1-benzyl-5-methyl-1H-benzo[d]imidazole-2-thiol | 30769-97-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并咪唑类
• 英文名称: 1-benzyl-5-methyl-1H-benzo[d]imidazole-2-thiol
• 英文别名: 1-Benzyl-5-methyl-1H-benzoimidazole-2-thiol；3-benzyl-6-methyl-1H-benzimidazole-2-thione
• CAS: 30769-97-2
• 化学式: C₁₅H₁₄N₂S
• 分子量: 254.356
• InChiKey: ORCFUYYEFBWVOB-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.2
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.13
• 拓扑面积：
  47.4
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  1

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  PCM-0102338 、 1-benzyl-5-methyl-1H-benzo[d]imidazole-2-thiol 在 potassium carbonate 作用下， 以59%的产率得到1-(2-((1-benzyl-5-methyl-1H-benzo[d]imidazol-2-yl)thio)acetyl)imidazolidin-2-one
  参考文献：
  名称：

  发现 2-硫代苯并咪唑作为 SARS-CoV-2 主要蛋白酶的非共价抑制剂

  摘要：

  针对 SARS-CoV-2 的抗病毒药物的发现是结束 COVID-19 大流行和应对未来爆发的重要一步。在这种情况下，主要蛋白酶 (M pro ) 代表了开发冠状病毒抗病毒药物的理想靶点，它在不同菌株中保守并且对生存至关重要。在这项工作中，我们使用计算机工具创建并验证了一个对接协议，该协议能够预测 M pro催化位点的结合剂。以下基于结构的虚拟筛选 ZINC 库的一个子集（超过 430 万个独特结构），导致鉴定出具有 2-硫代苯并咪唑支架的命中化合物。使用针对重组 M pro的基于 FRET 的蛋白水解测定法确认抑制活性. 在对接姿势分析的指导下，通过合成小型类似物库获得结构-活动关系。我们的努力导致了一种微摩尔 M pro抑制剂 (IC 50 = 14.9 µM)的鉴定 ，其原始支架具有理想的药物样特性（使用 QikProp 函数预测），代表了开发新型冠状病毒的有希望的领先地位抗病毒药。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2022.128867
• 作为产物：
  描述：

  溴甲苯 在 铁粉 、 sodium hydride 、 氯化铵 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醇 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 mineral oil 为溶剂， 反应 16.0h， 生成 1-benzyl-5-methyl-1H-benzo[d]imidazole-2-thiol
  参考文献：
  名称：

  发现 2-硫代苯并咪唑作为 SARS-CoV-2 主要蛋白酶的非共价抑制剂

  摘要：

  针对 SARS-CoV-2 的抗病毒药物的发现是结束 COVID-19 大流行和应对未来爆发的重要一步。在这种情况下，主要蛋白酶 (M pro ) 代表了开发冠状病毒抗病毒药物的理想靶点，它在不同菌株中保守并且对生存至关重要。在这项工作中，我们使用计算机工具创建并验证了一个对接协议，该协议能够预测 M pro催化位点的结合剂。以下基于结构的虚拟筛选 ZINC 库的一个子集（超过 430 万个独特结构），导致鉴定出具有 2-硫代苯并咪唑支架的命中化合物。使用针对重组 M pro的基于 FRET 的蛋白水解测定法确认抑制活性. 在对接姿势分析的指导下，通过合成小型类似物库获得结构-活动关系。我们的努力导致了一种微摩尔 M pro抑制剂 (IC 50 = 14.9 µM)的鉴定 ，其原始支架具有理想的药物样特性（使用 QikProp 函数预测），代表了开发新型冠状病毒的有希望的领先地位抗病毒药。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2022.128867

文献信息

• Novel Benzo[d]imidazole-2(3H)-thiones as Potent Inhibitors of the .ALPHA.-Melanocyte Stimulating Hormone Induced Melanogenesis in Melanoma B16 Cells
  作者：Jee-Hyun Lee、Pillaiyar Thanigaimalai、Ki-Cheul Lee、Seong-Cheol Bang、Min-Seok Kim、Vinay Kumar Sharma、Cheong-Yong Yun、Eunmiri Roh、Youngsoo Kim、Sang-Hun Jung

  DOI：10.1248/cpb.58.918

  日期：——

  In order to determine the optimum size of heterocycle of lead compound 1 (6-methyl-3-phenethyl-3,4-dihydro-1H-quinoline-2-thione; IC50=0.8 μM) for inhibition of melanogenesis, we have synthesized and evaluated some benzimdazole-2(3H)-thiones 5a—e. The preliminary bioassay has shown that the benzimdazole-2(3H)-thione motif of 5 is essential structural unit for their inhibitory activity. Among all thiones 5a—e, the compound 5d strongly inhibited the formation of melanin with IC50 value of 1.3 μM.

  为了确定先导化合物1（6-甲基-3-苯乙基-3,4-二氢-1H-喹啉-2-硫酮；IC50=0.8 μM）抑制黑色素生成的最佳杂环大小，我们合成并评估了一些苯基咪唑-2(3H)-硫酮5a—e。初步生物检测结果表明，化合物5的苯基咪唑-2(3H)-硫酮构型是其抑制活性的必要结构单元。在所有硫酮5a—e中，化合物5d对黑色素的生成具有强烈抑制作用，其IC50值为1.3 μM。