7,8-二氯-4-羟基喹啉-3-羧酸 | 144061-33-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 喹啉及其衍生物
• 中文名称: 7,8-二氯-4-羟基喹啉-3-羧酸
• 英文名称: 7,8-dichloro-1,4-dihydro-4-oxo-3-quinolinecarboxylic acid
• 英文别名: 7,8-dichloro-4-oxo-1H-quinoline-3-carboxylic Acid
• CAS: 144061-33-6
• 化学式: C₁₀H₅Cl₂NO₃
• mdl: MFCD01911608
• 分子量: 258.061
• InChiKey: HVXHDYSWCHQWBD-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.1
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  66.4
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  7,8-二氯-4-羟基喹啉-3-羧酸 、 金刚烷胺 在 O-(1H-benzotriazol-1-yl)-N,N,N',N'-tetramethyluronium hexafluorophosphate 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 反应 72.0h， 生成 N-(1-adamantanyl)-7,8-dichloro-4-oxo-1,4-dihydroquinoline-3-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  作为抗结核药物的新型芳基甲酰胺衍生物的设计、合成和生物学评价

  摘要：

  我们小组之前曾报道过几种表现出强效抗结核活性的吲哚甲酰胺。在这里，我们基于我们之前报道的同源模型和最近发表的分枝杆菌膜蛋白大 3 (MmpL3) 的晶体结构合理地设计了几种芳基甲酰胺。许多类似物对药物敏感 (DS)结核分枝杆菌( M. tb ) 菌株表现出相当大的抗结核活性。萘酰胺衍生物13c和13d是我们研究中最活跃的化合物（MIC：分别为 6.55、7.11 μM），显示出与一线抗结核（抗 TB）药物乙胺丁醇（MIC：4.89 μM）相当的效力。除了萘酰胺衍生物外，我们还确定了喹诺酮-2-甲酰胺和 4-芳基噻唑-2-甲酰胺作为潜在的 MmpL3 抑制剂，其中化合物8i和18b的 MIC 值分别为 9.97 和 9.82 μM。所有四种化合物都保留了对多重耐药 (MDR) 和广泛耐药 (XDR)结核分枝杆菌菌株的高活性。值得注意的是，两种活性最高的化合物13c和13d对 DS、MDR 和

  DOI：

  10.1039/c9ra10663d
• 作为产物：
  描述：

  2,3-Dichlor-anilinomethylen-malonsaeure-diethylester 在 sodium hydroxide 作用下， 以 various solvent(s) 为溶剂， 反应 2.0h， 生成 7,8-二氯-4-羟基喹啉-3-羧酸
  参考文献：
  名称：

  Evaluation of 3-Carboxy-4(1H)-quinolones as Inhibitors of Human Protein Kinase CK2

  摘要：

  Due to the emerging role of protein kinase CK2 as a molecule that participates not only in the development of some cancers but also in viral infections and inflammatory failures, small organic inhibitors of CK2, besides application in scientific research, may have therapeutic significance. In this paper, we present a new class of CK2 inhibitorss3-carboxy-4(1H)-quinolones. This class of inhibitors has been selected via receptor-based virtual screening of the Otava compound library. It was revealed that the most active compounds, 5,6,8-trichloro-4-oxo-1,4-dihydroquinoline-3-carboxylic acid (7) (IC50 = 0.3 mu M) and 4-oxo-1,4-dihydrobenzo[h] quinoline-3-carboxylic acid (9) (IC50 = 1 AM), are ATP competitive (K-i values are 0.06 and 0.28 mu M, respectively). Evaluation of the inhibitors on seven protein kinases shows considerable selectivity toward CK2. According to theoretical calculations and experimental data, a structural model describing the key features of 3-carboxy-4(1H)-quinolones responsible for tight binding to CK2 active site has been developed.

  DOI：

  10.1021/jm050048t

文献信息

• Alpha-Aminochinolinoyl-(3)-penicilline, Verfahren zu ihrer Herstellung und ihre Verwendung in antibakteriellen Mitteln
  申请人：ARZNEIMITTELWERK DRESDEN GmbH

  公开号：EP0496332A1

  公开（公告）日：1992-07-29

  Die Erfindung betrifft α-Aminochinolinoyl-(3)-Penicilline der Formel I, in der bedeuten: R¹H, Na, K, Ca, Dialkylammonium, Trialkylammonium; R²H, Alkoxycarbonyl; R³H, Alkyl, Alkoxy, Halogen; R⁴H, Alkyl, Alkoxy, Halogen, Alkoxymethylen, ggfs. substituiertes Phenoxymethylen, substituiertes Phenylmercaptomethylen, Dialkylaminomethylen, ggfs. in ringgeschlossener Form, wobei R³ und R⁴ auch ein ankondensiertes Ringsystem bilden können; R⁵H, Alkyl, Alkoxy, Halogen; R⁶H, Alkyl, Alkylcarbonyl, Verfahren zu ihrer Herstellung durch Umsetzung entsprechender aktivierter Chinolin-3-carbonsäuren mit einem entsprechenden Aminobenzylpenicillin. Die Verbindungen der Formel I weisen ausgezeichnete antibiotische Wirksamkeit gegenüber grampositiven und gramnegativen Bakterien auf und sind daher als Antibiotika bzw. in antibiotischen Mitteln vorteilhaft einsetzbar.

