methyl N-[(2R)-2-(2,3-dihydro-1H-inden-2-yl)-2-({[(phenylmethyl)oxy]-carbonyl}amino)acetyl]-N-[1-(2,6-dimethyl-3-pyridinyl)-2-oxo-2-({2-[(phenylmethyl)oxy]phenyl}amino)ethyl]-D-alloisoleucinate | 872599-76-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: methyl N-[(2R)-2-(2,3-dihydro-1H-inden-2-yl)-2-({[(phenylmethyl)oxy]-carbonyl}amino)acetyl]-N-[1-(2,6-dimethyl-3-pyridinyl)-2-oxo-2-({2-[(phenylmethyl)oxy]phenyl}amino)ethyl]-D-alloisoleucinate
• 英文别名: Methyl N-[(2R)-2-(2,3-dihydro-1H-inden-2-yl)-2-({[(phenylmethyl)oxy]carbonyl}amino)acetyl]-N-[1-(2,6-dimethyl-3-pyridinyl)-2-oxo-2-({2-[(phenylmethyl)oxy]phenyl}amino)ethyl]-D-alloisoleucinate；methyl (2R,3S)-2-[[(2R)-2-(2,3-dihydro-1H-inden-2-yl)-2-(phenylmethoxycarbonylamino)acetyl]-[1-(2,6-dimethylpyridin-3-yl)-2-oxo-2-(2-phenylmethoxyanilino)ethyl]amino]-3-methylpentanoate
• CAS: 872599-76-3
• 化学式: C₄₈H₅₂N₄O₇
• 分子量: 796.963
• InChiKey: YYRKLFYIWGDLKM-GUESRHDHSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  8.7
• 重原子数：
  59
• 可旋转键数：
  18
• 环数：
  6.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.31
• 拓扑面积：
  136
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  8

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  methyl N-[(2R)-2-(2,3-dihydro-1H-inden-2-yl)-2-({[(phenylmethyl)oxy]-carbonyl}amino)acetyl]-N-[1-(2,6-dimethyl-3-pyridinyl)-2-oxo-2-({2-[(phenylmethyl)oxy]phenyl}amino)ethyl]-D-alloisoleucinate 在 palladium on carbon 氢气 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 甲醇 、 2,2,2-三氟乙醇 、 溶剂黄146 为溶剂， 生成 (3R,6R)-3-(2,3-dihydro-1H-inden-2-yl)-1-[1-(2,6-dimethyl-3-pyridinyl)-2-oxo-2-(2-oxo-1,3-benzoxazol-3(2H)-yl)ethyl]-6-[(1S)-1-methylpropyl]-2,5-piperazinedione
  参考文献：
  名称：

  [EN] NOVEL CRYSTALLINE FORMS OF (3R,6R) -3- (2, 3 -DIHYDRO- 1H- INDEN- 2 -YL) - 1 - [ (1R) - 1 - (2, 6 - DIMETHYL - 3 - PYRIDINYL) - 2 - (4 -MORPHOLINYL) -2-OXOETHYL] -6- [(1S) - 1 -METHYLPROPYL] -2,5- PIPERAZINEDIONE
  [FR] NOUVELLES FORMES CRISTALLINES DE (3R,6R) -3- (2, 3 -DIHYDRO- 1H- INDEN- 2 -YL) - 1 - [ (1R) - 1 - (2, 6 - DIMÉTHYL - 3 - PYRIDINYL) - 2 - (4 -MORPHOLINYL) -2-OXOÉTHYL] -6- [(1S) - 1 -MÉTHYLPROPYL] -2,5- PIPÉRAZINEDIONE

  摘要：

  揭示了（3R, 6R）-3-（2,3-二氢-1 H-茚-2-基）-1-[(1 R)-1-(2,6-二甲基-3-吡啶基)-2-(4-吗啉基)-2-羰基乙基]-6-[(1 S)-1-甲基丙基]-2,5-哌嗪二酮苯磺酸盐的结晶形式及其制药组合物。还揭示了上述化合物的制备过程和使用方法。

  公开号：

  WO2011051814A1
• 作为产物：
  描述：

  D-allo-isoleucine methyl ester hydrochloride 在 potassium carbonate 作用下， 以 甲醇 、 2,2,2-三氟乙醇 、 水 、 乙酸乙酯 为溶剂， 反应 1.0h， 生成 methyl N-[(2R)-2-(2,3-dihydro-1H-inden-2-yl)-2-({[(phenylmethyl)oxy]-carbonyl}amino)acetyl]-N-[1-(2,6-dimethyl-3-pyridinyl)-2-oxo-2-({2-[(phenylmethyl)oxy]phenyl}amino)ethyl]-D-alloisoleucinate
  参考文献：
  名称：

