tert-butyl (2R,3R)-6-allyl-6-hydroxy-2-methyl-tetrahydro-2H-pyran-3-ylcarbamate | 1020209-87-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 氧烷类
• 英文名称: tert-butyl (2R,3R)-6-allyl-6-hydroxy-2-methyl-tetrahydro-2H-pyran-3-ylcarbamate
• 英文别名: tert-butyl N-[(2R,3R)-6-hydroxy-2-methyl-6-prop-2-enyloxan-3-yl]carbamate
• CAS: 1020209-87-3
• 化学式: C₁₄H₂₅NO₄
• 分子量: 271.357
• InChiKey: TXSNEOWBFWYNHI-HRQHSXBYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.2
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.79
• 拓扑面积：
  67.8
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  tert-butyl (2R,3R)-6-allyl-6-hydroxy-2-methyl-tetrahydro-2H-pyran-3-ylcarbamate 在 三乙基硅烷 、 1,3-bis-(2,4,6-trimethylphenyl)-2-(imidazolidinylidene)dichloro(5-nitro-2-isopropoxyphenylmethylene)ruthenium 、 2,2,2-三氟乙醇 、 三氟化硼乙醚 、 三氟乙酸 、 对苯醌 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 12.5h， 生成 (S,Z)-5-((2R,3R,6R)-2-methyl-6-((E)-3-methylpenta-2,4-dienyl)-tetrahydro-2H-pyran-3-ylamino)-5-oxopent-3-en-2-yl acetate
  参考文献：
  名称：

  Pre-mRNA 剪接抑制剂 FR901464 抗增殖活性的结构要求

  摘要：

  FR901464 是一种从细菌来源分离的天然产物，可激活报告基因、抑制前 mRNA 剪接并显示抗肿瘤活性。我们之前报道了通过 FR901464 的全合成开发了更有效的类似物美亚霉素。在此，我们报告了 FR901464 的详细结构-活性关系，揭示了环氧化物、四氢吡喃环中的碳原子、Z侧链、1,3-二烯部分、C4-羟基和C2''-羰基的几何结构。重要的是，发现乙酰基取代基的甲基是无关紧要的，从而产生了一种新的有效类似物。此外，部分基于体内数据，我们合成并评估了潜在的代谢稳定类似物的抗增殖活性。这些对 FR901464 的结构见解可能有助于简化天然产物以进行进一步的药物开发。

  DOI：

  10.1002/chem.201002402
• 作为产物：
  描述：

  3-(tert-butyl) 4-methyl (4S,5R)-2,2,5-trimethyloxazolidine-3,4-dicarboxylate 在 palladium on activated charcoal 、 氢气 、 二异丁基氢化铝 、 溶剂黄146 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙酸乙酯 为溶剂， 反应 25.0h， 生成 tert-butyl (2R,3R)-6-allyl-6-hydroxy-2-methyl-tetrahydro-2H-pyran-3-ylcarbamate
  参考文献：
  名称：

  通过开发方便的 N-去甲苯基化方法改进 FR901464 和 Thailanstatins 的胺片段的合成

  摘要：

  FR901464 和 thailanstatins 是有效的细胞毒性天然产物，它们共享一个含胺的四氢吡喃环。我们之前报道了四氢吡喃组分的合成。在这里，我们将胺的保护基团从 Boc 更改为甲苯磺酰基，提高了收率和时间经济性。修改后的合成方案的一个亮点是在 THF（非传统的 Birch 还原条件）中使用锂、叔丁醇和乙二胺进行N-去甲苯基化。

  DOI：

  10.1021/acs.joc.2c01889

文献信息

• SYNTHESIS OF FR901464 AND ANALOGS WITH ANTITUMOR ACTIVITY
  申请人：KOIDE Kazunori

  公开号：US20080096879A1

  公开（公告）日：2008-04-24

  The present invention provides novel analogs of FR901464, as well as an improved methodology for preparing FR901464 and its analogs. These compounds display an anti-cancer activity and are candidates for therapies against a number of disease states associated with dysfunctional RNA splicing.

  本发明提供了FR901464的新颖类似物，以及制备FR901464及其类似物的改进方法。这些化合物显示出抗癌活性，并可作为治疗与RNA剪接功能障碍相关的一系列疾病状态的候选药物。
• [EN] FR901464 AND ANALOGS WITH ANTITUMOR ACTIVITY AND METHOD FOR THEIR PREPARATION<br/>[FR] FR901464 ET ANALOGUES PRÉSENTANT UNE ACTIVITÉ ANTITUMORALE, ET PROCÉDÉ DE PRÉPARATION DE CES COMPOSÉS
  申请人：UNIV PITTSBURGH

  公开号：WO2009031999A1

  公开（公告）日：2009-03-12

  The present invention provides analogs of FR901464, as well as a methodology for preparing FR901464 and its analogs. These compounds display an anti-cancer activity and are candidates for therapies against a number of disease states associated with dysfunctional RNA splicing.

  本发明提供了FR901464的类似物，以及制备FR901464及其类似物的方法。这些化合物显示出抗肿瘤活性，并且是针对与RNA剪接功能异常相关联的多种疾病状态治疗的候选物。
• US7825267B2
  申请人：——

  公开号：US7825267B2

  公开（公告）日：2010-11-02
• US8309599B2
  申请人：——

  公开号：US8309599B2

  公开（公告）日：2012-11-13
• Structural Requirements for the Antiproliferative Activity of Pre-mRNA Splicing Inhibitor FR901464
  作者：Sami Osman、Brian J. Albert、Yanping Wang、Miaosheng Li、Nancy L. Czaicki、Kazunori Koide

  DOI：10.1002/chem.201002402

  日期：2011.1.17

  inessential, leading to a new potent analogue. Additionally, partially based on in vivo data, we synthesized and evaluated potentially more metabolically stable analogues for their antiproliferative activity. These structural insights into FR901464 may contribute to the simplification of the natural product for further drug development.

  FR901464 是一种从细菌来源分离的天然产物，可激活报告基因、抑制前 mRNA 剪接并显示抗肿瘤活性。我们之前报道了通过 FR901464 的全合成开发了更有效的类似物美亚霉素。在此，我们报告了 FR901464 的详细结构-活性关系，揭示了环氧化物、四氢吡喃环中的碳原子、Z侧链、1,3-二烯部分、C4-羟基和C2''-羰基的几何结构。重要的是，发现乙酰基取代基的甲基是无关紧要的，从而产生了一种新的有效类似物。此外，部分基于体内数据，我们合成并评估了潜在的代谢稳定类似物的抗增殖活性。这些对 FR901464 的结构见解可能有助于简化天然产物以进行进一步的药物开发。