替美加定 | 71079-19-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 喹啉及其衍生物
• 中文名称: 替美加定
• 中文别名: 替美该定；N-环己基-N''-(2-甲基喹啉-4-基)-N'-2-噻唑基胍
• 英文名称: timegadine
• 英文别名: 2-cyclohexyl-1-(2-methylquinolin-4-yl)-3-(1,3-thiazol-2-yl)guanidine
• CAS: 71079-19-1
• 化学式: C₂₀H₂₃N₅S
• 分子量: 365.502
• InChiKey: SQVNITZYWXMWOG-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  550.8±52.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.31±0.1 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  溶于二甲基亚砜

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.4
• 重原子数：
  26
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.35
• 拓扑面积：
  90.4
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  4

制备方法与用途

生物活性

Timegadine 是一种新的抗炎药，被发现是一种有效的竞争性前列腺素合成酶抑制剂，同时也能抑制环加氧酶（COX）和脂氧合酶（lipo-oxygenase）。

靶点	浓度 (IC50)
COX	5 nM (兔血小板)
COX	20 μM (大鼠大脑)
脂氧合酶	100 μM (马和洗兔血小板)

体外研究

Timegadine 是一种新的抗炎剂，被发现是环加氧酶（COX）和脂氧合酶的强效竞争性抑制剂，IC₅₀ 范围从 5 nM (洗兔血小板) 到 20 μM (大鼠大脑)，以及在马血小板匀浆细胞质部分和洗兔血小板中的 100 μM。

体内研究

Timegadine 是一种新的抗炎剂，被发现是前列腺素合成酶的强效竞争性抑制剂，同样也抑制环加氧酶（COX）和脂氧合酶。每天口服剂量为 10 至 30 mg/kg 的 Timegadine 在疾病诱导当天开始，并持续28天时，可以显著抑制辅助关节炎的主要和次要病灶。当在疾病诱导前5天和后5天分别给予5天的治疗时，Timegadine 能特异性地预防未注射脚爪的肿胀直到第28天，与环磷酰胺的效果类似。

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  1-环己基-3-(2-甲基-4-喹啉基)脲 在 三乙胺 、 三苯基膦 作用下， 以 四氯化碳 、 二氯甲烷 、 甲苯 为溶剂， 反应 3.0h， 生成 替美加定
  参考文献：
  名称：

  碱性抗炎化合物。N，N′，N′-三取代的胍。

  摘要：

  制备了多种碱性的N，N′，N″，三取代的胍，并测试了其抗炎活性。具有连接至2-甲基喹啉环的4位的噻唑基胍部分的化合物表现出相当高的抗炎活性。最佳活性与N′-4-（2-甲基喹啉基）-N′-2-噻唑基胍上N-环烷基取代基的存在有关。介绍并讨论了有关N-环己基-N''-4-（2-甲基喹啉基）-N'-2-噻唑基胍（SR 1368，44）的药理数据。

  DOI：

  10.1021/jm00175a004

文献信息

• [EN] NOVEL NEUROKININ 1 RECEPTOR ANTAGONIST COMPOUNDS<br/>[FR] NOUVEAUX COMPOSÉS ANTAGONISTES DU RÉCEPTEUR DE LA NEUROKININE 1
  申请人：LEO PHARMA AS

  公开号：WO2013124286A1

  公开（公告）日：2013-08-29

  The present invention relates to a compound according to formula (A) wherein n is 1 or 2; R1 and R2 are independently hydrogen, C1-4 alkyl, C1-4 haloalkyl, C1-4 alkoxy, CD3 or halogen; R3 is hydrogen, C(=O)OR7 or C1-4 alkyl optionally substituted with hydroxy or NR8R9; R4 is hydrogen or oxo; R5 and R6 are independently hydrogen, hydroxy, NR8R9, C( =O)R7, C( =O)OR7, C( =O)NR8R9, C1-4 alkyl, wherein said C1-4 alkyl is optionally substituted with hydroxy, NR8R9 or a 5- or 6-membered heterocyclic ring, wherein said 5- or 6-membered heterocyclic ring is optionally substituted with C1-4 alkyl or C(=O)R7; or R5 and R6, together with the carbon atom to which they are attached, form =CH2 or a 5- or 6-membered heterocycloalkyl, wherein said heterocycloalkyl is optionally substituted with C1-4 alkyl; R7 is hydrogen or C1-4 alkyl; R8 and R9 are independently hydrogen or C1-4 alkyl, or R8 and R9, together with the nitrogen atom to which they are attached, form a 5- or 6-membered heterocyclic ring, or a pharmaceutically acceptable salt or solvate thereof. The invention relates further to intermediates for the preparation of said compounds, to said compounds for use in therapy, to pharmaceutical compositions comprising said compounds, to methods of treating or ameliorating pruritic dermal diseases or conditions with said compounds, and to the use of said compounds in the manufacture of medicaments.

