3-(4-(4-fluorophenyl)butyl)-2,3,4,5-tetrahydro-1H-benzo[d]azepine-1,7-diol

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯氮卓类
• 英文名称: 3-(4-(4-fluorophenyl)butyl)-2,3,4,5-tetrahydro-1H-benzo[d]azepine-1,7-diol
• 英文别名: PF-NB1；3-[4-(4-Fluorophenyl)butyl]-1,2,4,5-tetrahydro-3-benzazepine-5,8-diol；3-[4-(4-fluorophenyl)butyl]-1,2,4,5-tetrahydro-3-benzazepine-5,8-diol
• 化学式: C₂₀H₂₄FNO₂
• 分子量: 329.414
• InChiKey: AHQXYRLGGMMTRR-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.6
• 重原子数：
  24
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.4
• 拓扑面积：
  43.7
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-(4-(4-fluorophenyl)butyl)-2,3,4,5-tetrahydro-1H-benzo[d]azepine-1,7-diol 、 甲基碘化物 [3H] 在 caesium carbonate 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 1.0h， 生成
  参考文献：
  名称：

  [EN] BENZAZEPIN-L,7-DIOL-DERIVED RADIOLABELED LIGANDS WITH HIGH IN VIVO NMDA SPECIFICITY
  [FR] LIGANDS RADIOMARQUÉS DÉRIVÉS DE BENZAZÉPIN-L,7-DIOL PRÉSENTANT UNE SPÉCIFICITÉ DE NMDA IN VIVO ÉLEVÉE

  摘要：

  本发明涉及一类以苯并氮杂环庚烷-1,7-二醇为衍生物的化合物（I），用于通过正电子发射断层扫描（PET）、单光子发射计算机断层扫描（SPECT）、基于液体闪烁或放射自显影的检测方法，用于诊断NMDA（N-甲基-D-天冬氨酸）受体相关疾病或障碍。该发明还涉及一种诊断NMDA受体相关疾病或障碍的方法，通过向需要进行PET成像、SPECT成像、基于液体闪烁或放射自显影的NMDA受体检测的患者或患者样本中施用本发明的化合物，以有效剂量进行PET成像、SPECT成像、基于液体闪烁或放射自显影的NMDA受体检测，记录至少一次PET或SPECT扫描、基于液体闪烁或放射自显影的结果，根据PET或SPECT扫描中的异常NMDA受体表达模式、基于液体闪烁或放射自显影的结果诊断NMDA受体相关疾病或障碍。本发明还提供了一种使用本发明化合物进行液体闪烁检测或放射自显影检测的方法，用于评估假定的NMDA受体拮抗剂。

  公开号：

  WO2020099537A1
• 作为产物：
  描述：

  7-methoxy-2,3,4,5-tetrahydro-1H-benzo[d]azepin-1-ol 在 三溴化硼 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 4.5h， 生成 3-(4-(4-fluorophenyl)butyl)-2,3,4,5-tetrahydro-1H-benzo[d]azepine-1,7-diol
  参考文献：
  名称：

  [EN] BENZAZEPIN-L,7-DIOL-DERIVED RADIOLABELED LIGANDS WITH HIGH IN VIVO NMDA SPECIFICITY
  [FR] LIGANDS RADIOMARQUÉS DÉRIVÉS DE BENZAZÉPIN-L,7-DIOL PRÉSENTANT UNE SPÉCIFICITÉ DE NMDA IN VIVO ÉLEVÉE

  摘要：

  本发明涉及一类以苯并氮杂环庚烷-1,7-二醇为衍生物的化合物（I），用于通过正电子发射断层扫描（PET）、单光子发射计算机断层扫描（SPECT）、基于液体闪烁或放射自显影的检测方法，用于诊断NMDA（N-甲基-D-天冬氨酸）受体相关疾病或障碍。该发明还涉及一种诊断NMDA受体相关疾病或障碍的方法，通过向需要进行PET成像、SPECT成像、基于液体闪烁或放射自显影的NMDA受体检测的患者或患者样本中施用本发明的化合物，以有效剂量进行PET成像、SPECT成像、基于液体闪烁或放射自显影的NMDA受体检测，记录至少一次PET或SPECT扫描、基于液体闪烁或放射自显影的结果，根据PET或SPECT扫描中的异常NMDA受体表达模式、基于液体闪烁或放射自显影的结果诊断NMDA受体相关疾病或障碍。本发明还提供了一种使用本发明化合物进行液体闪烁检测或放射自显影检测的方法，用于评估假定的NMDA受体拮抗剂。

  公开号：

  WO2020099537A1

文献信息

• Structure–Affinity Relationships of 2,3,4,5-Tetrahydro-1<i>H</i>-3-benzazepine and 6,7,8,9-Tetrahydro-5<i>H</i>-benzo[7]annulen-7-amine Analogues and the Discovery of a Radiofluorinated 2,3,4,5-Tetrahydro-1<i>H</i>-3-benzazepine Congener for Imaging GluN2B Subunit-Containing <i>N</i>-Methyl-<scp>d</scp>-aspartate Receptors
  作者：Hazem Ahmed、Ahmed Haider、Jasmine Varisco、Maja Stanković、Rahel Wallimann、Stefan Gruber、Irina Iten、Surya Häne、Adrienne Müller Herde、Claudia Keller、Roger Schibli、Dirk Schepmann、Linjing Mu、Bernhard Wünsch、Simon M. Ametamey

