1-(4-Ethoxyphenyl)-3-(4-fluorophenyl)prop-2-en-1-one

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯丙烷和聚酮 - 直链 1,3-二芳基丙烷
• 英文名称: 1-(4-Ethoxyphenyl)-3-(4-fluorophenyl)prop-2-en-1-one
• 化学式: C₁₇H₁₅FO₂
• 分子量: 270.303
• InChiKey: ZCKFKIMSPUKCGT-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.1
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.12
• 拓扑面积：
  26.3
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-(4-Ethoxyphenyl)-3-(4-fluorophenyl)prop-2-en-1-one 在 一水合肼 、 溶剂黄146 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 生成 3-(4-ethoxyphenyl)-5-(4-fluorophenyl)-4,5-dihydro-1H-pyrazole
  参考文献：
  名称：

  Development of Halogenated Pyrazolines as Selective Monoamine Oxidase-B Inhibitors: Deciphering via Molecular Dynamics Approach

  摘要：

  卤族元素已被报道在抑制单胺氧化酶（MAO）中发挥重要作用，与中枢神经系统的多种认知功能有关。研究了吡唑啉/卤代吡唑啉对人类单胺氧化酶-A和-B的抑制活性。在吡唑啉的第五位苯环上的卤素取代显示出强大的MAO-B抑制作用。化合物3-(4-乙氧基苯基)-5-(4-氟苯基)-4,5-二氢-1H-吡唑（EH7）对MAO-B表现出最高的抑制活性，IC50值为0.063 µM。在EH7中，对MAO-B的作用效力依次增加为：-F > -Cl（EH6）> -Br（EH8）> -H（EH1）。大多数化合物对MAO-A的残留活性在10 µM时均> 50％，除了EH7和EH8（IC50分别为8.38和4.31 µM）。EH7表现出最高的选择性指数（SI）值为133.0，其次是EH6，> 55.8。EH7是MAO-B的可逆和竞争性抑制剂，在动力学和可逆性实验中的Ki值为0.034 ± 0.0067 µM。分子动力学研究表明，EH7在活性位点内具有良好的结合亲和力和运动运动，并具有高稳定性。通过MM-PBSA观察到，手性对EH7与MAO-B的整体结合影响较小。因此，EH7可用于开发用于治疗各种神经退行性疾病的前导分子。

  DOI：

  10.3390/molecules26113264
• 作为产物：
  描述：

  对氟苯甲醛 、 4-乙氧基苯乙酮 在 potassium hydroxide 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 生成 1-(4-Ethoxyphenyl)-3-(4-fluorophenyl)prop-2-en-1-one
  参考文献：
  名称：

  4-乙氧基查耳酮对氧化还原酶/皮林抑制剂的分子对接和对乳腺癌/皮肤癌细胞系的细胞毒性评价

  摘要：

  背景：α，β不饱和丙烯酮衍生物的作用因其生物学重要性而吸引了化学家。试图通过分子对接研究揭示乳腺癌和皮肤癌细胞系之间的相互作用。 目的：该研究旨在合成和表征4-乙氧基查耳酮以测试乳腺癌和皮肤癌的靶标。 方法：合成了一系列从4-乙氧基苯乙酮和取代的芳香醛开始的查尔酮类似物，并进行了表征，并评估了它们对人乳腺癌（MDA-MB-231）和人转移性黑色素瘤（A-375）的体外抗癌活性。 MTT法检测细胞系。进行对接模拟以研究查尔酮骨架在与细胞色素P450家族氧化还原酶结合的乳腺癌靶标抑制剂和对皮肤癌的Pirin抑制靶标结合的靶标抑制剂活性位点上的药物-受体相互作用。 结果与讨论：进行细胞毒性评估后，观察到与两种细胞系的邻位和间位相比，对位取代的化合物显示出更好的结果。分子对接研究揭示了与选定的氧化还原酶和Pirin抑制靶标相互作用的不同类型。配体-蛋白质相互作用和形态变化通过分子动力学监测。 结论

  DOI：

  10.2174/1570180817666200129143803

文献信息

• Synthesis of novel halogenated triarylpyrazoles as selective COX-2 inhibitors: Anti-inflammatory activity, histopatholgical profile and in-silico studies
  作者：Khaled R.A. Abdellatif、Eman K.A. Abdelall、Madlen B. Labib、Wael A.A. Fadaly、Taha H. Zidan

  DOI：10.1016/j.bioorg.2020.104418

  日期：2020.12

  A novel series of halogenated triarylpyrazoles 12a-l was designed and synthesized. All target compounds showed good in vitro COX-2 inhibitory activity (IC₅₀ = 0.043-0.17 µM) over COX-1 (IC₅₀ = 7.8 - 15.4 µM) relative to celecoxib (COX-1/IC₅₀ = 9.87, COX-2/IC₅₀ = 0.055), with acceptable selectivity index values (SI = 50.6-253.1). Also, they displayed moderate to potent in vivo anti-inflammatory activity (% edema inhibition = 16.9-87.9) comparable to celecoxib (% edema inhibition = 46.6-72.1) as standard drug. Three fluorinated pyrazoles 12a, 12g and 12j, exhibited superior anti-inflammatory activity at all time intervals (% edema inhibition = 42.1-87.9) with better gastric profile (UI = 1.25-2.5) than the traditional NSAID; indomethacin (UI = 14) and were close to the selective COX-2 inhibitor; celecoxib (UI = 1.75). In-silico docking and ADME studies of 12a, 12g and 12j supported the obtained biological data and pointed out their potential use for the development of bio-available, safe and potent anti-inflammatory drugs.
• Molecular Docking of 4-ethoxychalcones on Oxidoreductase/Pirin Inhibitors and Cytotoxic Evaluation on Breast/Skin Cancer Cell Lines
  作者：Kishori Ramachandra Harshitha、Balladka Kunhanna Sarojini、Badiadka Narayana、Anupam Glorious Lobo、Bhuvanesh Sukhlal Kalal

