6'-(R)-methylneplanocin A | 138571-54-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 核苷、核苷酸和类似物 - 核苷和核苷酸类似物
• 英文名称: 6'-(R)-methylneplanocin A
• 英文别名: (1S,2R,5R)-5-(6-aminopurin-9-yl)-3-[(1R)-1-hydroxyethyl]cyclopent-3-ene-1,2-diol
• CAS: 138571-54-7
• 化学式: C₁₂H₁₅N₅O₃
• 分子量: 277.283
• InChiKey: CDKUWLLYHVOVCD-PXMQNUKVSA-N

物化性质

• 沸点：
  615.9±65.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.81±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -1.6
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.42
• 拓扑面积：
  130
• 氢给体数：
  4
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  6'-(R)-methylneplanocin A 在 吡啶 、 4-二甲氨基吡啶 、 ammonium hydroxide 、 高氯酸 作用下， 以 乙腈 为溶剂， 反应 6.67h， 生成 (R)-3,3,3-Trifluoro-2-methoxy-2-phenyl-propionic acid (R)-1-[(3aR,6R,6aS)-6-(6-benzoylamino-purin-9-yl)-2,2-dimethyl-6,6a-dihydro-3aH-cyclopenta[1,3]dioxol-4-yl]-ethyl ester
  参考文献：
  名称：

  新的内啡肽类似物。九。一种实用的有效抗病毒剂（6'R）-6'-C-甲基内啡肽A（RMNPA）的制备及其6'构型的确定。通过腺苷脱氨酶进行非对映选择性脱氨。

  摘要：

  我们先前合成了（6'R）-和（6'S）-6'-C-甲基内啡肽A's（分别为2a和2b），发现其中一个具有强大的抗病毒活性，尽管其6'-构型尚未被发现。确认。该报告描述了抗病毒活性非对映异构体的6'-构型的确定和实际制备。通过改良的Mosher方法以及由已知的环戊烯酮衍生物10合成2b，将活性非对映异构体的6'构型确定为R。通过使用Ado进行非对映选择性脱氨，开发了一种实用的制备6'R非对映异构体的方法。脱氨酶是关键步骤。通过Me3Al与6'-甲酰基衍生物3的加成反应制备2a和2b的非对映异构混合物，用来自小牛肠的Ado脱氨酶，选择性地将2b脱氨基，得到相应的（6'S）-肌苷同源物5，而所需的2a则不脱氨基。硅胶柱色谱法后，获得纯形式的2a。

  DOI：

  10.1248/cpb.45.138
• 作为产物：
  描述：

  N⁶-benzoyl-9-<(1R,2S,3R)-2,3-(isopropylidenedioxy)-4-(hydroxymethyl)-4-cyclopenten-1-yl>adenine 在 ammonium hydroxide 、 甲酸 、 barium permanganate 作用下， 以 正己烷 、 二氯甲烷 、 1,2-二氯乙烷 为溶剂， 反应 17.0h， 生成 6'-(R)-methylneplanocin A
  参考文献：
  名称：

  新的内啡肽类似物。1.合成6'-修饰的neplanocin A衍生物作为广谱抗病毒剂。

  摘要：

  在6'-位修饰的新型neplanocin A类似物，即6'-deoxy类似物（2、3、6、9、20），6'-O-甲基内啡肽A（15）和6'-C-甲基内啡肽A （22a和22b）（22a和22b）已被合成并评估了其在各种DNA和RNA病毒系统中的抗病毒活性。这些化合物显示出与S-腺苷同型半胱氨酸水解酶抑制剂相符的活性谱。它们对痘病毒（牛痘），副粘病毒（副流感，麻疹，呼吸道合胞），竞技场（朱宁，塔卡里布），弹状病毒（水疱性口腔炎），呼肠孤病毒和巨细胞病毒特别有效。按照（增加）抗病毒活性的顺序，化合物的等级如下：3小于15约20小于6小于9约22小于22a。在22的两种非对映异构形式中，只有22a是活跃的。22a在抗病毒效力和选择性方面均超过neplanocinA。化合物22a似乎是治疗pox病毒，副粘病毒病毒，arena病毒，rhabdo病毒，reo病毒和巨细胞病毒感染的有前途的候选药物。

  DOI：

  10.1021/jm00080a018

文献信息

• New Neplanocin Analogues. 12. Alternative Synthesis and Antimalarial Effect of (6‘<i>R</i>)-6‘-<i>C</i>-Methylneplanocin A, a Potent AdoHcy Hydrolase Inhibitor
  作者：Satoshi Shuto、Noriaki Minakawa、Satoshi Niizuma、Hye-Sook Kim、Yusuke Wataya、Akira Matsuda

