methyl 3(R)--2-oxo-1-pyrrolidineacetate | 114200-39-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: methyl 3(R)--2-oxo-1-pyrrolidineacetate
• 英文别名: 3(R)--2-oxo-1-pyrrolidineacetic acid methyl ester；methyl 2-[(3R)-3-[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonylamino]-2-oxopyrrolidin-1-yl]acetate
• CAS: 114200-39-4
• 化学式: C₁₂H₂₀N₂O₅
• 分子量: 272.301
• InChiKey: YDROLKBGIQVPFC-MRVPVSSYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.5
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.75
• 拓扑面积：
  84.9
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  methyl 3(R)--2-oxo-1-pyrrolidineacetate 在 palladium on activated charcoal 盐酸 、 叠氮磷酸二苯酯 、 氨 、 氢气 、 三乙胺 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 甲醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 25.0 ℃ 、275.79 kPa 条件下， 反应 12.33h， 生成 (3R)-2-Oxo-3-[[((2S)-2-吡咯烷基羰基]氨基]-1-吡咯烷乙酰胺
  参考文献：
  名称：

  通过构象约束的Pro-Leu-Gly-NH2类似物调节多巴胺受体。

  摘要：

  已合成了两个系列的Pro-Leu-Gly-NH2（PLG）构象受限的类似物。在一系列类似物中，PLG的Leu-Gly-NH2二肽片段被γ-内酰胺残基3（S）-和3（R）-氨基-2-氧吡咯烷乙酰胺和δ-内酰胺残基3（S）取代-氨基-2-氧代哌啶乙酰胺。还合成了小于Glu-Leu-Gly-NH 2的相应的γ-内酰胺类似物。在第二系列类似物中，PLG的甘氨酰胺残基被2-酮戊哌嗪，3（S）-氨基-2-吡咯烷酮和3（S）-氨基-2-哌啶酮残基取代。测试上述类似物增强多巴胺受体激动剂2-氨基-6,7-二羟基-1,2,3,4-四氢萘（ADTN）与纹状体多巴胺受体结合的能力。在这项研究中合成的受PLG构象约束的类似物中，只有γ-内酰胺类似物3（R）-（NL-脯氨酰胺基）-2-氧代-1-吡咯烷乙酰胺（3）被发现具有显着活性。在预温育条件下，该类似物的活性是PLG的10,000倍。它在10（-9）和10（-10）M浓度下显着增强了ADTN的结合。

  DOI：

  10.1021/jm00402a031
• 作为产物：
  描述：

  [(R)-3-tert-Butoxycarbonylamino-3-(methoxycarbonylmethyl-carbamoyl)-propyl]-dimethyl-sulfonium; iodide 在 sodium hydride 作用下， 以 甲醇 、 乙醚 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 2.33h， 生成 methyl 3(R)--2-oxo-1-pyrrolidineacetate
  参考文献：
  名称：

  通过构象约束的Pro-Leu-Gly-NH2类似物调节多巴胺受体。

  摘要：

  已合成了两个系列的Pro-Leu-Gly-NH2（PLG）构象受限的类似物。在一系列类似物中，PLG的Leu-Gly-NH2二肽片段被γ-内酰胺残基3（S）-和3（R）-氨基-2-氧吡咯烷乙酰胺和δ-内酰胺残基3（S）取代-氨基-2-氧代哌啶乙酰胺。还合成了小于Glu-Leu-Gly-NH 2的相应的γ-内酰胺类似物。在第二系列类似物中，PLG的甘氨酰胺残基被2-酮戊哌嗪，3（S）-氨基-2-吡咯烷酮和3（S）-氨基-2-哌啶酮残基取代。测试上述类似物增强多巴胺受体激动剂2-氨基-6,7-二羟基-1,2,3,4-四氢萘（ADTN）与纹状体多巴胺受体结合的能力。在这项研究中合成的受PLG构象约束的类似物中，只有γ-内酰胺类似物3（R）-（NL-脯氨酰胺基）-2-氧代-1-吡咯烷乙酰胺（3）被发现具有显着活性。在预温育条件下，该类似物的活性是PLG的10,000倍。它在10（-9）和10（-10）M浓度下显着增强了ADTN的结合。

  DOI：

  10.1021/jm00402a031

文献信息

• Design, Synthesis, X-ray Analysis, and Dopamine Receptor-Modulating Activity of Mimics of the "C5" Hydrogen-Bonded Conformation in the Peptidomimetic 2-Oxo-3(R)-[(2(S)-pyrrolidinylcarbonyl)amino]-1-pyrrolidineacetamide
  作者：Paul W. Baures、William H. Ojala、William B. Gleason、Ram K. Mishra、Rodney L. Johnson

