N-(4-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧硼杂环戊烷-2-基)苄基)乙酰胺 | 1235450-93-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: N-(4-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧硼杂环戊烷-2-基)苄基)乙酰胺
• 英文名称: N-(4-(4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2-dioxaborolan-2-yl)benzyl)acetamide
• 英文别名: N-[[4-(4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2-dioxaborolan-2-yl)phenyl]methyl]acetamide
• CAS: 1235450-93-7
• 化学式: C₁₅H₂₂BNO₃
• 分子量: 275.156
• InChiKey: YDKPXUYTOCEYIB-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  452.7±38.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.06±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.62
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.53
• 拓扑面积：
  47.6
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

安全信息

• 危险性防范说明：
  P261,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-(4-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧硼杂环戊烷-2-基)苄基)乙酰胺 、 2-[(2-chloro-4-morpholin-4-yl-thieno[3,2-d]pyrimidin-6-ylmethyl)-methyl-amino]-pyrimidine-5-carboxylic acid ethyl ester 在 bis-triphenylphosphine-palladium(II) chloride 、 碳酸氢钠 作用下， 以 乙醇 、 水 、 甲苯 为溶剂， 反应 2.0h， 以92%的产率得到ethyl 2-(((2-(4-(acetamidomethyl)phenyl)-4-morpholinothieno[3,2-d]pyrimidine-6-yl)Methyl)(methyl)amino)pyrimidine-5-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  亜鉛結合部分を有するホスホイノシチド３−キナーゼインヒビター

  摘要：

  要解决的问题：提供具有锌结合基团的磷脂酰肌醇3-激酶抑制剂。解决方案：提供了一个由下图中的式（I）表示的化合物。（X为S、O或类似物；Y为CH、N或类似物；G是可选地取代的N或类似物；R和R分别独立地为H或类似物；C为取代的杂环或类似物；B为线性烷基或类似物；R和R与它们结合的氮原子一起是吗啡基或类似物；G是吲唑环或类似物；q、r和s独立地从0到1，但至少其中之一为1；t从0到1；n从0到4；p从0到2。）

  公开号：

  JP2015187145A
• 作为产物：
  描述：

  对溴苄胺 在 (1,1'-bis(diphenylphosphino)ferrocene)palladium(II) dichloride 、 potassium acetate 、 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 、 二甲基亚砜 为溶剂， 反应 6.0h， 生成 N-(4-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧硼杂环戊烷-2-基)苄基)乙酰胺
  参考文献：
  名称：

  N-苄基哌啶醇衍生物作为新型USP7抑制剂：结构活性关系和X射线晶体学研究。

  摘要：

  USP7作为一种去泛素酶，在调节某些癌蛋白（包括MDM2和DNMT1）的稳定性中起着重要作用，因此代表了潜在的抗癌靶标。通过对USP7共晶体结构与已报告的哌啶醇抑制剂的复合物进行比较分析，我们注意到USP7 Phe409亚位点可能对配体具有良好的适应性。基于此观察结果，设计，合成和生物学评估了55种N-芳族和N-苄基哌啶醇衍生物，其中化合物L55被鉴定为高度选择性和有效的USP7抑制剂（IC 50  = 40.8 nM，K D  = 78.3 nM）。 。X射线晶体学研究表明L55与USP7结合的新姿势与先前报道的抑制剂大不相同。细胞分析的结果表明，L55对LNCaP（IC 50  = 29.6 nM）和RS4具有很强的抗肿瘤活性。11个（IC 50  = 41.6 nM）细胞，可能是通过诱导细胞死亡并限制G0 / G1和S期。此外，L55剂量依赖性地降低了MDM2和DNMT1的蛋白质水平

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2020.112279

文献信息

• TREATMENT OF CANCERS HAVING K-RAS MUTATIONS
  申请人：Curis, Inc.

  公开号：US20130102595A1

  公开（公告）日：2013-04-25

  The present invention provides a method of treating a cancer associated with a K-ras mutation in a subject in need thereof. The method comprises the steps of: (1) identifying a subject with a cancer associated with a K-ras mutation; and (2) administering to the subject (i) an inhibitor of PI3 kinase and (ii) an HDAC inhibitor, wherein the PI3 kinase inhibitor and the HDAC inhibitor are administered in amounts which together are therapeutically effective.