  本发明涉及一种根据公式（A）的化合物，其中n为1或2；R1和R2独立为氢，C1-4烷基，C1-4卤代烷基，C1-4烷氧基，CD3或卤素；R3为氢，C(=O)OR7或C1-4烷基，可选地被羟基或NR8R9取代；R4为氢或氧代；R5和R6独立为氢，羟基，NR8R9，C(=O)R7，C(=O)OR7，C(=O)NR8R9，C1-4烷基，其中所述C1-4烷基可选地被羟基，NR8R9或5-或6-成员的杂环环取代，其中所述5-或6-成员的杂环环可选地被C1-4烷基或C(=O)R7取代；或R5和R6与它们所连接的碳原子一起形成=CH2或5-或6-成员的杂环烷基，其中所述杂环烷基可选地被C1-4烷基取代；R7为氢或C1-4烷基；R8和R9独立为氢或C1-4烷基，或R8和R9与它们所连接的氮原子一起形成一个5-或6-成员的杂环环，或其药用可接受的盐或溶剂化物。本发明进一步涉及用于制备所述化合物的中间体，所述化合物用于治疗，包含所述化合物的药物组合物，使用所述化合物治疗或改善瘙痒性皮肤病或状况的方法，以及所述化合物在药物制造中的用途。
• Novel pharmaceutical compounds
  申请人：Grimm Erich L.

  公开号：US20080188521A1

  公开（公告）日：2008-08-07

  The instant invention provides compounds of Formula I which are leukotriene biosynthesis inhibitors. Compounds of Formula I are useful as anti-atherosclerotic, anti-asthmatic, anti-allergic, anti-inflammatory and cytoprotective agents.

  这种瞬间发明提供了化合物I的公式，这些化合物是白三烯生物合成抑制剂。 公式I的化合物可用作抗动脉粥样硬化、抗哮喘、抗过敏、抗炎和细胞保护剂。
• [EN] 7- (1, 3-THIAZOL-2-YL)THIO!-COUMARIN DERIVATIVES AND THEIR USE AS LEUKOTRIENE BIOSYNTHESIS INHIBITORS<br/>[FR] DERIVES DE 7- (1,3-THIAZOL-2-YL)THIO !COUMARINE ET UTILISATION DE CEUX-CI EN TANT QU'INHIBITEURS DE LA BIOSYNTHESE DES LEUCOTRIENES
  申请人：MERCK FROSST CANADA INC

  公开号：WO2004108720A1

  公开（公告）日：2004-12-16

  The instant invention provides compounds of Formula (I) which are leukotriene biosynthesis inhibitors. Compounds of formula (I) are useful as anti-asthmatic, anti-allergic, anti-inflammatory, cytoprotective and anti-artherosclerotic agents.

  这种瞬时发明提供了化合物的公式(I)，这些化合物是白三烯生物合成抑制剂。公式(I)的化合物可用作抗哮喘、抗过敏、抗炎、细胞保护和抗动脉粥样硬化药物。
• [EN] SUBSTITUTED DIHYDROTHIENOPYRIMIDINES AND THEIR USE AS PHOSPHODIESTERASE INHIBITORS<br/>[FR] DIHYDROTHIÉNOPYRIMIDINES SUBSTITUÉES, ET LEUR UTILISATION EN TANT QU'INHIBITEURS DE LA PHOSPHODIESTÉRASE
  申请人：LEO PHARMA AS

  公开号：WO2019057806A1

  公开（公告）日：2019-03-28

  The present invention relates to novel substituted dihydrothienopyrimidines with phosphodiesterase inhibitory activity, as well as to their use as therapeutic agents in the treatment of inflammatory diseases and conditions.

  本发明涉及具有磷酸二酯酶抑制活性的新型取代二氢噻吩嘧啶化合物，以及它们作为治疗炎症性疾病和症状的治疗剂的用途。
• Novel aminophenyl ketone derivatives
  申请人：——

  公开号：US20030073832A1

  公开（公告）日：2003-04-17

  Novel heteroaryl aminophenyl ketone derivatives which are inhibitors of MAP kinases, in particular the p38 MAP kinase, are useful as anti-inflammatory agents in the prophylaxis or treatment of inflammatory diseases or conditions.

  新颖的杂环烷基氨基苯酮衍生物是MAP激酶的抑制剂，特别是p38 MAP激酶，在预防或治疗炎症性疾病或症状中作为抗炎药物是有用的。