tert-butyl 10-(chloromethyl)-5-oxo-9,10-dihydro-4H-pyrrolo [3',2':5,6]naphtho[1,8-de][1,3]oxazine-8(5H)-carboxylate | 1381964-13-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 英文名称: tert-butyl 10-(chloromethyl)-5-oxo-9,10-dihydro-4H-pyrrolo [3',2':5,6]naphtho[1,8-de][1,3]oxazine-8(5H)-carboxylate
• 英文别名: tert-butyl (11R)-11-(chloromethyl)-3-oxo-2-oxa-4,13-diazatetracyclo[7.6.1.05,16.010,14]hexadeca-1(16),5,7,9,14-pentaene-13-carboxylate
• CAS: 1381964-13-1
• 化学式: C₁₉H₁₉ClN₂O₄
• 分子量: 374.824
• InChiKey: IODGVXVKMRAHHB-JTQLQIEISA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.6
• 重原子数：
  26
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.37
• 拓扑面积：
  67.9
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  tert-butyl 1,2-dihydro-5-(benzyloxy)-6-bromo-1-(chloromethyl)-1H-benzo[e]indole-3(2H)-carboxylate 在 tris-(dibenzylideneacetone)dipalladium(0) 、 三苯甲硅烷基 、 lithium hexamethyldisilazane 、 2-(二环己基膦基)联苯 作用下， 以 四氢呋喃 、 正己烷 、 异丙醇 、 甲苯 为溶剂， 反应 30.5h， 生成 tert-butyl 10-(chloromethyl)-5-oxo-9,10-dihydro-4H-pyrrolo [3',2':5,6]naphtho[1,8-de][1,3]oxazine-8(5H)-carboxylate 、 tert-butyl 10-(chloromethyl)-5-oxo-9,10-dihydro-4H-pyrrolo [3',2':5,6]naphtho[1,8-de][1,3]oxazine-8(5H)-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  [EN] CYCLIC PRODRUGS OF DUOCARMYCIN ANALOGS
  [FR] PROMÉDICAMENTS CYCLIQUES D'ANALOGUES DE DUOCARMYCINE

  摘要：

  该发明提供了DNA-反应性类似物duocarmycin和CC-1065抗癌药物的前药，其中循环前药形式，如氨基甲酸酯，硫代氨基甲酸酯或氨基甲酸酰胺，可以在体内被患者水解，产生包含DNA烷基化基团和结合/靶向基团的生物活性剂。DNA-反应性基团是与异环丙环己酮融合的杂环基团，可以通过该发明的循环氨基甲酸酯前药的内源水解产生。在体内激活过程中，循环氨基甲酸酯前药不产生任何残留副产物。还提供了合成方法和生物学方法和数据。

  公开号：

  WO2013148631A1

文献信息

• [EN] CYCLIC PRODRUGS OF DUOCARMYCIN ANALOGS<br/>[FR] PROMÉDICAMENTS CYCLIQUES D'ANALOGUES DE DUOCARMYCINE
  申请人：SCRIPPS RESEARCH INST

  公开号：WO2013148631A1

  公开（公告）日：2013-10-03

  The invention provides prodrugs of DNA-reactive analogs of duocarmycin and CC-1065 anticancer agents, wherein a cyclic prodrug form, such as carbamate, thionocarbamate, or carbamimidate, can be hydrolyzed by the patient in vivo to yield a respective bioactive agent comprising a DNA-alkylating moiety and a binding/targeting moiety. The DNA-reactive moiety is a γ-spirocyclohexenone fused to a heterocyclyl group which can be produced by endogenous hydrolysis of a cyclic carbamate prodrug of the invention. The cyclic carbamate prodrug produces no residual byproduct during activation in vivo. Methods of synthesis and biological methods and data are also provided.

  该发明提供了DNA-反应性类似物duocarmycin和CC-1065抗癌药物的前药，其中循环前药形式，如氨基甲酸酯，硫代氨基甲酸酯或氨基甲酸酰胺，可以在体内被患者水解，产生包含DNA烷基化基团和结合/靶向基团的生物活性剂。DNA-反应性基团是与异环丙环己酮融合的杂环基团，可以通过该发明的循环氨基甲酸酯前药的内源水解产生。在体内激活过程中，循环氨基甲酸酯前药不产生任何残留副产物。还提供了合成方法和生物学方法和数据。