  本发明提供了一种治疗与K-ras突变相关的癌症的方法，适用于需要该方法的受试者。该方法包括以下步骤：（1）识别患有与K-ras突变相关的癌症的受试者；和（2）向受试者施用（i）PI3激酶抑制剂和（ii）HDAC抑制剂，其中PI3激酶抑制剂和HDAC抑制剂以联合治疗有效的剂量进行施用。
• [EN] TREATMENT OF CANCERS HAVING K-RAS MUTATIONS<br/>[FR] TRAITEMENT DE CANCERS PRÉSENTANT DES MUTATIONS K-RAS
  申请人：CURIS INC

  公开号：WO2011130628A1

  公开（公告）日：2011-10-20

  The present invention provides a method of treating a cancer associated with a K- ras mutation in a subject in need thereof. The method comprises the steps of (1) identifying a subject with a cancer associated with a K-ras mutation; and (2) adminsiterign to the subject (i) an inhibitor of PI3 kinase and (ii) an HDAC inhibitor, wherein the PI3 kinase inhibitor and the HDAC inhibitor are administered in amounts which together are therapeutically effective.

  本发明提供了一种治疗与K-ras突变相关的癌症的方法，适用于需要该方法的受试者。该方法包括以下步骤：(1) 鉴定患有与K-ras突变相关的癌症的受试者；和 (2) 给予该受试者 (i) PI3激酶抑制剂和 (ii) HDAC抑制剂，其中PI3激酶抑制剂和HDAC抑制剂以治疗有效的剂量一起给予。
• [EN] TRICYCLIC UREA COMPOUNDS AS JAK2 V617F INHIBITORS<br/>[FR] COMPOSÉS D'URÉE TRICYCLIQUES EN TANT QU'INHIBITEURS DE V617F DE JAK2
  申请人：INCYTE CORP

  公开号：WO2022046989A1

  公开（公告）日：2022-03-03

  The present application provides tricyclic urea compounds that modulate the activity of the V617F variant of JAK2, which are useful in the treatment of various diseases, including cancer.

  本申请提供了可以调节JAK2的V617F变体活性的三环脲化合物，可用于治疗包括癌症在内的各种疾病。
• [EN] IL4I1 INHIBITORS AND METHODS OF USE<br/>[FR] INHIBITEURS D'IL4I1 ET MÉTHODES D'UTILISATION
  申请人：[en]MERCK SHARP & DOHME LLC

  公开号：WO2023278222A1

  公开（公告）日：2023-01-05

  Described herein are compounds of Formula I or a pharmaceutically acceptable salt thereof wherein A, E, U, X, Y, Z, R1, R2and n are as defined herein. The compounds of Formula I act as IL4I1 inhibitors and can be useful in preventing, treating or acting as a remedial agent for IL4I1 -related diseases. Also provided herein are pharmaceutical compositions comprising the compounds of the invention, or their pharmaceutically acceptable salts, and a pharmaceutically acceptable carrier and methods of treatment with the compounds of the invention.
• N-benzylpiperidinol derivatives as novel USP7 inhibitors: Structure–activity relationships and X-ray crystallographic studies
  作者：Minglei Li、Shengjie Liu、Hui Chen、Xinyu Zhou、Jin Zhou、Shuxi Zhou、Haoliang Yuan、Qing-Long Xu、Jun Liu、Keguang Cheng、Hongbin Sun、Yue Wang、Caiping Chen、Xiaoan Wen

  DOI：10.1016/j.ejmech.2020.112279

  日期：2020.8

  including MDM2 and DNMT1, and thus represents a potential anticancer target. Through comparative analysis of USP7 co-crystal structures in complex with the reported piperidinol inhibitors, we noticed that the USP7 Phe409 sub-site might have good adaptability to the ligands. Based on this observation, 55 N-aromatic and N-benzyl piperidinol derivatives were designed, synthesized and biologically evaluated

  USP7作为一种去泛素酶，在调节某些癌蛋白（包括MDM2和DNMT1）的稳定性中起着重要作用，因此代表了潜在的抗癌靶标。通过对USP7共晶体结构与已报告的哌啶醇抑制剂的复合物进行比较分析，我们注意到USP7 Phe409亚位点可能对配体具有良好的适应性。基于此观察结果，设计，合成和生物学评估了55种N-芳族和N-苄基哌啶醇衍生物，其中化合物L55被鉴定为高度选择性和有效的USP7抑制剂（IC 50  = 40.8 nM，K D  = 78.3 nM）。 。X射线晶体学研究表明L55与USP7结合的新姿势与先前报道的抑制剂大不相同。细胞分析的结果表明，L55对LNCaP（IC 50  = 29.6 nM）和RS4具有很强的抗肿瘤活性。11个（IC 50  = 41.6 nM）细胞，可能是通过诱导细胞死亡并限制G0 / G1和S期。此外，L55剂量依赖性地降低了MDM2和DNMT1的蛋白质水平