甲基[8-(2-萘基甲基)-4-氧代-1-苯基-1,3,8-三氮杂螺[4.5]癸-3-基]乙酸酯 | 250685-44-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 中文名称: 甲基[8-(2-萘基甲基)-4-氧代-1-苯基-1,3,8-三氮杂螺[4.5]癸-3-基]乙酸酯
• 中文别名: 8-(萘-1-基甲基)-4-氧亚基-1-苯基-1,3,8-三氮杂螺[4.5]癸-3-基]乙酸甲酯
• 英文名称: NNC 63-0532
• 英文别名: 8-(1-naphthalenylmethyl)-4-oxo-1-phenyl-1,3,8-triazaspiro[4.5]decane-3-acetic acid, methyl ester；DIV06231；(8-Naphthalen-1ylmethyl-4-oxo-1-phenyl-1,3,8-triaza-spiro[4.5]dec-3-yl)-acetic acid methyl ester；8-(1-Naphthalenylmethyl)-4-oxo-1-phenyl-1,3,8-triazaspiro[4.5]decane-3-acetic acid Methyl Ester；methyl 2-[8-(naphthalen-1-ylmethyl)-4-oxo-1-phenyl-1,3,8-triazaspiro[4.5]decan-3-yl]acetate
• CAS: 250685-44-0
• 化学式: C₂₇H₂₉N₃O₃
• 分子量: 443.546
• InChiKey: AQMPIDSGLFVVPL-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 溶解度：
  在乙醇中溶解度为 5 mM，在 DMSO 中溶解度为 50 mM

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.5
• 重原子数：
  33
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.33
• 拓扑面积：
  53.1
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  甲基[8-(2-萘基甲基)-4-氧代-1-苯基-1,3,8-三氮杂螺[4.5]癸-3-基]乙酸酯 在 盐酸 作用下， 以 sodium hydroxide 、 乙醇 、 二氯甲烷 、 水 为溶剂， 以97%的产率得到DIV00781
  参考文献：
  名称：

  1,3,8-triazaspiro[4.5]decanones with high affinity for opioid receptor subtypes

  摘要：

  本发明涉及使用作为阿片受体配体的小有机化合物治疗血管运动失调。特别是，本发明涉及使用式中R1、R2、R3、R4、R5、z和n在说明书中定义的三唑-螺化合物，用于治疗偏头痛、非胰岛素依赖性糖尿病（2型糖尿病）、败血症、炎症、失禁和/或血管运动失调，特别是外周血管运动效应，即所知的潮热或闪热。

  公开号：

  US06277991B1
• 作为产物：
  描述：

  (氯甲基)萘 在 sodium iodide 、 potassium carbonate 作用下， 以 N-甲基乙酰胺 、 (2S)-N-methyl-1-phenylpropan-2-amine hydrate 、 正庚烷 、 乙酸乙酯 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 丙酮 、 丁酮 为溶剂， 生成 甲基[8-(2-萘基甲基)-4-氧代-1-苯基-1,3,8-三氮杂螺[4.5]癸-3-基]乙酸酯
  参考文献：
  名称：

  1,3,8-triazaspiro[4.5]decanones with high affinity for opioid receptor subtypes

  摘要：

  本发明涉及使用作为阿片受体配体的小有机化合物治疗血管运动失调。特别是，本发明涉及使用式中R1、R2、R3、R4、R5、z和n在说明书中定义的三唑-螺化合物，用于治疗偏头痛、非胰岛素依赖性糖尿病（2型糖尿病）、败血症、炎症、失禁和/或血管运动失调，特别是外周血管运动效应，即所知的潮热或闪热。

  公开号：

  US06277991B1

文献信息

• [EN] NOVEL 1,3,8-TRIAZASPIRO[4.5]DECANONES WITH HIGH AFFINITY FOR OPIOID RECEPTOR SUBTYPES<br/>[FR] NOUVELLES 1,3,8-TRIAZASPIRO[4.5]DECANONES POSSEDANT UNE AFFINITE ELEVEE POUR LES SOUS-TYPES DU RECEPTEUR OPIOIDE
  申请人：NOVO NORDISK A/S