  [EN] NOVEL CRYSTALLINE FORMS OF (3R,6R) -3- (2, 3 -DIHYDRO- 1H- INDEN- 2 -YL) - 1 - [ (1R) - 1 - (2, 6 - DIMETHYL - 3 - PYRIDINYL) - 2 - (4 -MORPHOLINYL) -2-OXOETHYL] -6- [(1S) - 1 -METHYLPROPYL] -2,5- PIPERAZINEDIONE
  [FR] NOUVELLES FORMES CRISTALLINES DE (3R,6R) -3- (2, 3 -DIHYDRO- 1H- INDEN- 2 -YL) - 1 - [ (1R) - 1 - (2, 6 - DIMÉTHYL - 3 - PYRIDINYL) - 2 - (4 -MORPHOLINYL) -2-OXOÉTHYL] -6- [(1S) - 1 -MÉTHYLPROPYL] -2,5- PIPÉRAZINEDIONE

  摘要：

  揭示了（3R, 6R）-3-（2,3-二氢-1 H-茚-2-基）-1-[(1 R)-1-(2,6-二甲基-3-吡啶基)-2-(4-吗啉基)-2-羰基乙基]-6-[(1 S)-1-甲基丙基]-2,5-哌嗪二酮苯磺酸盐的结晶形式及其制药组合物。还揭示了上述化合物的制备过程和使用方法。

  公开号：

  WO2011051814A1

文献信息

• [EN] NOVEL COMPOUNDS<br/>[FR] PIPERAZINEDIONES UTILISES EN TANT QU'ANTAGONISTES DU RECEPTEUR DE L'OXYTOCINE
  申请人：GLAXO GROUP LTD

  公开号：WO2006000399A1

  公开（公告）日：2006-01-05

  Compounds of formula (I) wherein R1 is 2-indanyl, R2 is 1-methylpropyl, R3 is a group selected from 2, 6-dimethyl-3-pyridyl or 4,6-dimethyl-3-pyridyl, R4 represents methyl and R5 represents hydrogen or methyl or, R4 and R5 together with the nitrogen atom to which they are attached represent morpholino and pharmaceutically acceptable derivatives thereof are described, as are processes for their preparation, pharmaceutical compositions containing them and their use in medicine, particularly their use as oxytocin antagonists.

  化合物的公式(I)，其中R1是2-茚基，R2是1-甲基丙基，R3是从2,6-二甲基-3-吡啶基或4,6-二甲基-3-吡啶基中选择的基团，R4代表甲基，R5代表氢或甲基或者，R4和R5与它们连接的氮原子一起代表吗啡啉基团及其药用可接受的衍生物，描述了它们的制备过程，含有它们的药物组合物以及它们在医学中的用途，特别是作为催产素拮抗剂的用途。
• Pyridyl-2,5-Diketopiperazines as Potent, Selective, and Orally Bioavailable Oxytocin Antagonists: Synthesis, Pharmacokinetics, and In Vivo Potency
  作者：Alan D. Borthwick、John Liddle、Dave E. Davies、Anne M. Exall、Christopher Hamlett、Deirdre M. Hickey、Andrew M. Mason、Ian E. D. Smith、Fabrizio Nerozzi、Simon Peace、Derek Pollard、Steve L. Sollis、Michael J. Allen、Patrick M. Woollard、Mark A. Pullen、Timothy D. Westfall、Dinesh J. Stanislaus

  DOI：10.1021/jm201287w

  日期：2012.1.26

  A six-stage stereoselective synthesis of indanyl-7-(3′-pyridyl)-(3R,6R,7R)-2,5-diketopiperazines oxytocin antagonists from indene is described. SAR studies involving mono- and disubstitution in the 3′-pyridyl ring and variation of the 3-isobutyl group gave potent compounds (pKi > 9.0) with good aqueous solubility. Evaluation of the pharmacokinetic profile in the rat, dog, and cynomolgus monkey of those

