4-methoxy-3-m-chlorophenylbenzyl alcohol | 1160472-69-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 4-methoxy-3-m-chlorophenylbenzyl alcohol
• 英文别名: 3-(3’-chlorophenyl)-4-methoxybenzyl alcohol；[3-(3-Chlorophenyl)-4-methoxyphenyl]methan-1-ol；[3-(3-chlorophenyl)-4-methoxyphenyl]methanol
• CAS: 1160472-69-4
• 化学式: C₁₄H₁₃ClO₂
• mdl: MFCD11983398
• 分子量: 248.709
• InChiKey: MTADGZWDLUDJEW-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.3
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.14
• 拓扑面积：
  29.5
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-methoxy-3-m-chlorophenylbenzyl alcohol 在 potassium phosphate 、 N-溴代丁二酰亚胺(NBS) 、 四(三苯基膦)钯 、 铁粉 、 溶剂黄146 、 三苯基膦 作用下， 以 乙醇 、 二氯甲烷 、 水 为溶剂， 反应 2.0h， 生成 4-(3'-Chloro-6-methoxy-biphenyl-3-ylmethyl)-phenylamine
  参考文献：
  名称：

  联芳基PDE4D变构调节剂的简明合成

  摘要：

  联芳基PDE4D变构调节剂D159687的优化和合成是通过简洁的两步过程以克为单位实现的。合成具有顺序化学选择性的Suzuki偶联反应，利用了苄基卤化物与芳基卤化物的不同反应活性。然后将该方法应用于两种其他PDE4D变构调节剂D159404和D159153的合成。这些PDE4变构调节剂的有效合成将允许对这些化合物进行进一步的生物学评估，开发的方法将通过组合化学方法快速形成类似物。

  DOI：

  10.1016/j.tetlet.2013.03.063
• 作为产物：
  描述：

  3-溴-4-甲氧基苯甲醛 在 sodium tetrahydroborate 、 potassium phosphate 、 四(三苯基膦)钯 作用下， 以 四氢呋喃 、 水 为溶剂， 生成 4-methoxy-3-m-chlorophenylbenzyl alcohol
  参考文献：
  名称：

  联芳基PDE4D变构调节剂的简明合成

  摘要：

  联芳基PDE4D变构调节剂D159687的优化和合成是通过简洁的两步过程以克为单位实现的。合成具有顺序化学选择性的Suzuki偶联反应，利用了苄基卤化物与芳基卤化物的不同反应活性。然后将该方法应用于两种其他PDE4D变构调节剂D159404和D159153的合成。这些PDE4变构调节剂的有效合成将允许对这些化合物进行进一步的生物学评估，开发的方法将通过组合化学方法快速形成类似物。

  DOI：

  10.1016/j.tetlet.2013.03.063

文献信息

• 3-芳基-4-烷氧基苄醚衍生物及其制备方法和 应用
  申请人：南方医科大学

  公开号：CN108997122B

  公开（公告）日：2020-12-29

  本发明涉及一种3‑芳基‑4‑烷氧基苄醚类衍生物，其分子结构如下式(I)所示，(I)式中，R1为氢或者氟；R2为羟基(OH)或氨基(NH2)；n为0或者1。此类衍生物可通过3‑芳基‑4‑烷氧基苄溴与取代苯酚亲核取代反应所得中间体碱性水解后获得。本发明所述的3‑芳基‑4‑烷氧基苄醚类衍生物具有磷酸二酯酶IV抑制活性。
• 一种PDE4抑制剂氯比普兰的制备方法
  申请人：兰晟生物医药(苏州)有限公司

