(3R)-N¹-(2,4-dinitrophenyl)hexahydropyridazine-3-carboxylic acid | 32655-45-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: (3R)-N¹-(2,4-dinitrophenyl)hexahydropyridazine-3-carboxylic acid
• 英文别名: 1-(2,4-dinitro-phenyl)-hexahydro-pyridazine-3-carboxylic acid；(3R)-1-(2,4-Dinitrophenyl)-piperazinsaeure；(3R)-1-(2,4-dinitrophenyl)diazinane-3-carboxylic acid
• CAS: 32655-45-1
• 化学式: C₁₁H₁₂N₄O₆
• 分子量: 296.239
• InChiKey: FFYXANWDNFENDR-MRVPVSSYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -0.7
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.36
• 拓扑面积：
  144
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  8

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  重氮甲烷 、 (3R)-N¹-(2,4-dinitrophenyl)hexahydropyridazine-3-carboxylic acid 以 乙醚 、 乙醇 、 氯仿 为溶剂， 以69%的产率得到methyl (3R)-N¹-(2,4-dinitrophenyl)hexahydropyridazine-3-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  （3 R）-和（3 S）-哌嗪酸的对映选择性合成。DMPU介导的逆酰肼作用的相对重要性

  摘要：

  为了回应Decicco和Leathers的最新文献报告（参考文献13），Hale，Delisser和Manaviazar（1992）关于（3 R）-和（3 S）-哌嗪酸的不对称合成的工作已被重新研究。 ，并且最初要求保护的产品的产量得到了充分证实。参考文献13约环化产物的比例制得的权利要求6和起始溴化物20从低温电hydrazination亲核环化分离20与二吨偶氮二羧酸丁酯（DBAD）和DMPU作为添加剂不准确。他们证明，当将DMPU加入到肼化反应混合物中时，逆酰肼化反应是有问题的，已经证明对环化产物的收率没有严重的不利影响并且是不重要的。参考文献13的另一主要主张是，当使用n -Bu 4 NI代替添加剂（代替DMPU）时，20的亲电肼化和亲核环化产生91％的分离产率中的6，这也是错误的。我们仔细地重复了按比例缩小版本的n -Bu 4 NI催化程序（参考资料13），发现经快速色谱分离后，

  DOI：

  10.1016/0040-4020(95)00938-8
• 作为产物：
  描述：

  5-溴戊酰氯 在 lithium hydroxide 、 正丁基锂 、 碳酸氢钠 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醇 、 二氯甲烷 、 水 为溶剂， 反应 7.0h， 生成 (3R)-N¹-(2,4-dinitrophenyl)hexahydropyridazine-3-carboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  阿奇霉素的合成研究。1.（3R）-和（3S）-哌嗪酸的高效不对称合成

  摘要：

  已经开发了一种方便的不对称合成（3R）-和（3S）-哌嗪酸的方法，该方法基于手性溴丙二酰羧酰亚胺烯醇酸酯与偶氮二叔丁基二羧酸叔丁酯的亲电子酰化作用，随后分子内S N 2置换溴化后得到的取代的氮杂阴离子。该方法的非对映选择性通常大于96％。

  DOI：

  10.1016/s0040-4039(00)60838-9

文献信息

• [EN] PROCESS FOR THE PREPARATION OF (3R)- AND (3S)-PIPERAZIC ACID DERIVATIVES<br/>[FR] PROCEDE DE PREPARATION DES DERIVES DES ACIDES (3R)- et (3S)-PIPERAZIQUES
  申请人：UNIVERSITY COLLEGE LONDON