  DOI：10.1021/jm00048a003

  日期：1994.10

  X-ray crystallographic determination of 2 and methyl 3(R)-[1-(2,5-dioxopyrrolidino[3,4-c]piperazino)]-2-oxo-1- pyrrolidineacetate (11), a diketopiperazine intermediate in the synthesis of 3. These analogs were tested for their ability to enhance the binding of the dopamine D2 receptor agonist N-propylnorapomorphine (NPA) in the absence and presence of 5'-guanylylimidodiphosphate (Gpp(NH)p). Both compounds

  3（R）-（7a（S）-六氢-1-氧代-3,3-二甲基-1H-吡咯并[1,2-c]咪唑-2-基）-氧-1-吡咯烷-乙酰胺（2）设计和制备了3（R）-[1-（2,5-二氧杂吡咯烷酮[3,4-c]哌嗪子]]-2-氧-1--1-吡咯烷乙酰胺（3），以模拟“ C5”氢键在2-氧代-3（R）-[（（2（S）-吡咯烷基羰基）氨基] -1-吡咯烷乙酰胺（1）的晶体结构中发现该结构。两种化合物都有效地将psi 1扭转角限制在非常接近1的X射线结构中的值，如X射线晶体学测定2和甲基3（R）-[1-（2,5-二氧杂吡咯烷酮）所见[3,4-c]哌嗪子] -2-氧代-1-吡咯烷乙酸酯（11），是合成3时的二酮哌嗪中间体。测试了这些类似物在不存在和存在5'-鸟苷二磷酸酯（Gpp（NH）p）的情况下增强多巴胺D2受体激动剂N-丙基诺哌吗啡（NPA）结合的能力。两种化合物都通过增加激动剂的结合亲和力和可用于结合的高亲和
• iso-Lactam and reduced amide analogues of the peptidomimetic dopamine receptor modulator 3(R)-[(2(S)-Pyrrolidinylcarbonyl)amino]-2-oxo-1-pyrrolidineacetamide
  作者：Kristine Dolbeare、Giuseppe F Pontoriero、Suresh K Gupta、Ram K Mishra、Rodney L Johnson

  DOI：10.1016/s0968-0896(03)00396-1

  日期：2003.9

  An analogue of the highly potent gamma-lactam Pro-Leu-Gly-NH2 peptidomimetic, 3(R)-[(2(S)-pyrrolidinylcarbonyl) amino]-2-oxo-1-pyrrolidineacetamide (2), 4(R)-[[2(S)-pyrrolidinylcarbonyl]amino]-2-oxo-1-pyrrolidineacetamide (3), in which the lactam carbonyl moiety has been placed in a different position with respect to the 3-amino group was synthesized. Also, a series of analogues of 2, compounds 4-6, were synthesized in which each of the amide bonds of 2 were systematically replaced with a reduced amide bond surrogate. The analogues were tested for their ability to enhance the binding of [H-3]N-propylnorapomorphine to dopamine receptors in a functional in vitro assay utilizing bovine striatal membranes. Peptidomimetic 3 was shown to be more potent than 2, while 4 and 5 were significantly less effective than 2. Peptidomimetic 6 had a pharmacological profile similar to that of 2. (C) 2003 Elsevier Ltd. All rights reserved.
• PEPTIDE DERIVATIVES
  申请人：ZENECA LIMITED

  公开号：EP0882066A1

  公开（公告）日：1998-12-09
• US6087336A
  申请人：——

  公开号：US6087336A

  公开（公告）日：2000-07-11
• [EN] PEPTIDE DERIVATIVES<br/>[FR] DERIVES PEPTIDIQUES
  申请人：ZENECA LIMITED

  公开号：WO1997031023A1

  公开（公告）日：1997-08-28

  (EN) The invention concerns pharmaceutically useful peptide derivatives of the formula (I): P-R1-R2-R3-R4, in which P, R1, R2, R3, and R4 have the various meanings defined herein, and their pharmaceutically acceptable salts, and pharmaceutical compositions containing them. The novel peptide derivatives are of value in treating MHC class II dependent T-cell mediated autoimmune or inflammatory diseases, such as rheumatoid arthritis. The invention further concerns processes for the manufacture of the novel peptide derivatives and the use of the compounds in medical treatment.(FR) Cette invention concerne des dérivés peptidiques, pharmaceutiquement utiles, de formule (I): P-R1-R2-R3-R4, dans laquelle P, R1, R2, R3 et R4 ont les diverses significations données dans la description, leurs sels pharmaceutiquement acceptables ainsi que des compositions pharmaceutiques les contenant. Ces nouveaux dérivés peptidiques sont utiles dans le traitement des maladies inflammatoires ou auto-immunes induites par des cellules T dépendant du complexe majeur d'histocompatibilité (CMH) de classe II, telles que l'arthrite rhumatoïde. Cette invention concerne également des procédés de production de ces nouveaux dérivés peptidiques ainsi que l'utilisation de ces composés en thérapie.