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.9b00812

  日期：2019.11.14

  Aspiring to develop a positron emission tomography (PET) imaging agent for the GluN2B subunits of the N-methyl-d-aspartate receptor (NMDAR), a key therapeutic target for drug development toward several neurological disorders, we synthesized a series of 2,3,4,5-tetrahydro-1H-3-benzazepine and 6,7,8,9-tetrahydro-5H-benzo[7]annulen-7-amine analogues. After in vitro testing via competition binding assay

  渴望开发一种正电子发射断层摄影（PET）成像剂用于的GluN2B亚基Ñ甲基d天冬氨酸受体（NMDAR），用于药物开发的朝向几个神经病症的关键的治疗靶，我们合成了一系列的2,3 ，4，5-四氢-1 H -3-苯并ze庚因和6,7,8,9-四氢-5 H-苯并[7] Annulen-7-胺类似物。通过竞争结合测定和放射自显影进行体外测试后，[ 18就对σ1和σ2受体的特异性和选择性而言，F] PF-NB1成为表现最佳的示踪剂，因此被选择用于进一步的体内评估。铜介导的放射性氟化以良好的放射化学收率和较高的摩尔活度完成。在Wistar大鼠中进行了广泛的体内表征，包括PET成像，生物分布，受体占有率和代谢产物研究。[ 18 F] PF-NB1结合对富含GluN2B的前脑区域具有选择性，并且被GluN2B拮抗剂CP-101606特异性阻断，没有剂量依赖性，且没有脑放射性代谢物。[ 18 F] PF-NB1是一种很有前途的氟18
• BENZAZEPIN-L,7-DIOL-DERIVED RADIOLABELED LIGANDS WITH HIGH IN VIVO NMDA SPECIFICITY
  申请人：ETH ZURICH

  公开号：US20220118118A1

  公开（公告）日：2022-04-21

  The present invention is directed to benzazepin-1,7-diol-derived compounds (I) for use in the diagnosis of NMDA (N-methyl-D-aspartate) receptor-associated diseases or disorders by positron emission tomography (PET), single-photon emission computed tomography (SPECT), liquid based-scintillation- and/or autoradiography-based assays. The invention also relates to a method for the diagnosis of NMDA receptor-associated diseases or disorders by administering to a patient or a sample of a patient in need of such diagnosis a compound of the invention in an amount effective for PET imaging, SPECT imaging, liquid based-scintillation- and/or autoradiography-based assays of NMDA receptors, recording at least one PET or SPECT scan, liquid based-scintillation or autoradiography result, and diagnosing an NMDA receptor-associated disease or disorder from an abnormal NMDA receptor expression pattern on the PET or SPECT scan, in the liquid based-scintillation or autoradiography result. The present invention also provides a method for evaluating a putative NMDA-receptor antagonist in a liquid scintigraphy detection assay or an autoradiography assay using the compounds of the present invention.
• [EN] BENZAZEPIN-L,7-DIOL-DERIVED RADIOLABELED LIGANDS WITH HIGH IN VIVO NMDA SPECIFICITY<br/>[FR] LIGANDS RADIOMARQUÉS DÉRIVÉS DE BENZAZÉPIN-L,7-DIOL PRÉSENTANT UNE SPÉCIFICITÉ DE NMDA IN VIVO ÉLEVÉE
  申请人：ETH ZUERICH

  公开号：WO2020099537A1

  公开（公告）日：2020-05-22

  The present invention is directed to benzazepin-1,7-diol-derived compounds (I) for use in the diagnosis of NMDA (N-methyl-D-aspartate) receptor-associated diseases or disorders by positron emission tomography (PET), single-photon emission computed tomography (SPECT), liquid based-scintillation- and/or autoradiography-based assays. The invention also relates to a method for the diagnosis of NMDA receptor-associated diseases or disorders by administering to a patient or a sample of a patient in need of such diagnosis a compound of the invention in an amount effective for PET imaging, SPECT imaging, liquid based-scintillation- and/or autoradiography-based assays of NMDA receptors, recording at least one PET or SPECT scan, liquid based-scintillation or autoradiography result, and diagnosing an NMDA receptor-associated disease or disorder from an abnormal NMDA receptor expression pattern on the PET or SPECT scan, in the liquid based-scintillation or autoradiography result. The present invention also provides a method for evaluating a putative NMDA-receptor antagonist in a liquid scintigraphy detection assay or an autoradiography assay using the compounds of the present invention.

  本发明涉及一类以苯并氮杂环庚烷-1,7-二醇为衍生物的化合物（I），用于通过正电子发射断层扫描（PET）、单光子发射计算机断层扫描（SPECT）、基于液体闪烁或放射自显影的检测方法，用于诊断NMDA（N-甲基-D-天冬氨酸）受体相关疾病或障碍。该发明还涉及一种诊断NMDA受体相关疾病或障碍的方法，通过向需要进行PET成像、SPECT成像、基于液体闪烁或放射自显影的NMDA受体检测的患者或患者样本中施用本发明的化合物，以有效剂量进行PET成像、SPECT成像、基于液体闪烁或放射自显影的NMDA受体检测，记录至少一次PET或SPECT扫描、基于液体闪烁或放射自显影的结果，根据PET或SPECT扫描中的异常NMDA受体表达模式、基于液体闪烁或放射自显影的结果诊断NMDA受体相关疾病或障碍。本发明还提供了一种使用本发明化合物进行液体闪烁检测或放射自显影检测的方法，用于评估假定的NMDA受体拮抗剂。