  公开号：WO1994011353A1

  公开（公告）日：1994-05-26

  (EN) A process of preparing a piperazic acid derivative of formula (1) wherein R represents an amino, hydroxyl or thiol group or an organic group as defined below and each of A and B represents a hydrogen atom or a non-interfering substituent, A and B being separate or joined directly together, so that together with the nitrogen atoms shown they form a fused ring group, in the form of a free base or an acid addition salt, the said process comprising: (a) reacting a valeric acid derivative of formula (3) wherein R represents an amino, hydroxyl or thiol group protected to prevent self-cyclisation of the valeric acid derivative into a lactam, lactone or thiolactone respectively, or an organic group which is not cleavable from the rest of the molecule in this reaction step and L represents a leaving group which is displaceable in the cyclisation step defined below, with a strong base under enolisation conditions to produce an enolate; (b) hydrazinating the enolate with a diazo compound of formula (5) wherein A and B are as defined above; (c) cyclising the product of the hydrazination; (d) optionally cleaving the R group from the cyclised product; and (e) optionally replacing the A and B substituents by hydrogen atoms, said steps (d) and (e) being carried out in either order or simultaneously.(FR) L'invention concerne un procédé de préparation des dérivés de l'acide pipérazique de la formule (1). Dans cette formule, R représente un groupe amino, hydroxyle ou thiol, ou un groupe organique comme défini ci-dessous et chacun d'entre A et B représente un atome d'hydrogène ou un substituant qui n'interfère pas, A et B sont séparés ou réunis ensemble directement en formant avec les atomes d'azote un cycle appartenant à un système de cycles condensés. Ces dérivés sont obtenus sous la forme de base libre ou d'un sel d'addition avec un acide. Le procédé en question consiste: (a) à faire réagir un dérivé de l'acide valérique de la formule (3) (dans laquelle R représente un groupe amino, hydroxyle ou thiol, protégés pour empêcher la cyclisation interne de l'acide valérique respectivement en lactame, lactone ou thiolactone ou encore un acide organique que l'on ne peut pas détacher du reste de la molécule dans cette étape de réaction et L représente un groupe partant qui est éliminé dans l'étape de cyclisation définie ci-dessus), avec une forte base dans des conditions d'énolisation pour produire un énolate; (b) à former un dérivé hydrazinique de l'énolate par réaction avec un composé diazo de la formule (5) dans laquelle A et B sont tels que définis ci-dessus; c) à effectuer une cyclisation du produit de l'hydrazination de l'étape précédente; d) éventuellement, à effectuer un clivage du groupe R du produit cyclisé; et e) éventuellement à remplacer les substituants A et B par des atomes d'hydrogène, les étapes (d) et (e) étant effectuées dans n'importe quel ordre ou simultanément.
• Enantioselective synthesis of (3R)- and (3S)-piperazic acids. The comparative unimportance of DMPU mediated retro-hydrazination
  作者：Karl J Hale、Jiaqiang Cai、Vern Delisser、Soraya Manaviazar、S.Andrew Peak、Gurpreet S Bhatia、Timothy C Collins、Neha Jogiya

  DOI：10.1016/0040-4020(95)00938-8

  日期：1996.1

  and Manaviazar (1992) on the asymmetric synthesis of (3R)- and (3S)-piperazic acids has been reinvestigated, and the originally claimed product yields fully substantiated. The claims made in reference 13 about the proportions of cyclised product 6 and starting bromide 20 isolated from the low temperature electrophilic hydrazination-nucleophilic cyclisation of 20 with di-t-butylazodicarboxylate (DBAD)

  为了回应Decicco和Leathers的最新文献报告（参考文献13），Hale，Delisser和Manaviazar（1992）关于（3 R）-和（3 S）-哌嗪酸的不对称合成的工作已被重新研究。 ，并且最初要求保护的产品的产量得到了充分证实。参考文献13约环化产物的比例制得的权利要求6和起始溴化物20从低温电hydrazination亲核环化分离20与二吨偶氮二羧酸丁酯（DBAD）和DMPU作为添加剂不准确。他们证明，当将DMPU加入到肼化反应混合物中时，逆酰肼化反应是有问题的，已经证明对环化产物的收率没有严重的不利影响并且是不重要的。参考文献13的另一主要主张是，当使用n -Bu 4 NI代替添加剂（代替DMPU）时，20的亲电肼化和亲核环化产生91％的分离产率中的6，这也是错误的。我们仔细地重复了按比例缩小版本的n -Bu 4 NI催化程序（参考资料13），发现经快速色谱分离后，
• Azinothricin synthetic studies. 1. Efficient asymmetric synthesis of (3R)- and (3S)-piperazic acids
  作者：Karl J. Hale、Vern M. Delisser、Soraya Manaviazar

  DOI：10.1016/s0040-4039(00)60838-9

  日期：——

  A convenient asymmetric synthesis of both (3R)- and (3S)-piperazic acids has been developed that is based on electrophilic hydrazination of a chiral bromovaleryl carboximide enolate with di-tert-butyl azodicarboxylate, followed by subsequent intramolecular SN2 displacement of the bromide by the resulting substituted aza anion. The diastereoselectivity of the process is typically greater than 96%.

  已经开发了一种方便的不对称合成（3R）-和（3S）-哌嗪酸的方法，该方法基于手性溴丙二酰羧酰亚胺烯醇酸酯与偶氮二叔丁基二羧酸叔丁酯的亲电子酰化作用，随后分子内S N 2置换溴化后得到的取代的氮杂阴离子。该方法的非对映选择性通常大于96％。