ethyl 1,2-dimethyl-5-methoxy-6-nitroindole-3-carboxylate | 52535-62-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 英文名称: ethyl 1,2-dimethyl-5-methoxy-6-nitroindole-3-carboxylate
• 英文别名: 5-methoxy-1,2-dimethyl-6-nitro-indole-3-carboxylic acid ethyl ester；1,2-Dimethyl-3-carbethoxy-6-nitro-5-methoxyindole；ethyl 5-methoxy-1,2-dimethyl-6-nitroindole-3-carboxylate
• CAS: 52535-62-3
• 化学式: C₁₄H₁₆N₂O₅
• 分子量: 292.291
• InChiKey: ASAJIDWHAKKKDZ-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.4
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.36
• 拓扑面积：
  86.3
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  美卡比酯 在 硝酸 、 potassium hydride 、 溶剂黄146 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 6.0h， 生成 ethyl 1,2-dimethyl-5-methoxy-6-nitroindole-3-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  1 H NMR研究从4,7-二氧吲哚-3-甲基前药中还原触发释放杂环和类固醇药物

  摘要：

  缺氧是几种疾病状态的特征，包括癌症和类风湿关节炎。经过生物还原后，在这些组织中选择性释放活性药物的前药系统在治疗中可能很重要。开发了一种改进的1,2-二甲基-3-羟甲基-5-甲氧基吲哚-4,7-二酮的制备方法。与（5-取代的）异喹啉-1-酮（聚（ADP-核糖）聚合酶的有效抑制剂）的光延结合产生1-（1,2-二甲基-4,7-二氧代-5-甲氧基吲哚-3-基甲氧基）异喹啉和ñ - （1,2-二甲基-4,7-二氧代-5-甲氧基吲-3-基甲基）异喹啉-1-酮。与抗癌药物五甲基三聚氰胺的类似偶联产生了其潜在的前药1,2-二甲基-3-（N-（4,6-双（二甲基氨基）-1,3,5-三嗪-2-基）-N-甲基氨基甲基）-5-甲氧基吲哚-4,7-二酮。用3-氯甲基-1，2-二甲基-5-甲氧基吲哚-4，7-二酮处理泼尼松龙半琥珀酸钠可得到抗炎药泼尼松龙的类似候选药物。在用于生物还原的化学模型系统中，CDCl 3 /

  DOI：

  10.1016/s0040-4020(03)00482-4

文献信息

• Indolequinone Antitumor Agents:  Reductive Activation and Elimination from (5-Methoxy-1-methyl-4,7-dioxoindol-3-yl)methyl Derivatives and Hypoxia-Selective Cytotoxicity in Vitro
  作者：Matthew A. Naylor、Elizabeth Swann、Steven A. Everett、Mohammed Jaffar、John Nolan、Naomi Robertson、Stacey D. Lockyer、Kantilal B. Patel、Madeleine F. Dennis、Michael R. L. Stratford、Peter Wardman、Gerald E. Adams、Christopher J. Moody、Ian J. Stratford

  DOI：10.1021/jm970744w

  日期：1998.7.1

  of the 3-hydroxymethyl derivative, radiolytic generation of semiquinone radicals and HPLC analysis indicated that efficient elimination of the leaving group occurred following one-electron reduction of the parent compound. The active species in leaving group elimination was predominantly the hydroquinone rather than the semiquinone radical. The resulting iminium derivative acted as an alkylating agent

  通过相应的3-(羟甲基)吲哚醌的功能化合成了一系列在(indol-3-yl)甲基位置具有多种离去基团的吲哚醌，并将所得化合物作为生物还原活化的细胞毒素进行体外评估。在化学和定量辐解条件下还原活化后，证明了一系列官能团（羧酸盐、苯酚和硫醇）的消除。只有在两组条件下消除这些基团的化合物才表现出显着的缺氧选择性，缺氧：好氧毒性比在 10-200 范围内。除 3-羟甲基衍生物外，半醌自由基的辐射分解产生和高效液相色谱分析表明，离去基团的有效消除发生在母体化合物的单电子还原之后。离去基团消除的活性物质主要是氢醌而不是半醌自由基。得到的亚胺衍生物作为烷基化剂，在化学还原后被添加的硫醇有效地捕获，在辐射还原后被水或 2-丙醇有效地捕获。观察到在氢供体（2-丙醇）存在下自由基引发的这些吲哚醌（在更简单的苯醌中未见）还原的链式反应。在 V79-379A 细胞中，发现 C-2 处未取代的化合物作为细胞毒素的效力是其