  公开号：WO1999059997A1

  公开（公告）日：1999-11-25

  (EN) The present invention relates to use of small organic compounds acting as opioid receptor ligands for the treatment of vasomotor disturbances. In particular the present invention relates to the triazaspiro compounds of general formula (Ia) or (Ib) wherein R1 is selected among phenyl, arylalkyl or thienyl; R2 is selected among aminophenyl, C1-6-monoalkylaminophenyl, C1-6-dialkylaminophenyl, cyanophenyl, C2-6-alkylphenyl, naphthyl, tetrahydronaphthyl, furanyl, indanyl, benzothienyl or benzofuranyl; R3 is hydrogen, C1-6-alkyl, phenyl, benzyl, or acetyl; R4 is hydrogen or (CH2)m-(CHR9)-(CH2)p-AR11; R5 is hydrogen or C1-4-alkyl; z is CHR10 wherein R10 is hydrogen, C1-6-alkyl, phenyl or arylalkyl - or z is C2-8-alkylene, C2-8-alkenylene or C2-8-alkynylene; n is 1 or 2; or a pharmaceutically acceptable salt thereof for the treatment of migraine, non insulin dependent diabetes mellitus (type II diabetes), sepsis, inflammation, incontinence and/or vasomotor disturbances, in particular the peripheral vasomotor effects known as hot flushes or hot flashes.(FR) L'invention concerne l'utilisation de petits composés organiques agissant comme des ligands du récepteur opioïde, pour le traitement de troubles vasomoteurs. Elle se rapporte notamment à des composés triaza-spiro de formule générale (Ia) ou (Ib), dans lesquelles R1 est choisi parmi phényle, arylalkyle ou thiényle; R2 est choisi parmi aminophényle, monoalkylaminophényle C1-6, dialkylaminophényle C1-6, cyanophényle, alkylphénylenaphtyle C2-6, tétrahydronaphtyle, furanyle, indanyle, benzothiényle ou benzofuranyle; R3 représente hydrogène, alkyle C1-6, phényle, benzyle ou acétyle; R4 représente hydrogène ou (CH2)m-(CHR9)-(CH2)p-AR11; R5 représente hydrogène ou alkyle C1-4; z représente CHR10, R10 représentant hydrogène, alkyle C1-6, phényle ou arylalkyle - ou z représente alkylène C2-8, alcénylène C2-8 ou alkynylène C2-8; n vaut 1 ou 2. Elle peut encore se rapporter à un sel acceptable au plan pharmaceutique desdits composés, ledit sel et les composés étant utilisés pour le traitement de la migraine, du diabète non-insulinodépendant (diabète de type II), la septicémie, l'inflammation, l'incontinence et/ou les troubles vasomoteurs, notamment les effets vasomoteurs périphériques connus sous le nom de bouffées de chaleur.

  本发明涉及使用作为阿片受体配体的小有机化合物治疗血管运动失调。特别是本发明涉及一般式（Ia）或（Ib）的三唑螺化合物，其中R1在苯基，芳基烷基或噻吩基中选择；R2在氨基苯基，C1-6-单烷基氨基苯基，C1-6-双烷基氨基苯基，氰基苯基，C2-6-烷基苯基，萘基，四氢萘基，呋喃基，茚基，苯并噻吩基或苯并呋喃基中选择；R3是氢，C1-6-烷基，苯基，苄基或乙酰基；R4是氢或（CH2）m-（CHR9）-（ ）p-AR11；R5是氢或C1-4-烷基；z是CHR10，其中R10是氢，C1-6-烷基，苯基或芳基烷基-或z是C2-8-烷基，C2-8-烯基或C2-8-炔基；n为1或2；或其药学上可接受的盐，用于治疗偏头痛，非胰岛素依赖性糖尿病（2型糖尿病），败血症，炎症，失禁和/或血管运动失调，特别是被称为潮热或热潮的周围血管运动效应。
• NOVEL 1,3,8-TRIAZASPIRO[4.5]DECANONES WITH HIGH AFFINITY FOR OPIOID RECEPTOR SUBTYPES
  申请人：Novo Nordisk A/S

  公开号：EP1080091A1

  公开（公告）日：2001-03-07
• US6277991B1
  申请人：——

  公开号：US6277991B1

  公开（公告）日：2001-08-21
• [EN] NOP RECEPTOR AGONISTS FOR THE TREATMENT OF L-DOPA INDUCED DYSKINESIAS<br/>[FR] AGONISTES DU RÉCEPTEUR DE NOP POUR LE TRAITEMENT DE DYSKINÉSIES INDUITES PAR L-DOPA
  申请人：UNIV FERRARA

  公开号：WO2008062296A2

  公开（公告）日：2008-05-29

  [EN] The present invention relates to the chronic treatment with L,3-4-dihydroxyphenylalanine (L-DOPA). Chronic L-DOPA administration still represents the most effective pharmacological therapy of Parkinson's disease (PD) although it is invariably associated with the appearance (within 5-10 years after start of the therapy, in about 80 % of patients) of motor complications that limit its clinical effectiveness and greatly reduce the quality of life of patients (Obeso et al., 2000). These motor complications encompass motor fluctuations (e.g. wearing off and "on-off fluctuations) and abnormal involuntary movements or dyskinesias (peak dose and diphasic dyskinesias, dystonia). We report for the first time that in an animal model of dyskinesias, administration of agonists at nociceptin/orphanin FQ receptors, termed NOP receptors, dramatically reduces abnormal involuntary movements induced by L-DOPA administration. NOP receptor agonists thus represent a novel class of drugs useful for the treatment of L-DOPA induced dyskinesias.
  [FR] La présente invention porte sur le traitement chronique par la L-3-4-dihydroxyphénylalanine (L-DOPA). Une administration de L-DOPA chronique représente toujours la thérapie pharmacologique la plus efficace de la maladie de Parkinson (PD), bien qu'elle soit invariablement associée à l'apparition (en l'espace de 5-10 ans après le début de la thérapie, chez environ 80 % des patients) de complications motrices qui limitent son efficacité clinique et réduisent fortement la qualité de vie des patients (Obeso et al., 2000). Ces complications motrices englobent des fluctuations motrices (par exemple, une akinésie de fin de dose et des fluctuations effet/sans effet) et des mouvements involontaires anormaux ou des dyskinésies (dose de pic et dyskinésies diphasiques, dystonie). Nous rapportons pour la première fois que, dans un modèle animal de dyskinésies, l'administration d'agonistes au niveau de récepteurs de la nociceptine/orphanine FQ, appelés les récepteurs de NOP, réduit de façon spectaculaire les mouvements involontaires anormaux induits par l'administration de L-DOPA. Les agonistes des récepteurs de NOP représentent ainsi une nouvelle classe de médicaments utiles pour le traitement de dyskinésies induites par L-DOPA.