  茚满基-7-（3'-吡啶基）的6级立体选择性合成- （3 - [R，6 - [R，7 - [R）-2,5-二酮哌嗪类催产素从茚拮抗剂进行说明。SAR研究涉及3'-吡啶基环中的单-和解离以及3-异丁基的变化，给出了具有良好水溶性的强效化合物（p K i > 9.0）。在大鼠中，与低食蟹猴和人固有清除率的那些衍生物的狗，和食蟹猴，得到2'，6'-二甲基-3'-吡啶基的药代动力学分布的评价- [R -仲-丁基吗啉酰胺Epelsiban（69），高效催产素拮抗剂（p K i= 9.9），在所有三种人血管加压素受体hV1aR，hV2R和hV1bR上具有> 31000倍的选择性，而没有明显的P450抑制作用。Epelsiban对四种物种的微粒体的内在清除率较低，具有良好的生物利用度（55％），与大鼠的阿托西班效价相当，但在体外的效价比阿托西班高100倍，并且在遗传毒性筛选中呈阴性。雌性大鼠令人满意的口服安全性。
• Crystalline forms of (3R, 6R)-3-(2,3-dihydro-1H-inden-2-yl)-1-[(1R)-1-(2,6-dimethyl-3-pyridinyl)-2-(4-morpholinyl)-2-oxoethyl]-6-[(1S)-1-methylpropyl]-2,5-piperazinedione
  申请人：Glaxo Group Limited

  公开号：US08815856B2

  公开（公告）日：2014-08-26

  Disclosed are crystalline forms of (3R,6R)-3-(2,3-dihydro-1H-inden-2-yl)-1-[(1R)-1-(2,6-dimethyl-3-pyridinyl)-2-(4-morpholinyl)-2-oxoethyl]-6-[(1S)-1-methylpropyl]-2,5-piperazinedione benzenesulfonate salt and pharmaceutical compositions thereof. Also disclosed are processes for the preparation the above compounds and methods for use thereof.

  本发明揭示了(3R,6R)-3-(2,3-二氢-1H-茚-2-基)-1-[(1R)-1-(2,6-二甲基-3-吡啶基)-2-(4-吗啉基)-2-氧代乙基]-6-[(1S)-1-甲基丙基]-2,5-哌嗪二酮苯磺酸盐的晶体形式及其制备方法和药物组合物。同时，本发明还揭示了上述化合物的使用方法。
• Novel compounds
  申请人：Borthwick Alan David

  公开号：US20090247541A1

  公开（公告）日：2009-10-01

  Compounds of formula (I) wherein R 1 is 2-indanyl, R 2 is 1-methylpropyl, R 3 is a group selected from 2,6-dimethyl-3-pyridyl or 4,6-dimethyl-3-pyridyl, R 4 represents methyl and R 5 represents hydrogen or methyl or, R 4 and R 5 together with the nitrogen atom to which they are attached represent morpholino and pharmaceutically acceptable derivatives thereof are described, as are processes for their preparation, pharmaceutical compositions containing them and their use in medicine, particularly their use as oxytocin antagonists.

  化合物的公式（I），其中R1为2-吲哚基，R2为1-甲基丙基，R3为从2,6-二甲基-3-吡啶基或4,6-二甲基-3-吡啶基中选择的基团，R4代表甲基，R5代表氢或甲基或R4和R5与它们连接的氮原子一起代表吗啡啡诺，以及其制备过程，含有它们的制药组合物和它们在医学上的用途，特别是它们作为催产素拮抗剂的用途。
• Piperazinediones as Oxytocin Receptor Antagonists
  申请人：Borthwick David Alan

  公开号：US20070254888A1

  公开（公告）日：2007-11-01

  Compounds of formula (I) wherein R 1 is 2-indanyl, R 2 is 1-methylpropyl, R 3 is a group selected from 2,6-dimethyl-3-pyridyl or 4,6-dimethyl-3-pyridyl, R 4 represents methyl and R 5 represents hydrogen or methyl or, R 4 and R 5 together with the nitrogen atom to which they are attached represent morpholino and pharmaceutically acceptable derivatives thereof are described, as are processes for their preparation, pharmaceutical compositions containing them and their use in medicine, particularly their use as oxytocin antagonists.

  化学式为（I）的化合物，其中R1为2-茚芳基，R2为1-甲基丙基，R3为从2,6-二甲基-3-吡啶基或4,6-二甲基-3-吡啶基中选择的基团，R4代表甲基，R5代表氢或甲基，或者R4和R5与它们所连接的氮原子一起代表吗啡啶基团，以及它们的药学上可接受的衍生物的制备方法、含有它们的制剂和它们在医学上的应用，特别是它们作为催产素拮抗剂的应用。