  本发明涉及式 I 的 α-氨基喹啉酰-(3)-青霉烷、 其中 R¹H、Na、K、Ca、二烷基铵、三烷基铵； R²H，烷氧羰基 R³H、烷基、烷氧基、卤素； R⁴H，烷基、烷氧基、卤素、烷氧基亚甲基、任选取代的苯氧基亚甲基、取代的苯巯基亚甲基、二烷基氨基亚甲基，任选为闭环形式，其中 R³ 和 R⁴ 也可形成融合环系统； R⁵H、烷基、烷氧基、卤素； R⁶H、烷基、烷基羰基、 通过相应的活化喹啉-3-羧酸与相应的氨苄青霉素反应制备它们的工艺。 式 I 的化合物对革兰氏阳性菌和革兰氏阴性菌具有极佳的抗生素活性，因此可用作抗生素或抗生素制剂。
• COMPOSITIONS AND METHODS FOR IDENTIFYING AND TREATING CONDITIONS INVOLVING HSF1 ACTIVITY
  申请人：Duke University

  公开号：EP3177310A1

  公开（公告）日：2017-06-14
• [EN] COMPOSITIONS AND METHODS FOR IDENTIFYING AND TREATING CONDITIONS INVOLVING HSF1 ACTIVITY<br/>[FR] COMPOSITIONS ET MÉTHODES D'IDENTIFICATION ET DE TRAITEMENT D'ÉTATS PATHOLOGIQUES IMPLIQUANT L'ACTIVITÉ HSF1
  申请人：UNIV DUKE

  公开号：WO2016022538A1

  公开（公告）日：2016-02-11

  Provided herein are methods for identifying and treating subjects having conditions involving reduced HSF1 activity (e.g., diminished HSF1 activity, diminished HSF1 protein levels, increased HSF1 Ser303 phosphorylation, increased HSF1 Ser307 phosphorylation) or conditions that benefit from increasing HSF1 abundance or activity beyond physiological levels.
• Evaluation of 3-Carboxy-4(1<i>H</i>)-quinolones as Inhibitors of Human Protein Kinase CK2
  作者：Andriy G. Golub、Olexander Ya. Yakovenko、Volodymyr G. Bdzhola、Vladislav M. Sapelkin、Piotr Zien、Sergiy M. Yarmoluk

  DOI：10.1021/jm050048t

  日期：2006.11.1

  Due to the emerging role of protein kinase CK2 as a molecule that participates not only in the development of some cancers but also in viral infections and inflammatory failures, small organic inhibitors of CK2, besides application in scientific research, may have therapeutic significance. In this paper, we present a new class of CK2 inhibitorss3-carboxy-4(1H)-quinolones. This class of inhibitors has been selected via receptor-based virtual screening of the Otava compound library. It was revealed that the most active compounds, 5,6,8-trichloro-4-oxo-1,4-dihydroquinoline-3-carboxylic acid (7) (IC50 = 0.3 mu M) and 4-oxo-1,4-dihydrobenzo[h] quinoline-3-carboxylic acid (9) (IC50 = 1 AM), are ATP competitive (K-i values are 0.06 and 0.28 mu M, respectively). Evaluation of the inhibitors on seven protein kinases shows considerable selectivity toward CK2. According to theoretical calculations and experimental data, a structural model describing the key features of 3-carboxy-4(1H)-quinolones responsible for tight binding to CK2 active site has been developed.
• Design, synthesis, and biological evaluation of novel arylcarboxamide derivatives as anti-tubercular agents
  作者：Shahinda S. R. Alsayed、Shichun Lun、Giuseppe Luna、Chau Chun Beh、Alan D. Payne、Neil Foster、William R. Bishai、Hendra Gunosewoyo

  DOI：10.1039/c9ra10663d

  日期：——

  activity against multidrug-resistant (MDR) and extensively drug-resistant (XDR) M. tb strains. It is worth noting that the two most active compounds 13c and 13d also exhibited the highest selective activity towards DS, MDR and XDR M. tb strains over mammalian cells [IC50 (Vero cells) ≥ 227 μM], indicating their potential lack of cytotoxicity. The four compounds were docked into the MmpL3 active site and

  我们小组之前曾报道过几种表现出强效抗结核活性的吲哚甲酰胺。在这里，我们基于我们之前报道的同源模型和最近发表的分枝杆菌膜蛋白大 3 (MmpL3) 的晶体结构合理地设计了几种芳基甲酰胺。许多类似物对药物敏感 (DS)结核分枝杆菌( M. tb ) 菌株表现出相当大的抗结核活性。萘酰胺衍生物13c和13d是我们研究中最活跃的化合物（MIC：分别为 6.55、7.11 μM），显示出与一线抗结核（抗 TB）药物乙胺丁醇（MIC：4.89 μM）相当的效力。除了萘酰胺衍生物外，我们还确定了喹诺酮-2-甲酰胺和 4-芳基噻唑-2-甲酰胺作为潜在的 MmpL3 抑制剂，其中化合物8i和18b的 MIC 值分别为 9.97 和 9.82 μM。所有四种化合物都保留了对多重耐药 (MDR) 和广泛耐药 (XDR)结核分枝杆菌菌株的高活性。值得注意的是，两种活性最高的化合物13c和13d对 DS、MDR 和