2H-2,3-Dihydro-6-chloro-8-methyl-3-oxo-1,2,4-triazolo<4,3-b>pyridazine | 146858-71-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑类
• 英文名称: 2H-2,3-Dihydro-6-chloro-8-methyl-3-oxo-1,2,4-triazolo<4,3-b>pyridazine
• 英文别名: 6-chloro-8-methyl[1,2,4]triazolo[4,3-b]pyridazin-3(2H)-one；6-chloro-8-methyl-2H-[1,2,4]triazolo[4,3-b]-pyridazin-3-one；6-Chloro-8-methyl-[1,2,4]triazolo[4,3-b]pyridazin-3(2H)-one；6-chloro-8-methyl-2H-[1,2,4]triazolo[4,3-b]pyridazin-3-one
• CAS: 146858-71-1
• 化学式: C₆H₅ClN₄O
• 分子量: 184.585
• InChiKey: BXDGEDSZCYBQAP-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 密度：
  1.79±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.5
• 重原子数：
  12
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.17
• 拓扑面积：
  57.1
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2H-2,3-Dihydro-6-chloro-8-methyl-3-oxo-1,2,4-triazolo<4,3-b>pyridazine 在 一水合肼 作用下， 以 乙醇 、 水 为溶剂， 反应 25.0h， 生成 2-[(8-Methyl-3-oxo-2,3-dihydro-[1,2,4]triazolo[4,3-b]pyridazin-6-yl)-hydrazono]-propionic acid ethyl ester
  参考文献：
  名称：

  Kosary, Pharmazie, 1992, vol. 47, # 11, p. 845 - 848

  摘要：

  DOI：
• 作为产物：
  描述：

  3,6-二氯-4-甲基哒嗪 、 盐酸氨基脲 在 盐酸 作用下， 以 乙醇 、 水 为溶剂， 反应 72.0h， 生成 2H-2,3-Dihydro-6-chloro-7-methyl-3-oxo-1,2,4-triazolo<4,3-b>pyridazine 、 2H-2,3-Dihydro-6-chloro-8-methyl-3-oxo-1,2,4-triazolo<4,3-b>pyridazine
  参考文献：
  名称：

  虚拟筛选直接鉴定具有纳摩尔活性的新片段大小的羧酸酯酶 Notum 抑制剂

  摘要：

  Notum 是 Wnt 信号传导的负调节因子，通过棕榈油酸酯的水解发挥作用，棕榈油酸酯是 Wnt 活性所必需的。 Notum 抑制剂可用于以 Notum 活性功能失调为根本原因的疾病。使用大型商业库的基于对接的虚拟屏幕 (VS) 筛选出 952 种化合物，用于作为 Notum 抑制剂的实验验证。 VS 成功使用了 31 种 IC 50 < 500 nM 的化合物。然后应用关键的选择过程，选择两个集群和两个单例（1-4d ）进行命中验证。以结构生物学为指导的4d优化确定了 Notum 活性的有效抑制剂，可在细胞模型中恢复 Wnt/β-catenin 信号传导。 [1,2,4]三唑并[4,3- b ]pyradizin-3(2 H )-one系列4代表了Notum抑制剂的一种新化学类型，也是VS活动中第一个发现的。这些结果证明了 VS 与基于 X 射线结构的精心设计的对接模型的价值。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.1c01735

文献信息

• DERIVATIVES OF 6-SUBSTITUTED TRIAZOLOPYRIDAZINES AS REV-ERB AGONISTS
  申请人：GENFIT

  公开号：US20150038503A1

  公开（公告）日：2015-02-05

  The present invention provides novel 6-substituted [1,2,4]triazolo[4,3-b]pyridazines that are agonists of Rev-Erb. These compounds, and pharmaceutical compositions comprising the same, are suitable means for treating any disease wherein the activation of Rev-Erb has therapeutic effects, for instance in inflammatory and circadian rhythm-related disorders or cardiometabolic diseases.

  本发明提供了新型的6-取代[1,2,4]三唑并[4,3-b]吡啶嗪，这些化合物是Rev-Erb激动剂。这些化合物及其含有的药物组合物是治疗任何需要Rev-Erb激活具有治疗效果的疾病的适当手段，例如炎症和昼夜节律相关疾病或心脏代谢疾病。
• Derivatives of 6-substituted triazolopyridazines as Rev-Erb agonists
  申请人：GENFIT

  公开号：US10799510B2

  公开（公告）日：2020-10-13

  The present invention provides novel 6-substituted [1,2,4]triazolo[4,3-b]pyridazines that are agonists of Rev-Erb. These compounds, and pharmaceutical compositions comprising the same, are suitable means for treating any disease wherein the activation of Rev-Erb has therapeutic effects, for instance in inflammatory and circadian rhythm-related disorders or cardiometabolic diseases.

  本发明提供了新型 6-取代的[1,2,4]三唑并[4,3-b]哒嗪，它们是 Rev-Erb 的激动剂。这些化合物以及包含这些化合物的药物组合物适用于治疗任何激活 Rev-Erb 具有治疗效果的疾病，例如炎症和昼夜节律相关疾病或心脏代谢疾病。
• US9586963B2
  申请人：——

  公开号：US9586963B2

  公开（公告）日：2017-03-07
• Virtual Screening Directly Identifies New Fragment-Sized Inhibitors of Carboxylesterase Notum with Nanomolar Activity
  作者：David Steadman、Benjamin N. Atkinson、Yuguang Zhao、Nicky J. Willis、Sarah Frew、Amy Monaghan、Chandni Patel、Emma Armstrong、Kathryn Costelloe、Lorenza Magno、Magda Bictash、E. Yvonne Jones、Paul V. Fish、Fredrik Svensson

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.1c01735

  日期：2022.1.13

  for hit validation. Optimization of 4d guided by structural biology identified potent inhibitors of Notum activity that restored Wnt/β-catenin signaling in cell-based models. The [1,2,4]triazolo[4,3-b]pyradizin-3(2H)-one series 4 represent a new chemical class of Notum inhibitors and the first to be discovered by a VS campaign. These results demonstrate the value of VS with well-designed docking models

  Notum 是 Wnt 信号传导的负调节因子，通过棕榈油酸酯的水解发挥作用，棕榈油酸酯是 Wnt 活性所必需的。 Notum 抑制剂可用于以 Notum 活性功能失调为根本原因的疾病。使用大型商业库的基于对接的虚拟屏幕 (VS) 筛选出 952 种化合物，用于作为 Notum 抑制剂的实验验证。 VS 成功使用了 31 种 IC 50 < 500 nM 的化合物。然后应用关键的选择过程，选择两个集群和两个单例（1-4d ）进行命中验证。以结构生物学为指导的4d优化确定了 Notum 活性的有效抑制剂，可在细胞模型中恢复 Wnt/β-catenin 信号传导。 [1,2,4]三唑并[4,3- b ]pyradizin-3(2 H )-one系列4代表了Notum抑制剂的一种新化学类型，也是VS活动中第一个发现的。这些结果证明了 VS 与基于 X 射线结构的精心设计的对接模型的价值。
• Kosary, Pharmazie, 1992, vol. 47, # 11, p. 845 - 848
  作者：Kosary

  DOI：——

  日期：——