(R)-1,2-双(叔丁氧羰基)六氢哒嗪-3-羧酸 | 146232-51-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 中文名称: (R)-1,2-双(叔丁氧羰基)六氢哒嗪-3-羧酸
• 英文名称: (3R)-N,N'-bis-(t-butoxycarbonyl)hexahydropyridazine-3-carboxylic acid
• 英文别名: (R)-1,2-bis(tert-butoxycarbonyl)hexahydropyridazine-3-carboxylic acid；(3R)-1,2-bis[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonyl]diazinane-3-carboxylic acid
• CAS: 146232-51-1
• 化学式: C₁₅H₂₆N₂O₆
• 分子量: 330.381
• InChiKey: MLXHSDCSBUGOLZ-SNVBAGLBSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.3
• 重原子数：
  23
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.8
• 拓扑面积：
  96.4
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (R)-1,2-双(叔丁氧羰基)六氢哒嗪-3-羧酸 在 碳酸氢钠 作用下， 以 乙醇 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 5.0h， 生成 (3R)-N¹-(2,4-dinitrophenyl)hexahydropyridazine-3-carboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  （3 R）-和（3 S）-哌嗪酸的对映选择性合成。DMPU介导的逆酰肼作用的相对重要性

  摘要：

  为了回应Decicco和Leathers的最新文献报告（参考文献13），Hale，Delisser和Manaviazar（1992）关于（3 R）-和（3 S）-哌嗪酸的不对称合成的工作已被重新研究。 ，并且最初要求保护的产品的产量得到了充分证实。参考文献13约环化产物的比例制得的权利要求6和起始溴化物20从低温电hydrazination亲核环化分离20与二吨偶氮二羧酸丁酯（DBAD）和DMPU作为添加剂不准确。他们证明，当将DMPU加入到肼化反应混合物中时，逆酰肼化反应是有问题的，已经证明对环化产物的收率没有严重的不利影响并且是不重要的。参考文献13的另一主要主张是，当使用n -Bu 4 NI代替添加剂（代替DMPU）时，20的亲电肼化和亲核环化产生91％的分离产率中的6，这也是错误的。我们仔细地重复了按比例缩小版本的n -Bu 4 NI催化程序（参考资料13），发现经快速色谱分离后，

  DOI：

  10.1016/0040-4020(95)00938-8
• 作为产物：
  描述：

  5-溴戊酰氯 在 lithium hydroxide 、 正丁基锂 作用下， 以 四氢呋喃 、 水 为溶剂， 反应 2.0h， 生成 (R)-1,2-双(叔丁氧羰基)六氢哒嗪-3-羧酸
  参考文献：
  名称：

  阿奇霉素的合成研究。1.（3R）-和（3S）-哌嗪酸的高效不对称合成

  摘要：

  已经开发了一种方便的不对称合成（3R）-和（3S）-哌嗪酸的方法，该方法基于手性溴丙二酰羧酰亚胺烯醇酸酯与偶氮二叔丁基二羧酸叔丁酯的亲电子酰化作用，随后分子内S N 2置换溴化后得到的取代的氮杂阴离子。该方法的非对映选择性通常大于96％。

  DOI：

  10.1016/s0040-4039(00)60838-9

文献信息

• Total Synthesis and Structure Elucidation of JBIR-39: A Linear Hexapeptide Possessing Piperazic Acid and γ-Hydroxypiperazic Acid Residues
  作者：Masahito Yoshida、Naoki Sekioka、Miho Izumikawa、Ikuko Kozone、Motoki Takagi、Kazuo Shin-ya、Takayuki Doi

  DOI：10.1002/chem.201406020

  日期：2015.2.9

  The total synthesis and stereochemical structural elucidation of JBIR‐39, containing four nonproteinogenic piperazic acid (Piz) residues, is reported. The synthesis includes Sc(OTf)3‐catalyzed acylation of a Piz(γ‐OTBS) derivative with piperazic acid chloride, providing the desired Piz‐Piz(γ‐OTBS) dipeptide in high yield without epimerization. After assembling two additional Piz moieties and (S)‐isoleucic

  据报道，JBIR-39的总合成和立体化学结构阐明了四个非蛋白生成的哌嗪酸（Piz）残基。合成过程包括Sc（OTf）3催化Piz（γ-OTBS）衍生物与哌嗪酰氯的酰化反应，以高收率提供所需的Piz-Piz（γ-OTBS）二肽，而无需差向异构化。在N端组装两个额外的Piz部分和（S）-异亮氨酸后，在C端与（R）-α-甲基丝氨酸酯酰胺化，然后脱保护得到所需的（2 R，8 S）-六肽，这是JBIR‐39的假定结构。尽管（2 R，8 S）-六肽与JBIR-39不同，进一步合成三种立体异构体证实JBIR-39的立体化学结构为（2 S，6 S，8 S，11 R，16 S，21 R，26 S，27 S）。
• Total Synthesis of the Novel Immunosuppressant Sanglifehrin A
  作者：K. C. Nicolaou、F. Murphy、S. Barluenga、T. Ohshima、H. Wei、J. Xu、D. L. F. Gray、O. Baudoin