  DOI：10.2174/1570180817666200129143803

  日期：2020.10.12

  results compared to ortho and meta positions for both the cell lines. Molecular docking studies revealed different types of interactions with selected oxidoreductase and Pirin inhibiting targets. Ligand-protein interactions and morphological changes are monitored by molecular dynamics. Conclusion: The presence of electron-withdrawing and donating groups on ring B marginally affected IC50 and docking scores

  背景：α，β不饱和丙烯酮衍生物的作用因其生物学重要性而吸引了化学家。试图通过分子对接研究揭示乳腺癌和皮肤癌细胞系之间的相互作用。 目的：该研究旨在合成和表征4-乙氧基查耳酮以测试乳腺癌和皮肤癌的靶标。 方法：合成了一系列从4-乙氧基苯乙酮和取代的芳香醛开始的查尔酮类似物，并进行了表征，并评估了它们对人乳腺癌（MDA-MB-231）和人转移性黑色素瘤（A-375）的体外抗癌活性。 MTT法检测细胞系。进行对接模拟以研究查尔酮骨架在与细胞色素P450家族氧化还原酶结合的乳腺癌靶标抑制剂和对皮肤癌的Pirin抑制靶标结合的靶标抑制剂活性位点上的药物-受体相互作用。 结果与讨论：进行细胞毒性评估后，观察到与两种细胞系的邻位和间位相比，对位取代的化合物显示出更好的结果。分子对接研究揭示了与选定的氧化还原酶和Pirin抑制靶标相互作用的不同类型。配体-蛋白质相互作用和形态变化通过分子动力学监测。 结论
• Development of Halogenated Pyrazolines as Selective Monoamine Oxidase-B Inhibitors: Deciphering via Molecular Dynamics Approach
  作者：Aathira Sujathan Nair、Jong-Min Oh、Vishal Payyalot Koyiparambath、Sunil Kumar、Sachithra Thazhathuveedu Sudevan、Opeyemi Soremekun、Mahmoud E. Soliman、Ahmed Khames、Mohamed A. Abdelgawad、Leena K. Pappachen、Bijo Mathew、Hoon Kim

  DOI：10.3390/molecules26113264

  日期：——

  Halogens have been reported to play a major role in the inhibition of monoamine oxidase (MAO), relating to diverse cognitive functions of the central nervous system. Pyrazoline/halogenated pyrazolines were investigated for their inhibitory activities against human monoamine oxidase-A and -B. Halogen substitutions on the phenyl ring located at the fifth position of pyrazoline showed potent MAO-B inhibition. Compound 3-(4-ethoxyphenyl)-5-(4-fluorophenyl)-4,5-dihydro-1H-pyrazole (EH7) showed the highest potency against MAO-B with an IC50 value of 0.063 µM. The potencies against MAO-B were increased in the order of –F (in EH7) > –Cl (EH6) > –Br (EH8) > –H (EH1). The residual activities of most compounds for MAO-A were > 50% at 10 µM, except for EH7 and EH8 (IC50 = 8.38 and 4.31 µM, respectively). EH7 showed the highest selectivity index (SI) value of 133.0 for MAO-B, followed by EH6 at > 55.8. EH7 was a reversible and competitive inhibitor of MAO-B in kinetic and reversibility experiments with a Ki value of 0.034 ± 0.0067 µM. The molecular dynamics study documented that EH7 had a good binding affinity and motional movement within the active site with high stability. It was observed by MM-PBSA that the chirality had little effect on the overall binding of EH7 to MAO-B. Thus, EH7 can be employed for the development of lead molecules for the treatment of various neurodegenerative disorders.

  卤族元素已被报道在抑制单胺氧化酶（MAO）中发挥重要作用，与中枢神经系统的多种认知功能有关。研究了吡唑啉/卤代吡唑啉对人类单胺氧化酶-A和-B的抑制活性。在吡唑啉的第五位苯环上的卤素取代显示出强大的MAO-B抑制作用。化合物3-(4-乙氧基苯基)-5-(4-氟苯基)-4,5-二氢-1H-吡唑（EH7）对MAO-B表现出最高的抑制活性，IC50值为0.063 µM。在EH7中，对MAO-B的作用效力依次增加为：-F > -Cl（EH6）> -Br（EH8）> -H（EH1）。大多数化合物对MAO-A的残留活性在10 µM时均> 50％，除了EH7和EH8（IC50分别为8.38和4.31 µM）。EH7表现出最高的选择性指数（SI）值为133.0，其次是EH6，> 55.8。EH7是MAO-B的可逆和竞争性抑制剂，在动力学和可逆性实验中的Ki值为0.034 ± 0.0067 µM。分子动力学研究表明，EH7在活性位点内具有良好的结合亲和力和运动运动，并具有高稳定性。通过MM-PBSA观察到，手性对EH7与MAO-B的整体结合影响较小。因此，EH7可用于开发用于治疗各种神经退行性疾病的前导分子。