dimethyl (S)-2-[N-allyl-N-(2-chloroacetyl)amino]pentanedioate | 882994-21-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: dimethyl (S)-2-[N-allyl-N-(2-chloroacetyl)amino]pentanedioate
• CAS: 882994-21-0
• 化学式: C₁₂H₁₈ClNO₅
• 分子量: 291.732
• InChiKey: KTDAWTSYHJPRPL-VIFPVBQESA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.73
• 重原子数：
  19.0
• 可旋转键数：
  8.0
• 环数：
  0.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.58
• 拓扑面积：
  72.91
• 氢给体数：
  0.0
• 氢受体数：
  5.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  dimethyl (S)-2-[N-allyl-N-(2-chloroacetyl)amino]pentanedioate 在 四丁基碘化铵 、 三乙胺 、 lithium hexamethyldisilazane 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙腈 为溶剂， 反应 16.67h， 生成 (+)-(1S,2R,5S)-6-allyl-2-methoxy-8-(4-methoxybenzyl)-2-(trimethylsiloxy)-6,8-diazabicyclo[3.2.2]nonane-7,9-dione
  参考文献：
  名称：

  δ 阿片受体激动剂 SNC 80 双环类似物的分子建模指导合成

  摘要：

  为了寻找新的 δ 阿片受体激动剂，我们对先导化合物 SNC 80 (1) 的药效二苯甲基部分进行了解剖，并将苯基残基连接到 6,8-二氮杂双环 [3.2.2] 壬烷核心系统的不同位置（ 4）。考虑了羧酰胺基团的位置、立体化学、C3/C4 键顺序以及间隔基 X 的种类和长度。通过多重拟合分析将所得化合物与 SNC 80 的四种能量最有利的构象进行了比较。这些计算导致结构 5-10，最适合 SNC 80。描述了这些化合物 (9) 之一的合成。从（S）-谷氨酸开始，详细描述了两条替代路线以获得关键中间体 14。 Dieckmann 环化的变体，使用 ClSiMe3 捕获第一个环化产物提供混合缩醛 20，小心水解生成双环酮 17。 苯基溴化镁的立体选择性加成、脱水、LiAlH4 还原和 N-6 残基交换得到设计的化合物 9在用放射性配体进行的受体结合研究中确定了 9 对 δ、μ、κ 和 ORL1 受体的亲和力。仅发现中等受体亲和力。

  DOI：

  10.1002/ardp.200400994
• 作为产物：
  描述：

  L-谷氨酸 在 三甲基氯硅烷 、 四丁基碘化铵 、 三乙胺 作用下， 以 乙腈 为溶剂， 反应 16.0h， 生成 dimethyl (S)-2-[N-allyl-N-(2-chloroacetyl)amino]pentanedioate
  参考文献：
  名称：

  δ 阿片受体激动剂 SNC 80 双环类似物的分子建模指导合成

  摘要：

  为了寻找新的 δ 阿片受体激动剂，我们对先导化合物 SNC 80 (1) 的药效二苯甲基部分进行了解剖，并将苯基残基连接到 6,8-二氮杂双环 [3.2.2] 壬烷核心系统的不同位置（ 4）。考虑了羧酰胺基团的位置、立体化学、C3/C4 键顺序以及间隔基 X 的种类和长度。通过多重拟合分析将所得化合物与 SNC 80 的四种能量最有利的构象进行了比较。这些计算导致结构 5-10，最适合 SNC 80。描述了这些化合物 (9) 之一的合成。从（S）-谷氨酸开始，详细描述了两条替代路线以获得关键中间体 14。 Dieckmann 环化的变体，使用 ClSiMe3 捕获第一个环化产物提供混合缩醛 20，小心水解生成双环酮 17。 苯基溴化镁的立体选择性加成、脱水、LiAlH4 还原和 N-6 残基交换得到设计的化合物 9在用放射性配体进行的受体结合研究中确定了 9 对 δ、μ、κ 和 ORL1 受体的亲和力。仅发现中等受体亲和力。

  DOI：

  10.1002/ardp.200400994