(S)-9-amino-7-chloro-4-(cyclopropylmethyl)-2,3,4,5-tetrahydro-3-methyl-1H-1,4-benzodiazepine | 136722-87-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯二氮卓类
• 英文名称: (S)-9-amino-7-chloro-4-(cyclopropylmethyl)-2,3,4,5-tetrahydro-3-methyl-1H-1,4-benzodiazepine
• 英文别名: (S)-7-chloro-4-(cyclopropylmethyl)-2,3,4,5-tetrahydro-3-methyl-1H-1,4-benzodiazepin-9-amine；(3S)-7-chloro-4-(cyclopropylmethyl)-3-methyl-1,2,3,5-tetrahydro-1,4-benzodiazepin-9-amine
• CAS: 136722-87-7
• 化学式: C₁₄H₂₀ClN₃
• 分子量: 265.786
• InChiKey: PXZGGAZATMQAFL-VIFPVBQESA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.6
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.57
• 拓扑面积：
  41.3
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  二硫化碳 、 (S)-9-amino-7-chloro-4-(cyclopropylmethyl)-2,3,4,5-tetrahydro-3-methyl-1H-1,4-benzodiazepine 在 氢氧化钾 作用下， 以 乙醇 、 水 为溶剂， 反应 1.0h， 生成 (+)-(S)-9-chloro-6-(cyclopropylmethyl)-4,5,6,7-tetrahydro-5-methylimidazo<4,5,1-jk><1,4>benzodiazepine-2(1H)thione
  参考文献：
  名称：

  4,5,6,7-四氢-5-甲基咪唑并[4,5,1-jk] [1,4]苯并二氮杂-2（1H）-one（TIBO）衍生物的合成及抗HIV-1活性。3。

  摘要：

  4,5,6,7-四氢-5-甲基咪唑并[4,5,1-jk] [1,4]苯并二氮杂-2（1H）-ones（TIBO），1，已显示出显着抑制HIV-1的作用。通过干扰病毒的逆转录酶在体外复制。在初步研究的基础上，他们还证明了对抗HIV-1的潜在临床功效。我们以前的出版物讨论了该系列化合物的发现，并报道了一些有关N-6取代和1的5元环变异的初步化学和生物学研究。该手稿描述了我们围绕4、5和7单和1的混乱，并讨论相关的HIV-1抑制结构-活性关系。根据MT-4细胞中HIV-1的细胞病变作用的抑制作用，我们发现5-mono-Me-取代的类似物 在早期的先导化合物中的原始取代和1的7-单-Me-取代的类似物始终具有最强的活性。尽管通常活性较低，但是1的4,5,7-未取代的，4-单取代的，顺式和反式的5,7-di-Me-取代的和顺式-4,5-di-Me-取代的类似物还表现出一些明显的所需活性。其余的反式-4

  DOI：

  10.1021/jm00005a005
• 作为产物：
  描述：

  (S)-7-chloro-4-(cyclopropylcarbonyl)-2,3,4,5-tetrahydro-3-methyl-9-nitro-1H-1,4-benzodiazepine 在 sodium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙二醇二甲醚 、 水 为溶剂， 生成 (S)-9-amino-7-chloro-4-(cyclopropylmethyl)-2,3,4,5-tetrahydro-3-methyl-1H-1,4-benzodiazepine
  参考文献：
  名称：

  Anti-HIV-1 tetrahydroimidazo[1,4]benzodiazepin-2-(thi) ones

  摘要：

  新型四氢咪唑并[1,4]苯二氮杂环己烷-2-(硫)酮具有抗HIV-1活性，含有这些化合物作为活性成分的组合物，以及通过给予这些化合物治疗患有HIV-1感染的受试者的方法。这些化合物具有在式(I)中显示的基本结构：##STR1##

  公开号：

  US05270464A1

文献信息

• Synthesis and anti-HIV-1 activity of 4,5,6,7-tetrahydro-5-methylimidazo[4,5,1-jk][1,4]benzodiazepin-2(1H)-one (TIBO) derivatives. 2
  作者：Michael J. Kukla、Henry J. Breslin、Craig J. Diamond、Philip P. Grous、Chih Y. Ho、Milton Miranda、James D. Rodgers、Ronald G. Sherrill、Erik De Clercq、Rudi Pauwels、Koen Andries、Luc J. Moens、Marcel A. C. Janssen、Paul A. J. Janssen

  DOI：10.1021/jm00115a007

  日期：1991.11.1

  substituent (R) attached at the N-6 position of 9. This study describes the syntheses and anti-HIV-1 testing of analogues with variations of the five-membered urea ring of the 4,5,6,7-tetrahydro-5-methylimidazo[4,5,1-jk] [1,4]benzodiazepin-2(1H)-one (TIBO) structures. Although many different rings were synthesized to replace the cyclic urea of TIBO, most were found to be inactive in inhibiting the replication

  在该系列的第一篇论文中，揭示了一种具有抗HIV-1活性的新结构，并合成了类似物以探讨9位N-6位上连接的取代基（R）的变化与构效关系。描述了具有4,5,6,7-四氢-5-甲基咪唑[4,5,1-jk] [1,4]的五元脲环变异的类似物的合成和抗HIV-1测试苯并二氮杂-2-2（1H）-一（TIBO）结构。尽管合成了许多不同的环来取代TIBO的环状脲，但发现大多数环在抑制MT-1细胞中HIV-1病毒的复制方面没有活性。例外是用硫或硒代替尿素氧，得到相应的硫脲或硒脲。发现它们比氧气对应物更具活性。合成并测试了一小部分类似物，可以直接比较尿素和硫脲衍生物。毫无例外，后者总是比前者更加活跃。发现该系列（8d）中活性最高的化合物抑制HIV-1病毒，其IC50为0.012 microM，与AZT相当。
• US5270464A
  申请人：——

  公开号：US5270464A

  公开（公告）日：1993-12-14
• US5371079A
  申请人：——

  公开号：US5371079A

  公开（公告）日：1994-12-06
• US6201119B1
  申请人：——

  公开号：US6201119B1

  公开（公告）日：2001-03-13
• Anti-HIV-1 tetrahydroimidazo[1,4]benzodiazepin-2-(thi) ones
  申请人：Janssen Pharmaceutica N.V.

  公开号：US05270464A1

  公开（公告）日：1993-12-14

  Novel tetrahydroimidazo[1,4]benzodiazepin-2-(thi)ones possessing anti-HIV-1 activity, compositions containing these compounds as active ingredients, and methods of treating subjects suffering from HIV-1 infection by administering these compounds. The compounds have the basic structure shown in Formula (I): ##STR1##

  新型四氢咪唑并[1,4]苯二氮杂环己烷-2-(硫)酮具有抗HIV-1活性，含有这些化合物作为活性成分的组合物，以及通过给予这些化合物治疗患有HIV-1感染的受试者的方法。这些化合物具有在式(I)中显示的基本结构：##STR1##