4-hydroxy-6-((1E,3E,5E)-6-(4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2-dioxaborolan-2-yl)hexa-1,3,5-trienyl)-2H-pyran-2-one | 1255529-06-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡喃
• 英文名称: 4-hydroxy-6-((1E,3E,5E)-6-(4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2-dioxaborolan-2-yl)hexa-1,3,5-trienyl)-2H-pyran-2-one
• CAS: 1255529-06-6
• 化学式: C₁₇H₂₁BO₅
• 分子量: 316.162
• InChiKey: NSUJXVFKSFEOOP-NRIIQWGUSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.1
• 重原子数：
  23.0
• 可旋转键数：
  4.0
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.35
• 拓扑面积：
  68.9
• 氢给体数：
  1.0
• 氢受体数：
  5.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-(2-bromovinyl)-3-chloro-1-(methylsulfonyl)-1H-pyrrole 、 4-hydroxy-6-((1E,3E,5E)-6-(4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2-dioxaborolan-2-yl)hexa-1,3,5-trienyl)-2H-pyran-2-one 在 tris-(dibenzylideneacetone)dipalladium(0) 、 三苯胂 、 potassium hydroxide 、 四丁基氟化铵 作用下， 以 四氢呋喃 、 水 为溶剂， 反应 0.92h， 生成 6-((1’E,3’E,5’E,7’E)-8’-(3-chloro-1H-pyrrol-2-yl)octa-1,3,5,7-tetraenyl)-4-hydroxy-2H-pyran-2-one
  参考文献：
  名称：

  Synthetic 4-Hydroxy Auxarconjugatin B, a Novel Autophagy Inducer, Attenuates Gouty Inflammation by Inhibiting the NLRP3 Inflammasome

  摘要：

  痛风性关节炎是由关节内尿酸结晶的产生引起的。这些尿酸晶体会激活NACHT、LRR和PYD结构域蛋白3（NLRP3）炎症小体，该小体参与慢性炎症性疾病，包括痛风性关节炎。本研究发现了一种新的自噬诱导剂多烯基吡咯衍生物4-羟基奥克萨康胶原素B（4-HAB），该剂量减弱了体内外尿酸晶体介导的NLRP3炎症小体激活。4-HAB剂量依赖性地降低了尿酸晶体激活的巨噬细胞中白细胞介素（IL）-1β、IL-18、活性半胱氨酸酶-1和凋亡相关斑点样蛋白（ASC）的释放。在机械研究中，4-HAB被证明能够抑制尿酸晶体诱导的线粒体损伤、溶酶体破裂和ASC寡聚化。此外，4-HAB通过Sirt1依赖的自噬诱导抑制NLRP3炎症小体。此外，在尿酸晶体介导的腹膜炎小鼠模型中，4-HAB的抗炎特性通过灌洗液中中性粒细胞浸润、IL-1β、活性半胱氨酸酶-1、IL-6和MCP-1的降低得到确认。总之，4-HAB通过抑制Sirt1/自噬诱导途径减轻痛风性炎症。

  DOI：

  10.3390/cells9020279
• 作为产物：
  描述：

  6-(2,2-dibromovinyl)-4-methoxy-2H-pyran-2-one 在 N-甲基吡咯烷酮 、 tris-(dibenzylideneacetone)dipalladium(0) 、 亚磷酸氢二甲酯 、 三苯胂 、 氢溴酸 、 溶剂黄146 、 三乙胺 作用下， 以 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 7.75h， 生成 4-hydroxy-6-((1E,3E,5E)-6-(4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2-dioxaborolan-2-yl)hexa-1,3,5-trienyl)-2H-pyran-2-one
  参考文献：
  名称：

  Synthesis and Biological Evaluation of Polyenylpyrrole Derivatives as Anticancer Agents Acting through Caspases-Dependent Apoptosis

  摘要：

  A class of polyenylpyrroles and their analogues were designed from a hit compound identified in a fungus. The compounds synthesized were evaluated for their cell cytotoxicity against human non-small-cell lung carcinoma cell lines A549. Two compounds were found to exhibit high cytotoxicity against A549 cells with IC50 of 0.6 and 0.01 mu M, respectively. The underlying mechanisms for the anticancer activity were demonstrated as caspases activation dependent apoptosis induction through loss of mitochondrial membrane potential, release of cytochrome c, increase in B-cell lymphoma-2-associated X protein (Bax) level, and decrease in B-cell lymphoma-2 (Bcl-2) level. The two compounds were nontoxic to normal human lung Beas-2b cells (IC50 > 80 mu M), indicating that they are highly selective in their cytotoxicity activities. Furthermore, one compound showed in vivo anticancer activity in human-lung-cancer-cell-bearing mice. These results open promising insights on how these conjugated polyenes mediate cytotoxicity and may provide a molecular rationale for future therapeutic interventions in carcinogenesis.

  DOI：

  10.1021/jm100619x