2-[(叔丁氧基)羰基]-2-氮杂双环[2.1.1]己烷-1-羧酸 | 127926-24-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 中文名称: 2-[(叔丁氧基)羰基]-2-氮杂双环[2.1.1]己烷-1-羧酸
• 中文别名: 2-BOC-2-氮杂-双环[2.1.1]己烷-1-羧酸
• 英文名称: 2-(tert-butoxycarbonyl)-2-azabicyclo[2.1.1]hexane-1-carboxylic acid
• 英文别名: 2-[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonyl]-2-azabicyclo[2.1.1]hexane-1-carboxylic acid
• CAS: 127926-24-3
• 化学式: C₁₁H₁₇NO₄
• mdl: MFCD09040636
• 分子量: 227.26
• InChiKey: ZCFGFDBKCBPYHR-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  347.8±25.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.315±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.1
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.818
• 拓扑面积：
  66.8
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

安全信息

• 海关编码：
  2933990090
• 危险性防范说明：
  P264,P280,P302+P352,P337+P313,P305+P351+P338,P362+P364,P332+P313
• 危险性描述：
  H315,H319

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-[(叔丁氧基)羰基]-2-氮杂双环[2.1.1]己烷-1-羧酸 在 盐酸 、 ruthenium(IV) oxide 、 sodium periodate 作用下， 以 四氯化碳 、 二氯甲烷 、 水 、 乙腈 为溶剂， 反应 519.0h， 生成 cis-ACBD,cis-1-Aminocyclobutane-1,3-dicarboxylicacid
  参考文献：
  名称：

  Total synthesis of cyclobutane amino acids from Atelia herbert smithii

  摘要：

  DOI：

  10.1021/jo00255a024
• 作为产物：
  描述：

  2-苯甲酰基-2-氮杂双环[2.1.1]己烷-1-羧酸甲酯 在 盐酸 、 sodium hydroxide 作用下， 以 水 、 叔丁醇 为溶剂， 反应 39.0h， 生成 2-[(叔丁氧基)羰基]-2-氮杂双环[2.1.1]己烷-1-羧酸
  参考文献：
  名称：

  Total synthesis of cyclobutane amino acids from Atelia herbert smithii

  摘要：

  DOI：

  10.1021/jo00255a024

文献信息

• Peptidyl-Prolyl Model Study: How Does the Electronic Effect Influence the Amide Bond Conformation?
  作者：Pavel K. Mykhailiuk、Vladimir Kubyshkin、Thorsten Bach、Nediljko Budisa

  DOI：10.1021/acs.joc.7b00803

  日期：2017.9.1

  substituent group (electronic effect) without the side-chain conformation being affected by a stereoelectronic effect. These proline analogues were prepared by [2 + 2] photocycloaddition of (2-allylamino)acrylic acid derivatives. Subsequent pKa studies demonstrated a remarkable electronic effect of the 4-fluorine substitution, while the effect of the 4-methyl group was negligible. The trans/cis amide ratio was

  胶原蛋白是动物体内​​最丰富的蛋白质，其三螺旋结构具有一定的稳定性，这归因于其翻译后安装在脯氨酰残基第4位的羟基的稳定性。为了阐明这种现象的性质，我们研究了4-取代基对肽基-脯氨酰基类似物中酰胺异构体的影响。2,4-甲基脯氨酸的刚性双环骨架使我们能够追踪取代基的键合冲击（电子效应），而侧链构象不会受到立体电子效应的影响。这些脯氨酸类似物是通过[2- +烯丙基氨基）丙烯酸衍生物的[2 + 2]光环加成制备的。随后的p K a研究表明4-氟取代具有显着的电子效应，而4-甲基的效应可忽略不计。所述反式/顺式酰胺比在低温条件下的模型化合物进行测定。观察到的反酰胺流行率非常高，就这一点而言，与脯氨酸相比，2,4-甲基脯氨酸更靠近伯α-氨基酸。同时，与N-乙酰脯氨酰相比，酰胺的旋转速度要高3-4个数量级。最后，我们的结果表明4-取代基的电子效应仅影响酰胺异构化的动力学，而不影响反式-旋转异构体的热力学流行度。
• Discovery of a Novel, Highly Potent, and Selective Thieno[3,2-<i>d</i>]pyrimidinone-Based Cdc7 Inhibitor with a Quinuclidine Moiety (TAK-931) as an Orally Active Investigational Antitumor Agent
  作者：Osamu Kurasawa、Tohru Miyazaki、Misaki Homma、Yuya Oguro、Takashi Imada、Noriko Uchiyama、Kenichi Iwai、Yukiko Yamamoto、Momoko Ohori、Hideto Hara、Hiroshi Sugimoto、Kentaro Iwata、Robert Skene、Isaac Hoffman、Akihiro Ohashi、Toshiyuki Nomura、Nobuo Cho

