(3aR,7aS)-7a-(2,4-difluorophenyl)hexahydro-1H-pyrano[3,4-c][1,2]oxazole | 1425947-53-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑烷类
• 英文名称: (3aR,7aS)-7a-(2,4-difluorophenyl)hexahydro-1H-pyrano[3,4-c][1,2]oxazole
• 英文别名: (3aR,7aS)-7a-(2,4-difluorophenyl)-1,3,3a,4,5,7-hexahydropyrano[3,4-c][1,2]oxazole
• CAS: 1425947-53-0
• 化学式: C₁₂H₁₃F₂NO₂
• 分子量: 241.238
• InChiKey: SSUZOWIDRYGOFC-UFBFGSQYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.4
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  30.5
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (3aR,7aS)-7a-(2,4-difluorophenyl)hexahydro-1H-pyrano[3,4-c][1,2]oxazole 在 锌 碳酸氢钠 、 氯化钠 、 magnesium sulfate 作用下， 以 溶剂黄146 为溶剂， 反应 18.0h， 生成 [(3S,4R)-3-amino-3-(2,4-difluorophenyl)tetrahydro-2H-pyran-4-yl]methanol
  参考文献：
  名称：

  Hexahydropyrano[3,4-d][1,3]thiazin-2-amine compounds

  摘要：

  本文揭示了具有结构式I的化合物及其药学上可接受的盐，其定义在说明书中。同时还揭示了相应的药物组合物、治疗方法、合成方法和中间体。

  公开号：

  US08933221B2
• 作为产物：
  描述：

  3,3a,4,5-tetrahydro-7H-pyrano[3,4-c][1,2]oxazole 在 正丁基锂 作用下， 以 四氢呋喃 、 正己烷 、 二氧化碳 、 异丙醇 、 甲苯 为溶剂， 反应 2.0h， 生成 (3aR,7aS)-7a-(2,4-difluorophenyl)hexahydro-1H-pyrano[3,4-c][1,2]oxazole
  参考文献：
  名称：

  Hexahydropyrano[3,4-d][1,3]Thiazin-2-Amine Compounds

  摘要：

  所述化合物及其药用可接受的盐被揭示，其中所述化合物具有规范中定义的Formula I的结构。相应的药物组合物、治疗方法、合成方法和中间体也被揭示。

  公开号：

  US20130053373A1

文献信息

• Discovery of a Series of Efficient, Centrally Efficacious BACE1 Inhibitors through Structure-Based Drug Design
  作者：Christopher R. Butler、Michael A. Brodney、Elizabeth M. Beck、Gabriela Barreiro、Charles E. Nolan、Feng Pan、Felix Vajdos、Kevin Parris、Alison H. Varghese、Christopher J. Helal、Ricardo Lira、Shawn D. Doran、David R. Riddell、Leanne M. Buzon、Jason K. Dutra、Luis A. Martinez-Alsina、Kevin Ogilvie、John C. Murray、Joseph M. Young、Kevin Atchison、Ashley Robshaw、Cathleen Gonzales、Jinlong Wang、Yong Zhang、Brian T. O’Neill

  DOI：10.1021/jm501833t

  日期：2015.3.26

  The identification of centrally efficacious beta-secretase (BACE1) inhibitors for the treatment of Alzheimer's disease (AD) has historically been thwarted by an inability to maintain alignment of potency, brain availability, and desired absorption, distribution, metabolism, and excretion (ADME) properties. In this paper, we describe a series of truncated, fused thioamidines that are efficiently selective in garnering BACE1 activity without simultaneously inhibiting the closely related cathepsin D or negatively impacting brain penetration and ADME alignment, as exemplified by 36. Upon oral administration, these inhibitors exhibit robust brain availability and are efficacious in lowering central Amyloid beta (A beta) levels in mouse and dog. In addition, chronic treatment in aged PS1/APP mice effects a decrease in the number and size of A beta-derived plaques. Most importantly, evaluation of 36 in a 2-week exploratory toxicology study revealed no accumulation of autofluorescent material in retinal pigment epithelium or histology findings in the eye, issues observed with earlier BACE1 inhibitors.
• HEXAHYDROPYRANO [3,4-D][1,3]THIAZIN-2-AMINE COMPOUNDS
  申请人：Pfizer Inc.

  公开号：EP2751116B1

  公开（公告）日：2016-10-12
• US8933221B2
  申请人：——

  公开号：US8933221B2

  公开（公告）日：2015-01-13
• US9550795B2
  申请人：——

  公开号：US9550795B2

  公开（公告）日：2017-01-24
• [EN] HEXAHYDROPYRANO [3,4-D][1,3] THIAZIN-2-AMINE COMPOUNDS<br/>[FR] HEXAHYDROPYRANO[3,4-D][1,3]THIAZINE-2-AMINES
  申请人：PFIZER

  公开号：WO2013030713A1

  公开（公告）日：2013-03-07

  Compounds and pharmaceutically acceptable salts of the compounds are disclosed, wherein the compounds have the structure of Formula (I), as defined in the specification. Corresponding pharmaceutical compositions, methods of treatment, methods of synthesis, and intermediates are also disclosed.