(+)-(1S,2R,5S)-6-allyl-2-methoxy-8-(4-methoxybenzyl)-2-(trimethylsiloxy)-6,8-diazabicyclo[3.2.2]nonane-7,9-dione | 882994-26-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: (+)-(1S,2R,5S)-6-allyl-2-methoxy-8-(4-methoxybenzyl)-2-(trimethylsiloxy)-6,8-diazabicyclo[3.2.2]nonane-7,9-dione
• CAS: 882994-26-5
• 化学式: C₂₂H₃₂N₂O₅Si
• 分子量: 432.592
• InChiKey: YBQOVVDWDJRKSJ-NNMXDRDESA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.78
• 重原子数：
  30.0
• 可旋转键数：
  8.0
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.55
• 拓扑面积：
  68.31
• 氢给体数：
  0.0
• 氢受体数：
  5.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (+)-(1S,2R,5S)-6-allyl-2-methoxy-8-(4-methoxybenzyl)-2-(trimethylsiloxy)-6,8-diazabicyclo[3.2.2]nonane-7,9-dione 在 盐酸 、 lithium aluminium tetrahydride 、 phosphorus pentoxide 、 四丁基碘化铵 、 potassium carbonate 、 三氟乙酸 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲苯 、 乙腈 为溶剂， 反应 115.0h， 生成 4-[(1S,5S)-8-allyl-4-phenyl-6,8-diazabicyclo[3.2.2]non-3-en-6-ylmethyl]-N,N-diethylbenzamide
  参考文献：
  名称：

  δ 阿片受体激动剂 SNC 80 双环类似物的分子建模指导合成

  摘要：

  为了寻找新的 δ 阿片受体激动剂，我们对先导化合物 SNC 80 (1) 的药效二苯甲基部分进行了解剖，并将苯基残基连接到 6,8-二氮杂双环 [3.2.2] 壬烷核心系统的不同位置（ 4）。考虑了羧酰胺基团的位置、立体化学、C3/C4 键顺序以及间隔基 X 的种类和长度。通过多重拟合分析将所得化合物与 SNC 80 的四种能量最有利的构象进行了比较。这些计算导致结构 5-10，最适合 SNC 80。描述了这些化合物 (9) 之一的合成。从（S）-谷氨酸开始，详细描述了两条替代路线以获得关键中间体 14。 Dieckmann 环化的变体，使用 ClSiMe3 捕获第一个环化产物提供混合缩醛 20，小心水解生成双环酮 17。 苯基溴化镁的立体选择性加成、脱水、LiAlH4 还原和 N-6 残基交换得到设计的化合物 9在用放射性配体进行的受体结合研究中确定了 9 对 δ、μ、κ 和 ORL1 受体的亲和力。仅发现中等受体亲和力。

  DOI：

  10.1002/ardp.200400994
• 作为产物：
  描述：

  dimethyl (S)-2-[N-allyl-N-(2-chloroacetyl)amino]pentanedioate 在 四丁基碘化铵 、 三乙胺 、 lithium hexamethyldisilazane 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙腈 为溶剂， 反应 16.67h， 生成 (+)-(1S,2R,5S)-6-allyl-2-methoxy-8-(4-methoxybenzyl)-2-(trimethylsiloxy)-6,8-diazabicyclo[3.2.2]nonane-7,9-dione
  参考文献：
  名称：

  δ 阿片受体激动剂 SNC 80 双环类似物的分子建模指导合成

  摘要：

  为了寻找新的 δ 阿片受体激动剂，我们对先导化合物 SNC 80 (1) 的药效二苯甲基部分进行了解剖，并将苯基残基连接到 6,8-二氮杂双环 [3.2.2] 壬烷核心系统的不同位置（ 4）。考虑了羧酰胺基团的位置、立体化学、C3/C4 键顺序以及间隔基 X 的种类和长度。通过多重拟合分析将所得化合物与 SNC 80 的四种能量最有利的构象进行了比较。这些计算导致结构 5-10，最适合 SNC 80。描述了这些化合物 (9) 之一的合成。从（S）-谷氨酸开始，详细描述了两条替代路线以获得关键中间体 14。 Dieckmann 环化的变体，使用 ClSiMe3 捕获第一个环化产物提供混合缩醛 20，小心水解生成双环酮 17。 苯基溴化镁的立体选择性加成、脱水、LiAlH4 还原和 N-6 残基交换得到设计的化合物 9在用放射性配体进行的受体结合研究中确定了 9 对 δ、μ、κ 和 ORL1 受体的亲和力。仅发现中等受体亲和力。