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.9b01427

  日期：2020.2.13

  pursuit of developing a novel, potent, and selective cell division cycle 7 (Cdc7) inhibitor, we optimized the previously reported thieno[3,2-d]pyrimidinone analogue I showing time-dependent Cdc7 kinase inhibition and slow dissociation kinetics. These medicinal chemistry efforts led to the identification of compound 3d, which exhibited potent cellular activity, excellent kinase selectivity, and antitumor

  在我们寻求开发新型，有效和选择性的细胞分裂周期7​​（Cdc7）抑制剂的过程中，我们优化了先前报道的Thieno [3,2-d]嘧啶酮类似物I，显示出时间依赖性Cdc7激酶抑制作用和缓慢的解离动力学。这些药物化学工作导致了对化合物3d的鉴定，该化合物在COLO205异种移植小鼠模型中表现出强大的细胞活性，出色的激酶选择性和抗肿瘤功效。但是，在3d的详细研究中出现了甲醛加合物形成的问题，这被认为是进一步发展的障碍。一种基于结构的方法来避免加合物的形成，最终发现了具有奎宁环部分作为临床前候选化合物的化合物11b（TAK-931）。本文的设计，综合，
• Complex-Induced Proximity Effects. Temperature-Dependent Regiochemical Diversity in Lithiation−Electrophilic Substitution Reactions of <i>N</i>-BOC-2-Azabicyclo[2.1.1]hexane. 2,4- and 3,5-Methanoprolines
  作者：Grant R. Krow、Seth B. Herzon、Guoliang Lin、Feng Qiu、Philip E. Sonnet

  DOI：10.1021/ol026509b

  日期：2002.9.1

  [reaction: see text] Azabicycle 4 and sec-butyllithium/TMEDA afford the C(1) bridgehead alpha-lithio anion at 0 degrees C. Anion quenching with carbon dioxide, methyl chloroformate, or DMF provide the bridgehead acid 8a (N-BOC-2,4-methanoproline), ester 8b, or aldehyde 8c, respectively. By contrast, at -78 degrees C these same reagents give a mixture of regioisomeric methylene and bridgehead anions

  [反应：参见文本] Azabicycle 4和仲丁基锂/ TMEDA在0℃下提供C（1）桥头α-硫代阴离子。用二氧化碳，氯甲酸甲酯或DMF淬灭的阴离子提供桥头酸8a（N-BOC -2,4-甲基脯氨酸，酯8b或醛8c。相反，在-78℃下，这些相同的试剂给出区域异构的亚甲基和桥头阴离子的混合物，其猝灭分别导致区域异构的亚甲基和桥头酸6a / 8a，酯6b / 8b或醛6c / 8c的混合物。制备之前未知的3,5-甲基脯氨酸作为其N-BOC甲酯6b。
• Heterocyclic compound
  申请人：Homma Misaki

  公开号：US08722660B2

  公开（公告）日：2014-05-13

  Provided is a compound useful for the prophylaxis or treatment of cancer. The present invention relates to a compound represented by formula (I): wherein each symbol in the formula is as defined in the specification, or a salt thereof or a prodrug thereof, which is useful for the prophylaxis or treatment of cancer.

  提供了一种用于癌症预防或治疗的化合物。本发明涉及一种由式(I)表示的化合物：其中公式中的每个符号如规范中定义，或其盐或前药，可用于癌症预防或治疗。
• Ni-Catalyzed Reductive Cross-Coupling of Cyclopropylamines and Other Strained Ring NHP Esters with (Hetero)Aryl Halides
  作者：Michael S. West、Alexis L. Gabbey、Malcolm P. Huestis、Sophie A. L. Rousseaux

  DOI：10.1021/acs.orglett.2c03570

  日期：2022.11.18

  A nickel-catalyzed reductive cross-coupling of cyclopropylamine NHP esters with (hetero)aryl halides is reported. This efficient protocol provides direct access to 1-arylcyclopropylamines, a bioisosteric motif commonly used in small molecule drug discovery. The reaction proceeds rapidly (<2 h) with excellent functional group tolerance and without requiring heat- or air-sensitive reagents. The method

  报道了镍催化的环丙胺 NHP 酯与（杂）芳基卤化物的还原交叉偶联。这种高效的协议提供了对 1-芳基环丙胺的直接访问，这是一种常用于小分子药物发现的生物等排基序。反应进行迅速（<2 小时），具有出色的官能团耐受性，并且不需要热敏或空气敏感试剂。该方法还可以扩展到四元应变环的芳基化。NHP 酯很容易从相应的市售羧酸一步获得，产率高，无需柱层析。