  DOI：10.1021/jm010374i

  日期：2002.1.1

  An improved method for the synthesis of (6'R)-6'-C-methylneplanocin A (RMNPA, 2), a potent S-adenosyl-L-homocysteine (AdoHcy) hydrolase inhibitor, was developed via a chelation-controlled stereoselective addition of MeTiCl3 to the neplanocin A 6'-aldehyde derivative 6. Compound 2 effectively inhibited the growth of malaria parasites both in vitro and in vivo. The antimalarial EC50 value of 2 against Plasmodium berghei in mice was 1.0 mg/kg/day, which was superior to that of chloroquine (EC50 = 1.8 mg/kg/day).
• New neplanocin analogs. 1. Synthesis of 6'-modified neplanocin A derivatives as broad-spectrum antiviral agents
  作者：Satoshi Shuto、Takumi Obara、Minoru Toriya、Mitsuaki Hosoya、Robert Snoeck、Graciela Andrei、Jan Balzarini、Erik De Clercq

  DOI：10.1021/jm00080a018

  日期：1992.1

  Novel neplanocin A analogues modified at the 6'-position, i.e., 6'-deoxy analogues (2, 3, 6, 9, 20), 6'-O-methylneplanocin A (15), and 6'-C-methylneplanocin A's (22a and 22b) have been synthesized and evaluated for their antiviral activity in a wide variety of DNA and RNA virus systems. These compounds showed an activity spectrum that conforms to that of S-adenosylhomocysteine hydrolase inhibitors

  在6'-位修饰的新型neplanocin A类似物，即6'-deoxy类似物（2、3、6、9、20），6'-O-甲基内啡肽A（15）和6'-C-甲基内啡肽A （22a和22b）（22a和22b）已被合成并评估了其在各种DNA和RNA病毒系统中的抗病毒活性。这些化合物显示出与S-腺苷同型半胱氨酸水解酶抑制剂相符的活性谱。它们对痘病毒（牛痘），副粘病毒（副流感，麻疹，呼吸道合胞），竞技场（朱宁，塔卡里布），弹状病毒（水疱性口腔炎），呼肠孤病毒和巨细胞病毒特别有效。按照（增加）抗病毒活性的顺序，化合物的等级如下：3小于15约20小于6小于9约22小于22a。在22的两种非对映异构形式中，只有22a是活跃的。22a在抗病毒效力和选择性方面均超过neplanocinA。化合物22a似乎是治疗pox病毒，副粘病毒病毒，arena病毒，rhabdo病毒，reo病毒和巨细胞病毒感染的有前途的候选药物。
• New Neplanocin Analogues. IX. A Practical Preparation of (6'R)-6'-C-Methylneplanocin A (RMNPA), a Potent Antiviral Agent, and the Determination of Its 6'-Configuration. Diastereoselective Deamination by Adenosine Deaminase.
  作者：Satoshi SHUTO、Takumi OBARA、Satoshi YAGINUMA、Akira MATSUDA

  DOI：10.1248/cpb.45.138

  日期：——

  synthesized (6'R)- and (6'S)-6'-C-methylneplanocin A's (2a and 2b, respectively), and found that one of them has a potent antiviral activity, though its 6'-configuration has not been confirmed. This report describes the determination of the 6'-configuration and practical preparation of the antivirally active diastereomer. The 6'-configuration of the active diastereomer was determined as R by the modified

  我们先前合成了（6'R）-和（6'S）-6'-C-甲基内啡肽A's（分别为2a和2b），发现其中一个具有强大的抗病毒活性，尽管其6'-构型尚未被发现。确认。该报告描述了抗病毒活性非对映异构体的6'-构型的确定和实际制备。通过改良的Mosher方法以及由已知的环戊烯酮衍生物10合成2b，将活性非对映异构体的6'构型确定为R。通过使用Ado进行非对映选择性脱氨，开发了一种实用的制备6'R非对映异构体的方法。脱氨酶是关键步骤。通过Me3Al与6'-甲酰基衍生物3的加成反应制备2a和2b的非对映异构混合物，用来自小牛肠的Ado脱氨酶，选择性地将2b脱氨基，得到相应的（6'S）-肌苷同源物5，而所需的2a则不脱氨基。硅胶柱色谱法后，获得纯形式的2a。