4-cyano-3-iodo-5-morpholinothiophene-2-carboxylic acid ethyl ester | 1276553-18-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物
• 英文名称: 4-cyano-3-iodo-5-morpholinothiophene-2-carboxylic acid ethyl ester
• 英文别名: ethyl 4-cyano-3-iodo-5-morpholinothiophene-2-carboxylate；4-cyano-3-iodo-5-(morpholin-4-yl)thiophene-2-carboxylic acid ethyl ester；Ethyl 4-cyano-3-iodo-5-morpholin-4-ylthiophene-2-carboxylate
• CAS: 1276553-18-4
• 化学式: C₁₂H₁₃IN₂O₃S
• 分子量: 392.217
• InChiKey: ISEYEUDLZGFZNN-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.6
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  90.8
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-cyano-3-iodo-5-morpholinothiophene-2-carboxylic acid ethyl ester 在 二(三叔丁基膦)钯 、 水 、 cesium fluoride 、 lithium hydroxide 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 甲醇 、 水 、 甲苯 为溶剂， 反应 15.0h， 生成 4-cyano-3-(2,4-dichlorophenyl)-5-morpholin-4-yl-thiophene-2-carboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  Development of Scalable Syntheses of Selective PI3K inhibitors

  摘要：

  On the basis of a more practical and scalable route to an iodothiophene, an efficient and reliable synthesis has been developed for three selective PI3K inhibitors. From this advanced intermediate, the three title compounds were each prepared in five additional steps. Key learnings also include: high throughput experimentation (HTE) screening toward a more robust Suzuki coupling, a more efficient triazole synthesis, and an acid/base cleanup developed to purify the final compounds. The final enabled synthesis required no column chromatography.

  DOI：

  10.1021/op100286g
• 作为产物：
  描述：

  ethyl 4-cyano-3-iodo-5-(methylthio)thiophene-2-carboxylate 在 sodium tungstate 、 双氧水 作用下， 以 四氢呋喃 、 溶剂黄146 为溶剂， 反应 10.0h， 生成 4-cyano-3-iodo-5-morpholinothiophene-2-carboxylic acid ethyl ester
  参考文献：
  名称：

  新型2,3,4,5-四取代噻吩衍生物作为PI3Kα抑制剂的设计，合成和生物学活性，具有较强的抗肿瘤活性。

  摘要：

  使用合理的设计策略对PI3Kα进行同工型选择性抑制，设计并合成了两个系列的新型二，3,4,5-四取代噻吩衍生物，它们既包含二芳基尿素，也包含N-酰基芳基hydr骨架。事实证明，最有希望的化合物12k具有纳摩尔PI3Kα抑制能力，对同工型β，γ，δ和mTOR具有12、28、30、196倍的选择性。此外，它在针对一组人类肿瘤细胞的细胞增殖以及ADME分析中也显示出良好的可显影性。我们在此报告其设计，合成，SAR和潜在的可开发性。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2020.112309

文献信息

• 噻吩类化合物的制备方法和用途
  申请人：沈阳药科大学

  公开号：CN110759900B

  公开（公告）日：2021-07-30

  本发明属于药物化学技术领域，涉及通式Ⅰ所示的噻吩类化合物及药学上可接受的盐、溶剂化物或前药及其制备方法。其中取代基L、Ar、R具有在说明书中给出的含义。本发明还涉及通式Ⅰ的化合物强的抑制PI3K的作用，并且还涉及该类化合物及其药学上可接受的盐、溶剂化物或前药在制备治疗和/或预防由于PI3K异常高表达所引起疾病的药物中的用途，特别是在制备治疗和/或预防癌症的药物中的用途。
• HETEROARYLS AND USES THEREOF
  申请人：Freeze Brian S.

  公开号：US20120172345A1

  公开（公告）日：2012-07-05

  This invention provides compounds of formula IA-i-a or IB-i-a and subsets thereof: wherein Z, HY, R 1 , R 2 , R 3 , G 1 , W, n, and A and subsets thereof are as described in the specification. The compounds are inhibitors of PI3K and are thus useful for treating proliferative, inflammatory, or cardiovascular disorders.

  本发明提供了式IA-i-a或IB-i-a及其子集的化合物:其中Z、HY、R1、R2、R3、G1、W、n和A及其子集如说明书所述。这些化合物是PI3K的抑制剂，因此可用于治疗增殖、炎症或心血管疾病。
• Heteroaryls and uses thereof
  申请人：Freeze Brian S.

  公开号：US08796268B2

  公开（公告）日：2014-08-05

  This invention provides compounds of formula IA-i-a or IB-i-a and subsets thereof: wherein Z, HY, R1, R2, R3, G1, W, n, and A and subsets thereof are as described in the specification. The compounds are inhibitors of PI3K and are thus useful for treating proliferative, inflammatory, or cardiovascular disorders.

  本发明提供了公式IA-i-a或IB-i-a及其子集的化合物：其中Z，HY，R1，R2，R3，G1，W，n和A以及其子集如规范中所述。这些化合物是PI3K的抑制剂，因此可用于治疗增殖性，炎症性或心血管疾病。
• Highly Selective and Potent Thiophenes as PI3K Inhibitors with Oral Antitumor Activity
  作者：Kevin K.-C. Liu、JinJiang Zhu、Graham L. Smith、Min-Jean Yin、Simon Bailey、Jeffrey H. Chen、Qiyue Hu、Qinhua Huang、Chunze Li、Qing J. Li、Matthew A. Marx、Genevieve Paderes、Paul F. Richardson、Neal W. Sach、Marlena Walls、Peter A. Wells、Aihua Zou

  DOI：10.1021/ml200126j

  日期：2011.11.10

  Highly selective PI3K inhibitors with subnanomolar PI3Kα potency and greater than 7000-fold selectivity against mTOR kinase were discovered through structure-based drug design (SBDD). These tetra-substituted thiophenes were also demonstrated to have good in vitro cellular potency and good in vivo oral antitumor activity in a mouse PI3K driven NCI-H1975 xenograft tumor model. Compounds with the desired

  通过基于结构的药物设计 (SBDD)，发现了具有亚纳摩尔 PI3Kα 效力和超过 7000 倍对 mTOR 激酶选择性的高选择性 PI3K 抑制剂。在小鼠 PI3K 驱动的 NCI-H1975 异种移植肿瘤模型中，这些四取代的噻吩也被证明具有良好的体外细胞效力和良好的体内口服抗肿瘤活性。还鉴定了具有所需人类 PK 预测和良好体外 ADMET 特性的化合物。在这篇通讯中，我们描述了安装关键的三唑部分以维持 PI3K 受体内复杂的 H 键网络的原理，从而获得更好的效力和选择性。此外，利用 C-4 苯基的优化来最大化化合物 mTOR 的选择性。
• US8796268B2
  申请人：——

  公开号：US8796268B2

  公开（公告）日：2014-08-05