3-((1-(benzyloxy)-2-methylpropan-2-yloxy)methyl)-1H-pyrazole | 1479084-85-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 3-((1-(benzyloxy)-2-methylpropan-2-yloxy)methyl)-1H-pyrazole
• 英文别名: 5-[(2-methyl-1-phenylmethoxypropan-2-yl)oxymethyl]-1H-pyrazole
• CAS: 1479084-85-9
• 化学式: C₁₅H₂₀N₂O₂
• 分子量: 260.336
• InChiKey: RHQCABDILZWCQS-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.9
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.4
• 拓扑面积：
  47.1
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-((1-(benzyloxy)-2-methylpropan-2-yloxy)methyl)-1H-pyrazole 在 N-溴代丁二酰亚胺(NBS) 、 10% Pd(OH)2/C 、 氢气 、 硝酸 、 sodium hydride 、 一水合肼 、 N,N-二甲基甲酰胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 乙醇 、 乙腈 、 叔丁醇 为溶剂， 100.0 ℃ 、405.33 kPa 条件下， 反应 29.25h， 生成 N2-(6,6-dimethyl-6,7-dihydro-4H-pyrazolo[5,1-c][1,4]oxazin-3-yl)-N4-methyl-5-(trifluoromethyl)pyrimidine-2,4-diamine
  参考文献：
  名称：

  [EN] PYRAZOLE AMINOPYRIMIDINE DERIVATIVES AS LRRK2 MODULATORS FOR USE IN THE TREATMENT OF PARKINSON'S DISEASE
  [FR] DÉRIVÉS DE PYRAZOLE AMINOPYRIMIDINE EN TANT QUE MODULATEURS DE LRRK2 DESTINÉS À ÊTRE UTILISÉS DANS LE TRAITEMENT DE LA MALADIE DE PARKINSON

  摘要：

  式(I)的化合物或其药用盐，其中X、R1、R2、R3和A的定义如本文所述。还公开了制备这些化合物的方法，并将这些化合物用于治疗与LRRK2受体相关的疾病，如帕金森病。

  公开号：

  WO2013164323A1
• 作为产物：
  描述：

  1-(苄氧基)-2-甲基丙烷-2-醇 在 sodium hydride 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 1.0h， 生成 3-((1-(benzyloxy)-2-methylpropan-2-yloxy)methyl)-1H-pyrazole
  参考文献：
  名称：

  [EN] PYRAZOLE AMINOPYRIMIDINE DERIVATIVES AS LRRK2 MODULATORS FOR USE IN THE TREATMENT OF PARKINSON'S DISEASE
  [FR] DÉRIVÉS DE PYRAZOLE AMINOPYRIMIDINE EN TANT QUE MODULATEURS DE LRRK2 DESTINÉS À ÊTRE UTILISÉS DANS LE TRAITEMENT DE LA MALADIE DE PARKINSON

  摘要：

  式(I)的化合物或其药用盐，其中X、R1、R2、R3和A的定义如本文所述。还公开了制备这些化合物的方法，并将这些化合物用于治疗与LRRK2受体相关的疾病，如帕金森病。

  公开号：

  WO2013164323A1

文献信息

• [EN] PYRAZOLE AMINOPYRIMIDINE DERIVATIVES AS LRRK2 MODULATORS FOR USE IN THE TREATMENT OF PARKINSON'S DISEASE<br/>[FR] DÉRIVÉS DE PYRAZOLE AMINOPYRIMIDINE EN TANT QUE MODULATEURS DE LRRK2 DESTINÉS À ÊTRE UTILISÉS DANS LE TRAITEMENT DE LA MALADIE DE PARKINSON
  申请人：HOFFMANN LA ROCHE

  公开号：WO2013164323A1

  公开（公告）日：2013-11-07

  Compounds of formula (I) or pharmaceutically acceptable salts thereof, wherein X, R1, R2, R3 and A are as defined herein. Also disclosed are methods of making the compounds and using the compounds for treatment of diseases associated with LRRK2 receptor, such as Parkinson's disease.

  式(I)的化合物或其药用盐，其中X、R1、R2、R3和A的定义如本文所述。还公开了制备这些化合物的方法，并将这些化合物用于治疗与LRRK2受体相关的疾病，如帕金森病。
• BICYCLIC PYRAZOLE LRRK2 SMALL MOLECULE INHIBITORS
  申请人：Genentech, Inc.

  公开号：US20150051201A1

  公开（公告）日：2015-02-19

  Compounds of formula I: or pharmaceutically acceptable salts thereof, wherein X, R 1 , R 2 , R 3 and A are as defined herein. Also disclosed are methods of making the compounds and using the compounds for treatment of diseases associated with LRRK2 receptor, such as Parkinson's disease.

  公式I的化合物：或其药学上可接受的盐，其中X，R1，R2，R3和A的定义如本文所述。还公开了制备这些化合物的方法，并使用这些化合物治疗与LRRK2受体相关的疾病，例如帕金森病。
• PYRAZOLE AMINOPYRIMIDINE DERIVATIVES AS LRRK2 MODULATORS FOR USE IN THE TREATMENT OF PARKINSON'S DISEASE
  申请人：F.Hoffmann-La Roche AG

  公开号：EP2844658A1

  公开（公告）日：2015-03-11
• US9212186B2
  申请人：——

  公开号：US9212186B2

  公开（公告）日：2015-12-15
• Discovery of Highly Potent, Selective, and Brain-Penetrant Aminopyrazole Leucine-Rich Repeat Kinase 2 (LRRK2) Small Molecule Inhibitors
  作者：Anthony A. Estrada、Bryan K. Chan、Charles Baker-Glenn、Alan Beresford、Daniel J. Burdick、Mark Chambers、Huifen Chen、Sara L. Dominguez、Jennafer Dotson、Jason Drummond、Michael Flagella、Reina Fuji、Andrew Gill、Jason Halladay、Seth F. Harris、Timothy P. Heffron、Tracy Kleinheinz、Donna W. Lee、Claire E. Le Pichon、Xingrong Liu、Joseph P. Lyssikatos、Andrew D. Medhurst、John G. Moffat、Kevin Nash、Kimberly Scearce-Levie、Zejuan Sheng、Daniel G. Shore、Susan Wong、Shuo Zhang、Xiaolin Zhang、Haitao Zhu、Zachary K. Sweeney

  DOI：10.1021/jm401654j

  日期：2014.2.13

  Leucine-rich repeat kinase 2 (LRRK2) has drawn significant interest in the neuroscience research community because it is one of the most compelling targets for a potential disease-modifying Parkinson's disease therapy. Herein, we disclose structurally diverse small molecule inhibitors suitable for assessing the implications of sustained in vivo LARK2 inhibition. Using previously reported aminopyrazole 2 as a lead molecule, we were able to engineer structural modifications in the solvent-exposed region of the ATP-binding site that significantly improve human hepatocyte stability, rat free brain exposure, and CYP inhibition and induction liabilities. Disciplined application of established optimal CNS design parameters culminated in the rapid identification of GNE-0877 (11) and GNE-9605 (20) as highly potent and selective LRRK2 inhibitors. The demonstrated metabolic stability, brain penetration across multiple species, and selectivity of these inhibitors support their use in preclinical efficacy and safety studies.