8-氨基-3-氮杂双环[3.2.1]辛烷-3-羧酸叔丁酯 | 1330763-51-3

• 物质功能分类: 有机原料 - 羧酸类化合物及衍生物 - 羧酸酯及其衍生物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 哌啶类
• 中文名称: 8-氨基-3-氮杂双环[3.2.1]辛烷-3-羧酸叔丁酯
• 英文名称: tert-butyl 8-amino-3-azabicyclo[3.2.1]octane-3-carboxylate
• CAS: 1330763-51-3
• 化学式: C₁₂H₂₂N₂O₂
• 分子量: 226.319
• InChiKey: HLEQZRPOOJVDHJ-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  313.2±35.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.084±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.92
• 拓扑面积：
  55.6
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

安全信息

• 危险性防范说明：
  P261,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  8-氨基-3-氮杂双环[3.2.1]辛烷-3-羧酸叔丁酯 在 palladium on activated charcoal 、 氢气 、 三甲基铵三氧化硫共聚物 、 1-羟基苯并三唑 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 三乙胺 、 三氟乙酸 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 、 水 、 异丙醇 为溶剂， 反应 49.0h， 生成 (2S,5R)-2-((3-azabicyclo[3.2.1]octan-8-yl) carbamoyl)-7-oxo-1,6-diazabicyclo[3.2.1]octan-6-yl hydrogensulfate
  参考文献：
  名称：

  B-LACTAMASE INHIBITOR AND APPLICATION THEREOF

  摘要：

  本发明涉及一种化合物，其化学式为（I）-（IV），可用作β-内酰胺酶抑制剂，其药学上可接受的盐、酯、溶剂合物或立体异构体，其中R1、R2、M和环A的定义如规范中所述。本发明还涉及制备这些化合物的方法，包括这些化合物的药物组合物，以及这些化合物的用途。例如，本发明的化合物可用作β-内酰胺酶抑制剂，用于治疗和/或预防由细菌感染引起的疾病，解决β-内酰胺酶引起的药物耐药问题，特别是由B型金属β-内酰胺酶引起的细菌耐药性疾病。

  公开号：

  EP3281942A1
• 作为产物：
  描述：

  8-氧代-3-氮杂双环[3.2.1]辛烷-3-羧酸叔丁酯 在 palladium on activated charcoal 、 氢气 、 三乙酰氧基硼氢化钠 、 溶剂黄146 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 18.0h， 生成 8-氨基-3-氮杂双环[3.2.1]辛烷-3-羧酸叔丁酯
  参考文献：
  名称：

  B-LACTAMASE INHIBITOR AND APPLICATION THEREOF

  摘要：

  本发明涉及一种化合物，其化学式为（I）-（IV），可用作β-内酰胺酶抑制剂，其药学上可接受的盐、酯、溶剂合物或立体异构体，其中R1、R2、M和环A的定义如规范中所述。本发明还涉及制备这些化合物的方法，包括这些化合物的药物组合物，以及这些化合物的用途。例如，本发明的化合物可用作β-内酰胺酶抑制剂，用于治疗和/或预防由细菌感染引起的疾病，解决β-内酰胺酶引起的药物耐药问题，特别是由B型金属β-内酰胺酶引起的细菌耐药性疾病。

  公开号：

  EP3281942A1

文献信息

• Detailed Exploration around 4-Aminoquinolines Chemical Space to Navigate the Lysine Methyltransferase G9a and DNA Methyltransferase Biological Spaces
  作者：Obdulia Rabal、Juan Antonio Sánchez-Arias、Edurne San José-Enériz、Xabier Agirre、Irene de Miguel、Leire Garate、Estibaliz Miranda、Elena Sáez、Sergio Roa、José Angel Martínez-Climent、Yingying Liu、Wei Wu、Musheng Xu、Felipe Prosper、Julen Oyarzabal

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.7b01925

  日期：2018.8.9

  exploration around three growing vectors born by this chemotype. Exploring this chemical space led to the identification of features to navigate G9a and DNMT1 biological spaces: not only their corresponding exclusive areas, selective compounds, but also common spaces. Thus, we identified from selective G9a and first-in-class DNMT1 inhibitors, >1 log unit between their IC50 values, with IC50 < 25 nM

  表现出异常的酶活性或表达谱的表观遗传调节剂是癌症的潜在治疗靶标。具体而言，已在许多癌症中牵涉到负责组蛋白3赖氨酸9甲基化的酶（如G9a）和异常DNA高甲基化（DNMT）。最近，据报道带有4-氨基喹啉骨架的分子是这些靶标的双重抑制剂，并且在血液系统恶性动物模型中显示出显着的体内功效。在这里，我们报告了有关这种化学型出生的三种生长载体的详细探索。对这种化学空间的探索导致了导航G9a和DNMT1生物空间的特征的识别：不仅是它们相应的专有区域，选择性化合物，而且还有公共空间。因此，50个值，带IC 50 <25nM的（例如，43和26分别）与IC等效抑制剂50 <50nM的对两个靶（例如，13）。还报道了它们与某些癌细胞系相比的ADME / Tox分析和抗增殖功效。
• [EN] PROCESS FOR THE PREPARATION EXO-TERT-BUTYL N-(3-AZABICYCLO[3.2.1]OCTAN-8-YL)CARBAMATE<br/>[FR] PROCÉDÉ DE PRÉPARATION D'EXO-TERT-BUTYL N-(3-AZABICYCLO[3.2.1]OCTAN-8-YL)CARBAMATE
  申请人：HOFFMANN LA ROCHE

