methyl 8-[[amino-[(4-methoxy-2,3,6-trimethylphenyl)sulfonylamino]methylidene]amino]-5-[[(2S)-1-[2-[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonylamino]-3-naphthalen-1-ylpropanoyl]pyrrolidine-2-carbonyl]amino]-4-oxooctanoate | 143217-95-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: methyl 8-[[amino-[(4-methoxy-2,3,6-trimethylphenyl)sulfonylamino]methylidene]amino]-5-[[(2S)-1-[2-[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonylamino]-3-naphthalen-1-ylpropanoyl]pyrrolidine-2-carbonyl]amino]-4-oxooctanoate
• CAS: 143217-95-2；143290-75-9；143290-76-0；143290-77-1
• 化学式: C₄₃H₅₈N₆O₁₀S
• 分子量: 851.034
• InChiKey: QTVILASBMHBQNK-PZIMRNDGSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.9
• 重原子数：
  60
• 可旋转键数：
  21
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.49
• 拓扑面积：
  233
• 氢给体数：
  4
• 氢受体数：
  11

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  methyl 8-[[amino-[(4-methoxy-2,3,6-trimethylphenyl)sulfonylamino]methylidene]amino]-5-[[(2S)-1-[2-[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonylamino]-3-naphthalen-1-ylpropanoyl]pyrrolidine-2-carbonyl]amino]-4-oxooctanoate 在 sodium hydroxide 、 N,N'-二环己基碳二亚胺 作用下， 以 甲醇 、 乙二醇二甲醚 为溶剂， 反应 25.5h， 生成 tert-butyl N-[1-[(2S)-2-[[1-[[amino-[(4-methoxy-2,3,6-trimethylphenyl)sulfonylamino]methylidene]amino]-5,8-dioxo-8-piperidin-1-yloctan-4-yl]carbamoyl]pyrrolidin-1-yl]-3-naphthalen-1-yl-1-oxopropan-2-yl]carbamate
  参考文献：
  名称：

  酮亚甲基假肽类似物作为凝血酶抑制剂的合成及其生物学活性。

  摘要：

  酮亚甲基假肽类似物Aa-Pro-Arg psi（COCH2）Gly-pip，其中Aa是D-或L-氨基酸（Dpa，β，β-二苯丙氨酸;αNal，α-萘丙氨酸;βNal，β-萘丙氨酸; Fgl，芴基甘氨酸）具有高度亲脂性的侧链和psi（COCH2）是酮亚甲基假肽键，已通过修饰的Dakin-West反应在非常温和的条件下以高产率使用三肽4直接在其上具有不稳定的官能团合成了高产量侧链。已经进行了对凝血酶抑制的酶促测定。结构-活性关系研究表明，P3位氨基酸的亲脂性侧链对于与凝血酶非极性位点的结合非常重要。在P3位置带有D-Dpa的化合物1a的Ki为0。2 microM，浓度仅高3倍，凝血酶凝血时间就加倍。这些值是相应的D-Phe类似物的约7倍。此外，1a对纤溶酶，Xa因子，尿激酶和激肽释放酶的抑制作用较弱。初步体内试验（3-4千克兔子为动物模型）显示，在1毫克/千克的剂量下，没有可观察到的副作用（血压的变化和血小板在肺中的积聚）。

  DOI：

  10.1021/jm00096a010
• 作为产物：
  描述：

  1-溴甲基萘 在 吡啶 、 盐酸 、 4-二甲氨基吡啶 、 sodium hydroxide 、 potassium tert-butylate 、 碳酸氢钠 、 三乙胺 、 N,N'-二环己基碳二亚胺 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 乙二醇二甲醚 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 叔丁醇 为溶剂， 反应 67.0h， 生成 methyl 8-[[amino-[(4-methoxy-2,3,6-trimethylphenyl)sulfonylamino]methylidene]amino]-5-[[(2S)-1-[2-[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonylamino]-3-naphthalen-1-ylpropanoyl]pyrrolidine-2-carbonyl]amino]-4-oxooctanoate
  参考文献：
  名称：

  酮亚甲基假肽类似物作为凝血酶抑制剂的合成及其生物学活性。

  摘要：

  酮亚甲基假肽类似物Aa-Pro-Arg psi（COCH2）Gly-pip，其中Aa是D-或L-氨基酸（Dpa，β，β-二苯丙氨酸;αNal，α-萘丙氨酸;βNal，β-萘丙氨酸; Fgl，芴基甘氨酸）具有高度亲脂性的侧链和psi（COCH2）是酮亚甲基假肽键，已通过修饰的Dakin-West反应在非常温和的条件下以高产率使用三肽4直接在其上具有不稳定的官能团合成了高产量侧链。已经进行了对凝血酶抑制的酶促测定。结构-活性关系研究表明，P3位氨基酸的亲脂性侧链对于与凝血酶非极性位点的结合非常重要。在P3位置带有D-Dpa的化合物1a的Ki为0。2 microM，浓度仅高3倍，凝血酶凝血时间就加倍。这些值是相应的D-Phe类似物的约7倍。此外，1a对纤溶酶，Xa因子，尿激酶和激肽释放酶的抑制作用较弱。初步体内试验（3-4千克兔子为动物模型）显示，在1毫克/千克的剂量下，没有可观察到的副作用（血压的变化和血小板在肺中的积聚）。

  DOI：

  10.1021/jm00096a010