  DOI：10.1021/ja994285v

  日期：2000.4.1

  The total synthesis of the novel immunosuppressant sanglifehrin A (SFA, 1) is described. The approach is flexible, convergent, and stereoselective. The use of Paterson's aldol methodology was pivotal for the preparation of the novel, highly substituted spirolactam fragment of SFA. The 22-membered macrocyclic core of the molecule and the coupling of this fragment to the spirolactam moiety were successfully

  描述了新型免疫抑制剂 sanglifehrin A (SFA, 1) 的全合成。该方法是灵活的、收敛的和立体选择性的。Paterson 的羟醛方法的使用对于制备新型的、高度取代的 SFA 螺内酰胺片段至关重要。分别使用选择性分子内和分子间 Stille 反应成功实现了分子的 22 元大环核心以及该片段与螺内酰胺部分的偶联。基于碳二亚胺的方案被用于合成三肽骨架。
• Synthesis of the Tripeptide Domain of Sanglifehrins Using Asymmetric Phase-Transfer Catalysis
  作者：James D. White、Khomson Suttisintong

  DOI：10.1021/jo3027214

  日期：2013.3.15

  synthesized from the constituent amino acid residues in nine steps and 42% overall yield. A key construction was the installation of (S) absolute configuration in m-hydroxyphenylalanine using asymmetric phase-transfer catalysis in the presence of N-(1-naphthyl)cinchonidinium bromide. Cbz-protected (S)-valine was first coupled to the amino group of (S)-m-triisopropylsilyloxyphenylalanine tert-butyl ester,

  三肽（小号）-valinyl-（小号） -米-hydroxyphenylalanyl-（3小号）-piperazate共同免疫抑制剂萨菲菌素从构成氨基酸残基在九个步骤和42％的总收率合成。一个关键的结构为（安装小号）绝对构型在米-hydroxyphenylalanine使用在存在不对称相转移催化ñ - （1-萘基）金鸡尼丁溴化物。Cbz-保护的（小号） -缬氨酸首先耦合至氨基（的小号） -米-triisopropylsilyloxyphenylalanine叔-丁基酯，和在酯裂解后得到的二肽与（3S）-哌嗪酸甲酯连接。
• Cheminformatics-Guided Cell-Free Exploration of Peptide Natural Products
  作者：Jarrett M. Pelton、Joshua E. Hochuli、Patric W. Sadecki、Takayuki Katoh、Hiroaki Suga、Leslie M. Hicks、Eugene N. Muratov、Alexander Tropsha、Albert A. Bowers

  DOI：10.1021/jacs.3c11306

  日期：2024.3.27

  macrocyclases, PatG and PCY1, were used to effect the head-to-tail macrocyclization of candidate NPs. This retrobiosynthetic analysis identified a collection of high-priority building blocks that are enriched throughout peptide NPs, yet they had not previously been tested in cell-free translation. To expand the cell-free toolbox into this space, we established, optimized, and characterized the flexizyme-enabled

  体外无细胞翻译系统的灵活性和功能已经取得了显着的进步。利用重组酶整合非规范氨基酸和补体翻译的能力不断增强，使得基于肽的天然产物 (NP) 和 NP 样分子的无细胞生产成为可能。我们预计可以通过这种方式获得更多此类化合物和类似物。为了评估当前无细胞技术可直接访问的肽 NP 空间，我们开发了一种肽解析算法，该算法可根据核糖体翻译逻辑将肽 NP 分解为构建块。使用所得数据集，我们广泛分析这些特殊化合物的生物物理特性，并进行逆转录生物合成分析，以预测哪些肽纳米颗粒可以在增强的无细胞翻译反应中直接合成。然后，我们通过准备高度修饰的肽纳米粒子库来测试这些预测。两种大环化酶 PatG 和 PCY1 用于实现候选 NP 的头尾大环化。这种逆转录生物合成分析确定了一系列高优先级构建模块，这些构建模块在肽纳米颗粒中富集，但之前尚未在无细胞翻译中进行过测试。为了将无细胞工具箱扩展到这一领域，我们建立、优化并表征
• Total Synthesis of NW-G01, a Cyclic Hexapeptide Antibiotic, and 34-epi-NW-G01
  作者：Setsuya Shibahara、Takaaki Matsubara、Keisuke Takahashi、Jun Ishihara、Susumi Hatakeyama

  DOI：10.1021/ol201912w

  日期：2011.9.2

  NW-G01, a cyclic hezapeptide antibiotic, and 34-epi-NW-G01 were synthesized by the highly stereoselective convergent approach for the first time, thereby unambiguously determining the absolute structure of NW-G01.