  公开号：WO2020136188A1

  公开（公告）日：2020-07-02

  The present invention relates to a process for the preparation of a compound (I) or pharmaceutically acceptable salt thereof, which is useful as the key intermediate for the synthesis of compounds for prophylaxis and treatment of a disease associated with the deposition of β-amyloid in the brain, in particular Alzheimer's disease, and other diseases such as cerebral amyloid angiopathy, hereditary cerebral hemorrhage with amyloidosis, Dutch-type (HCHWA-D), multi- infarct dementia, dementia pugilistica and Down syndrome.

  本发明涉及一种用于制备化合物(I)或其药学上可接受的盐的方法，该方法对于合成用于预防和治疗与β-淀粉样蛋白在大脑中沉积有关的疾病的化合物的关键中间体非常有用，特别是阿尔茨海默病，以及其他疾病，如脑淀粉样血管病，遗传性脑出血伴淀粉样蛋白沉积症，荷兰型(HCHWA-D)，多梗死性痴呆，拳击性痴呆和唐氏综合征。
• [EN] BRIDGED PIPERIDINE DERIVATIVES<br/>[FR] DÉRIVÉS DE PIPÉRIDINE PONTÉS
  申请人：HOFFMANN LA ROCHE

  公开号：WO2017042114A1

  公开（公告）日：2017-03-16

  The present invention relates to compounds of formula (I); hetaryl is a five membered heteroaryl group, containing 1 to 3 heteroatoms, selected from O, S or N; R1 is hydrogen, halogen, lower alkyl, lower alkoxy, lower alkyl substituted by halogen, S-lower alkyl substituted by halogen or lower alkoxy substituted by halogen, or two neighboring carbon atoms may form on phenyl an additional ring containing -O-CH2-O-; n is 1 to 5; R2 is hydrogen or lower alkyl substituted by halogen; R3 is hydrogen or lower alkyl substituted by halogen; or to pharmaceutically active acid addition salts thereof, to racemic mixtures or to its corresponding enantiomers or optical isomers or stereoisomers thereof. The compounds may be used for the treatment of Alzheimer's disease, cerebral amyloid angiopathy, hereditary cerebral hemorrhage with amyloidosis, Dutch-type (HCHWA-D), multi-infarct dementia, dementia pugilistica or Down syndrome.

  本发明涉及式(I)的化合物；hetaryl是一个含有1至3个杂原子（O、S或N）的五元杂芳基团；R1是氢、卤素、低碳链烷基、低碳链烷氧基、被卤素取代的低碳链烷基、被卤素取代的S-低碳链烷基或被卤素取代的低碳链烷氧基，或者邻近的两个碳原子可在苯基上形成一个含有-O-CH2-O-的额外环；n为1至5；R2是氢或被卤素取代的低碳链烷基；R3是氢或被卤素取代的低碳链烷基；或其药用酸加合物、消旋混合物、对映体或光学异构体或立体异构体。这些化合物可用于治疗阿尔茨海默病、脑淀粉样血管病、遗传性脑出血伴淀粉样病变的荷兰型（HCHWA-D）、多梗塞性痴呆、拳击性痴呆或唐氏综合征。
• [EN] NOVEL QUINOLINE COMPOUNDS FOR THE TREATMENT OF AUTOIMMUNE DISEASE<br/>[FR] NOUVEAUX COMPOSÉS DE QUINOLÉINE POUR LE TRAITEMENT D'UNE MALADIE AUTO-IMMUNE
  申请人：HOFFMANN LA ROCHE

  公开号：WO2021048200A1

  公开（公告）日：2021-03-18

  The present invention relates to compounds of formula (I), (I), wherein R1, R2 and R3 are as described herein, and their pharmaceutically acceptable salt, enantiomer or diastereomer thereof, and compositions including the compounds and methods of using the compounds.

  本发明涉及式(I)的化合物，其中R1、R2和R3如本文所述，以及其药用可接受的盐、对映体或非对映异构体，以及包括这些化合物的组合物和使用这些化合物的方法。
• [EN] NOVEL PYRROLIDINYL AMIDE COMPOUNDS FOR THE TREATMENT OF AUTOIMMUNE DISEASE<br/>[FR] NOUVEAUX COMPOSÉS D'AMIDE PYRROLIDINYLE DESTINÉS À ÊTRE UTILISÉS DANS LE TRAITEMENT D'UNE MALADIE AUTO-IMMUNE
  申请人：HOFFMANN LA ROCHE

  公开号：WO2020043271A1

  公开（公告）日：2020-03-05

  The present invention relates to compounds of formula (I) wherein R1, R2, R3 and R4 are as described herein, and their pharmaceutically acceptable salt, enantiomer or diastereomer thereof, and compositions including the compounds and methods of using the compounds.

  本发明涉及公式（I）中R1、R2、R3和R4如本文所述的化合物及其药学上可接受的盐、对映体或非对映体，以及包括该化合物的组合物和使用该化合物的方法。