  DOI：

  10.1002/ardp.200400994

文献信息

• Relationships between the structure of 6-allyl-6,8-diazabicyclo[3.2.2]nonane derivatives and their σ receptor affinity and cytotoxic activity
  作者：Ralph Holl、Dirk Schepmann、Renate Grünert、Patrick J. Bednarski、Bernhard Wünsch

  DOI：10.1016/j.bmc.2008.11.043

  日期：2009.1

  lines was investigated. All possible stereoisomers of the 2-hydroxy, 2-methoxy, 2,2-dimethoxy, 2-oxo, and 2-unsubstituted 6,8-diazabicyclo[3.2.2]nonanes were prepared in a chiral pool synthesis starting with (S)- and (R)-glutamate. A Dieckmann analogous cyclization was the key step in the synthesis of the bicyclic framework. The configuration in position 2 was established by a diastereoselective LiBH4

  一系列桥接的哌嗪衍生物的制备和朝向σ的亲合性1和σ 2个通过放射性配体结合测定法的手段以及六个人肿瘤细胞系的生长的抑制进行了研究受体。在以（S）开头的手性库合成中，制备了2-羟基，2-甲氧基，2,2-二甲氧基，2-氧代和2-未取代的6,8-二氮杂双环[3.2.2]壬烷的所有可能的立体异构体。-和（R）-谷氨酸。Dieckmann类比环化是双环框架合成的关键步骤。通过非对映选择性LiBH 4建立位置2的构型减少和随后的Mitsunobu反演。结构亲和力的关系表明，在位置2的取代基降低σ 1个，这可能是由于与σ不利的相互作用受体亲和力1受体蛋白。如果没有在位置2高σ的取代基1倍的亲和力得到（23A（（+） - （1小号，5小号）-6-烯丙基-8-（4-甲氧基苄基）-6,8-二氮杂双环[3.2.2]壬烷）：K i  = 11 nM）。用六种人类肿瘤细胞系进行的实验表明，甲基醚ent- 16b（IC
• Synthesis and pharmacological evaluation of bicyclic SNC80 analogues with separated benzhydryl moiety
  作者：Bettina Jung、Werner Englberger、Roland Fröhlich、Dirk Schepmann、Kirstin Lehmkuhl、Bernhard Wünsch

  DOI：10.1016/j.bmc.2008.01.004

  日期：2008.3.15

  was separated and the two phenyl residues were attached to different positions of the conformationally constrained 6,8-diazabicyclo[3.2.2]nonane framework in order to find novel delta agonists. The crucial reaction step in the chiral pool synthesis was the establishment of the three carbon bridge by a Dieckmann analogous cyclization of the allyl and propyl derivatives 6 and 7 to yield the mixed methyl

  通过分子建模研究指导，将δ阿片受体激动剂SNC80的药效学上的苯甲基部分分离，并将两个苯基残基连接到构象受限的6,8-二氮杂双环[3.2.2]壬烷骨架的不同位置，以发现新的δ激动剂。手性库合成中的关键反应步骤是通过狄克曼对烯丙基和丙基衍生物6和7的狄克曼类似的环化作用来建立三个碳桥，从而分别得到混合的甲基甲硅烷基乙缩醛8和9。立体选择性格氏反应，脱水和药效基团（N，N-二乙基氨基甲酰基苄基）残基的引入导致设计的δ受体激动剂3，ent-3和20在双环骨架中具有双键。用甲酸铵和Pd / C进行烯丙基衍生物14的氢化，得到饱和的配体24a和24b。用RhCl（3）除去烯丙基取代基，环系统的氢化和烯丙基部分的重新连接提供了烯丙基衍生物4a和4b。在用放射性配体[（3）H] -deltorphine II进行的受体结合研究中，只有ent-3表现出可观的δ受体亲和力（K（i）= 740 nM）。由于e