  公开号：CN111808029A

  公开（公告）日：2020-10-23

  本发明公开了一种PDE4抑制剂氯比普兰的制备方法，该方法具体包括了6个合成步骤，即A2的合成、ZXSM02的合成、ZXSM01的合成、ZX01的合成、ZX02的合成和ZX‑101的合成。本发明的制备方法中采用先偶联，得到的中间体ZXSM01为固体，再通过乙醇结晶可以得到纯的ZXSM01。再经过还原、氯代后直接用于下一步，不需要柱层析纯化，因而操作简便，更适合于实现工业化大生产。本发明产率高，原料易得价廉，反应条件温和，为氯比普兰的合成提供了一条新的高效易行的方法。
• BIARYL PDE4 INHIBITORS FOR TREATING INFLAMMATORY, CARDIOVASCULAR AND CNS DISORDERS
  申请人：Singh Jasbir

  公开号：US20090324569A1

  公开（公告）日：2009-12-31

  The present invention relates to a genus of biaryl compounds containing at least one further ring. The compounds are PDE4 inhibitors useful for the treatment and prevention of stroke, myocardial infarct and cardiovascular inflammatory diseases and disorders. The compounds have general formula I: A particular embodiment is

  本发明涉及一类含有至少一个进一步环的双芳基化合物。这些化合物是PDE4抑制剂，可用于治疗和预防中风、心肌梗塞和心血管炎症性疾病和障碍。这些化合物具有一般式I：其中，一种特定的实施例为：
• Discovery of arylbenzylamines as PDE4 inhibitors with potential neuroprotective effect
  作者：Lv Tang、Chang Huang、Jiahong Zhong、JiaPeng He、Jiayin Guo、Menghua Liu、Jiang-Ping Xu、Hai-Tao Wang、Zhong-Zhen Zhou

  DOI：10.1016/j.ejmech.2019.02.026

  日期：2019.4

  Growing evidence confirms the potential of PDE4 inhibitors for the treatment of Parkinson's disease. Our reported PDE4 inhibitors FCPR16 and FCPR03 have displayed neuroprotective effects in SH-SY5Y cells, but have very low oral bioavailability. To access analogues with improved bioavailability, a new series of arylbenzylamine derivatives were designed and synthesized. Preliminary screening results of the series showed that arylbenzylamine derivatives bearing a pyridin-3-amine side chain displayed good inhibitory activities against human PDE4B1 and PDE4D7 isoforms. Moreover, kinetic studies revealed that the most potent compounds 11r and 11s with mid-nanomolar IC50 values partially bind to PDE4B1 (I-max = 93% and 90% respectively). Molecular docking results revealed the possible interactions of compounds 11r and 11s with upstream conserved region 2 (UCR2) of PDE4B1, which illuminate possible reasons for their partial inhibition against PDE4. Using a cell-based model of PD, compounds lir and Us were found to alleviate cellular apoptosis in SH-SY5Y cells induced by MPP+ (1-methyl-4-phenylpyridinium), with this neuroprotective effect being greater than PDE4 inhibitor rolipram. Furthermore, compound 11r displayed nearly sevenfold oral bioavailability (8.20%) than FCPR03 (1.23%). (C) 2019 Elsevier Masson SAS. All rights reserved.
• A concise synthesis of biaryl PDE4D allosteric modulators
  作者：Amy Dalby、Xuesheng Mo、Robert Stoa、Nathaniel Wroblewski、Zheng Zhang、Timothy J. Hagen

  DOI：10.1016/j.tetlet.2013.03.063

  日期：2013.5

  The optimization and synthesis of biaryl PDE4D allosteric modulator D159687 was achieved on gram scale via a concise two-step process. The synthesis features sequential chemoselective Suzuki coupling reactions taking advantage of different reactivity profiles of benzyl versus aryl halides. The method was then applied to the synthesis of two additional PDE4D allosteric modulators, D159404 and D159153

  联芳基PDE4D变构调节剂D159687的优化和合成是通过简洁的两步过程以克为单位实现的。合成具有顺序化学选择性的Suzuki偶联反应，利用了苄基卤化物与芳基卤化物的不同反应活性。然后将该方法应用于两种其他PDE4D变构调节剂D159404和D159153的合成。这些PDE4变构调节剂的有效合成将允许对这些化合物进行进一步的生物学评估，开发的方法将通过组合化学方法快速形成类似物。