• 化学式: C₆H₉NO₂*ClH
• 分子量: 163.604
• InChiKey: AKMCEJBIZZGMKP-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.24
• 重原子数：
  10
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.83
• 拓扑面积：
  49.3
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-氮杂双环[2.1.1]己烷-1-羧基酸盐酸盐 在 三甲基氯硅烷 、 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 36.0h， 生成 methyl 2-acetyl-2-azabicyclo[2.1.1]hexane-1-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  肽基脯氨酸模型研究：电子效应如何影响酰胺键的构型？

  摘要：

  胶原蛋白是动物体内​​最丰富的蛋白质，其三螺旋结构具有一定的稳定性，这归因于其翻译后安装在脯氨酰残基第4位的羟基的稳定性。为了阐明这种现象的性质，我们研究了4-取代基对肽基-脯氨酰基类似物中酰胺异构体的影响。2,4-甲基脯氨酸的刚性双环骨架使我们能够追踪取代基的键合冲击（电子效应），而侧链构象不会受到立体电子效应的影响。这些脯氨酸类似物是通过[2- +烯丙基氨基）丙烯酸衍生物的[2 + 2]光环加成制备的。随后的p K a研究表明4-氟取代具有显着的电子效应，而4-甲基的效应可忽略不计。所述反式/顺式酰胺比在低温条件下的模型化合物进行测定。观察到的反酰胺流行率非常高，就这一点而言，与脯氨酸相比，2,4-甲基脯氨酸更靠近伯α-氨基酸。同时，与N-乙酰脯氨酰相比，酰胺的旋转速度要高3-4个数量级。最后，我们的结果表明4-取代基的电子效应仅影响酰胺异构化的动力学，而不影响反式-旋转异构体的热力学流行度。

  DOI：

  10.1021/acs.joc.7b00803
• 作为产物：
  描述：

  2-[(叔丁氧基)羰基]-2-氮杂双环[2.1.1]己烷-1-羧酸 在 盐酸 作用下， 以 1,4-二氧六环 为溶剂， 反应 14.0h， 以92%的产率得到2-氮杂双环[2.1.1]己烷-1-羧基酸盐酸盐
  参考文献：
  名称：

  肽基脯氨酸模型研究：电子效应如何影响酰胺键的构型？

  摘要：

  胶原蛋白是动物体内​​最丰富的蛋白质，其三螺旋结构具有一定的稳定性，这归因于其翻译后安装在脯氨酰残基第4位的羟基的稳定性。为了阐明这种现象的性质，我们研究了4-取代基对肽基-脯氨酰基类似物中酰胺异构体的影响。2,4-甲基脯氨酸的刚性双环骨架使我们能够追踪取代基的键合冲击（电子效应），而侧链构象不会受到立体电子效应的影响。这些脯氨酸类似物是通过[2- +烯丙基氨基）丙烯酸衍生物的[2 + 2]光环加成制备的。随后的p K a研究表明4-氟取代具有显着的电子效应，而4-甲基的效应可忽略不计。所述反式/顺式酰胺比在低温条件下的模型化合物进行测定。观察到的反酰胺流行率非常高，就这一点而言，与脯氨酸相比，2,4-甲基脯氨酸更靠近伯α-氨基酸。同时，与N-乙酰脯氨酰相比，酰胺的旋转速度要高3-4个数量级。最后，我们的结果表明4-取代基的电子效应仅影响酰胺异构化的动力学，而不影响反式-旋转异构体的热力学流行度。

  DOI：

  10.1021/acs.joc.7b00803

文献信息

• Escaping from Flatland: Substituted Bridged Pyrrolidine Fragments with Inherent Three-Dimensional Character
  作者：Brian Cox、Victor Zdorichenko、Philip B. Cox、Kevin I. Booker-Milburn、Romain Paumier、Luke D. Elliott、Michael Robertson-Ralph、Graham Bloomfield

  DOI：10.1021/acsmedchemlett.0c00039

  日期：2020.6.11

  The pressure to deliver new medicines to the patient continues to grow along with increases in compound failure rate, thus putting the current R&D model at risk. Analysis has shown that increasing the three-dimensionality of potential drug candidates decreases the risk of failure and improves binding selectivity and frequency. For this reason many workers have taken a new look at the power of photochemistry

  随着失败率的增加，向患者提供新药的压力也在不断增加，从而使当前的R＆D模式面临风险。分析表明，增加潜在候选药物的三维性可降低失败的风险，并提高结合选择性和频率。由于这个原因，许多工作者对光化学的力量有了新的认识，将光化学作为产生新颖的富含sp 3的支架用于药物发现计划的手段。在这里，我们报告了一系列具有固有3D特性（PMI和PBF得分）的2，4-甲基脯氨酸的设计，合成和计算结构分析，其明显高于更广泛的AbbVie Rule 3（Ro3）系列。
• Synthesis of 2,4-Methanoproline Analogues via an Addition−Intramolecular Substitution Sequence
  作者：Thomas Rammeloo、Christian V. Stevens、Norbert De Kimpe

  DOI：10.1021/jo025897s

  日期：2002.9.1

  A new two-step synthetic approach toward 3-(chloromethyl)cyclobutanone is described and used in the synthesis of 2,4-methanoproline analogues. The key step consists of a reversible addition of hydrogen cyanide onto the imines 12 in 50-74% yield under conditions that allow ring closure. 2-Alkyl-2-azabicyclo[2.1.1]hexane-1-carbonitriles 19, synthesized in four steps, can also be converted to the corresponding

  描述了一种针对3-（氯甲基）环丁酮的新的两步合成方法，并将其用于合成2,4-甲基脯氨酸类似物。关键步骤包括在允许闭环的条件下以50-74％的收率将氰化氢可逆地添加到亚胺12上。通过四个步骤合成的2-烷基-2-氮杂双环[2.1.1]己烷-1-腈19也可以转化为相应的胺。
• Efficient preparation of 2,4-methanoproline
  作者：Jeffrey G. Varnes、G. Scott Lehr、Gary L. Moore、James M. Hulsizer、Jeffrey S. Albert

  DOI：10.1016/j.tetlet.2010.05.054

  日期：2010.7

  Using a modification of the route described by Clardy and Hughes et al., 2,4-methanoproline hydrochloride (1) was prepared in four steps and 70% overall yield from dl-serine methyl ester.

  使用由Clardy和Hughes等人描述的路线的修改，分四个步骤制备2，4-甲基丙脯氨酸盐酸盐（1），并且从dl-丝氨酸甲酯获得70％的总收率。