1-[2,5-di-O-(tert-butyldimethylsilyl)-3-C-(trans-ethoxycarbonylethenyl)-β-D-ribo-pentofuranosyl]uracil | 887486-92-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 核苷、核苷酸和类似物 - 嘧啶核苷
• 英文名称: 1-[2,5-di-O-(tert-butyldimethylsilyl)-3-C-(trans-ethoxycarbonylethenyl)-β-D-ribo-pentofuranosyl]uracil
• 英文别名: ethyl (E)-3-[(2R,3R,4R,5R)-4-[tert-butyl(dimethyl)silyl]oxy-2-[[tert-butyl(dimethyl)silyl]oxymethyl]-5-(2,4-dioxopyrimidin-1-yl)-3-hydroxyoxolan-3-yl]prop-2-enoate
• CAS: 887486-92-2
• 化学式: C₂₆H₄₆N₂O₈Si₂
• 分子量: 570.831
• InChiKey: LRGMTDJNZKVLBD-KGNINXHJSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.7
• 重原子数：
  38
• 可旋转键数：
  12
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.73
• 拓扑面积：
  124
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  8

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-[2,5-di-O-(tert-butyldimethylsilyl)-3-C-(trans-ethoxycarbonylethenyl)-β-D-ribo-pentofuranosyl]uracil 在 4-二甲氨基吡啶 、 2,4,6-三异丙基苯磺酰氯 、 三乙胺 、 ammonium hydroxide 作用下， 以 乙腈 为溶剂， 反应 26.0h， 以98%的产率得到1-[2,5-di-O-(tert-butyldimethylsilyl)-3-C-(ethoxycarbonylethenyl)-β-D-ribo-pentofuranosyl]cytosine
  参考文献：
  名称：

  Synthesis of 3′-β-carbamoylmethylcytidine (CAMC) and its derivatives as potential antitumor agents

  摘要：

  以 SmI2 促进的分子内 Reformatsky 型反应为关键步骤，合成了 3â²-β-Carbamoylmethylcytidine (CAMC) 及其衍生物。对体外肿瘤细胞生长抑制活性进行了评估，发现 CAMC 对多种人类肿瘤细胞株具有很强的细胞毒性。根据结构与活性关系研究推测，CAMC 的细胞毒性作用机制不需要 5²-羟基上的磷酸化。这项研究为开发新型抗肿瘤核苷提供了一种新策略。

  DOI：

  10.1039/b517602f
• 作为产物：
  描述：

  Bromo-acetic acid (2R,4S,5R)-4-(tert-butyl-dimethyl-silanyloxy)-5-(2,4-dioxo-3,4-dihydro-2H-pyrimidin-1-yl)-3-oxo-tetrahydro-furan-2-ylmethyl ester 在 咪唑 、 4-二甲氨基吡啶 、 sodium tetrahydroborate 、 sodium periodate 、 四氧化锇 、 samarium diiodide 、 二异丁基氢化铝 、 potassium carbonate 、 N-甲基吗啉氧化物 、 三乙胺 、 间氯过氧苯甲酸 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醇 、 正己烷 、 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 丙酮 、 叔丁醇 为溶剂， 反应 81.59h， 生成 1-[2,5-di-O-(tert-butyldimethylsilyl)-3-C-(trans-ethoxycarbonylethenyl)-β-D-ribo-pentofuranosyl]uracil
  参考文献：
  名称：

  Synthesis of 3′-β-carbamoylmethylcytidine (CAMC) and its derivatives as potential antitumor agents

  摘要：

  以 SmI2 促进的分子内 Reformatsky 型反应为关键步骤，合成了 3â²-β-Carbamoylmethylcytidine (CAMC) 及其衍生物。对体外肿瘤细胞生长抑制活性进行了评估，发现 CAMC 对多种人类肿瘤细胞株具有很强的细胞毒性。根据结构与活性关系研究推测，CAMC 的细胞毒性作用机制不需要 5²-羟基上的磷酸化。这项研究为开发新型抗肿瘤核苷提供了一种新策略。

  DOI：

  10.1039/b517602f

文献信息

• Synthesis of 3′-β-carbamoylmethylcytidine (CAMC) and its derivatives as potential antitumor agents
  作者：Satoshi Ichikawa、Noriaki Minakawa、Satoshi Shuto、Motohiro Tanaka、Takuma Sasaki、Akira Matsuda

  DOI：10.1039/b517602f

  日期：——

  3′-β-Carbamoylmethylcytidine (CAMC) and its derivatives were synthesized using an intramolecular Reformatsky-type reaction promoted by SmI2 as the key step. In vitro tumor cell growth inhibitory activity was evaluated and CAMC was found to exhibit potent cytotoxicity against various human tumor cell lines. From a structure–activity relationship study it was postulated that the cytotoxic mechanism of action of CAMC did not require phosphorylation at the 5′-hydroxyl group. This study provides a novel strategy for the development of a new type of antitumor nucleoside.

  以 SmI2 促进的分子内 Reformatsky 型反应为关键步骤，合成了 3â²-β-Carbamoylmethylcytidine (CAMC) 及其衍生物。对体外肿瘤细胞生长抑制活性进行了评估，发现 CAMC 对多种人类肿瘤细胞株具有很强的细胞毒性。根据结构与活性关系研究推测，CAMC 的细胞毒性作用机制不需要 5²-羟基上的磷酸化。这项研究为开发新型抗肿瘤核苷提供了一种新策略。