(R)-8-bromo-6-(2-fluorophenyl)-4-methyl-4H-benzo[f]imidazo[1,5-a][1,4]diazepine-3-carboxylic acid | 2187489-08-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯二氮卓类
• 英文名称: (R)-8-bromo-6-(2-fluorophenyl)-4-methyl-4H-benzo[f]imidazo[1,5-a][1,4]diazepine-3-carboxylic acid
• 英文别名: MIDD0301；(4R)-8-bromo-6-(2-fluorophenyl)-4-methyl-4H-imidazo[1,5-a][1,4]benzodiazepine-3-carboxylic acid
• CAS: 2187489-08-1
• 化学式: C₁₉H₁₃BrFN₃O₂
• 分子量: 414.234
• InChiKey: OSBXEAZWQGBYFU-SNVBAGLBSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.8
• 重原子数：
  26
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.11
• 拓扑面积：
  67.5
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-(2-氯喹啉-3-基)-1-苯基-2-丙烯-1-酮 、 (R)-8-bromo-6-(2-fluorophenyl)-4-methyl-4H-benzo[f]imidazo[1,5-a][1,4]diazepine-3-carboxylic acid 在 N-甲基吗啉 、 O-(1H-benzotriazol-1-yl)-N,N,N',N'-tetramethyluronium hexafluorophosphate 作用下， 以 乙腈 为溶剂， 以62 %的产率得到(R)-8-bromo-6-(2-fluorophenyl)-N-(2,5,8,11,14-pentaoxahexadecan-16-yl)-4-methyl-4H-benzo[f]imidazo[1,5-a][1,4]diazepine-3-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  WO2023/59443

  摘要：

  公开号：
• 作为产物：
  描述：

  ethyl (R)-8-bromo-6-(2-fluorophenyl)-4-methyl-4H-benzo[f]imidazo[1,5-a][1,4]diazepine-3-carboxylate 在 sodium hydroxide 、 溶剂黄146 作用下， 以 四氢呋喃 、 水 为溶剂， 反应 4.5h， 以97.5%的产率得到(R)-8-bromo-6-(2-fluorophenyl)-4-methyl-4H-benzo[f]imidazo[1,5-a][1,4]diazepine-3-carboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  改进的临床哮喘候选药物 MIDD0301 的放大合成和纯化。

  摘要：

  我们报告了 MIDD0301 的改进和可扩展合成，这是一种正 GABA A受体调节剂，正在开发用于哮喘的口服和吸入治疗。与临床使用的其他苯二氮卓类药物相比，MIDD0301 是一种脑吸收有限的手性化合物。生成 MIDD0301 的起始材料是 2-amino-5-bromo-2'-fluoro二苯甲酮，由于邻位和对位的吸电子取代基，它具有非碱性氮位置，降低其对活化羧酸的反应性。由于转化不完全，对多克规模的肽偶联试剂的研究导致中等产量。其次，用于形成七元 1,4-二氮杂环的基本条件导致手性中心的外消旋化。我们发现与伯胺的 p K a相当的中性条件足以支持分子内亚胺的形成，但不能同时去除保护基团。通过应用d的N-羧酸酐克服了这两个困难-丙氨酸。在酸存在下活化，该化合物与非碱性 2-氨基-5-溴-2'-氟二苯甲酮反应并在与三乙胺中和后形成 1,4-二氮杂。精心设计的后处理程序和合成中间体在溶剂和溶

  DOI：

  10.1021/acs.oprd.0c00200

文献信息

• [EN] GABA(A) RECEPTOR MODULATORS AND METHODS TO CONTROL AIRWAY HYPERRESPONSIVENESS AND INFLAMMATION IN ASTHMA<br/>[FR] MODULATEURS DU RÉCEPTEUR GABA(A) ET PROCÉDÉS DE CONTRÔLE DE L'HYPERRÉACTIVITÉ DES VOIES RESPIRATOIRES ET DE L'INFLAMMATION DANS L'ASTHME
  申请人：UWM RES FOUNDATION INC

  公开号：WO2018035246A1

  公开（公告）日：2018-02-22

  Pyrrolobenzodiazepines target alpha-4 and alpha-5 GABAA receptors for use in the treatment of airway hyperresponsiveness and inflammation in asthma. Compounds selectively partition to the peripheral compartment and have reduced CNS effects.

  吡咯苯二氮䓬啉靶向α-4和α-5 GABAA受体，用于治疗哮喘中的气道高反应性和炎症。这些化合物选择性地分配到外周区，减少了中枢神经系统的影响。
• Substituted benzo[f]imidazo[1,5-a][1,4]diazepines as GABA(a) receptor modulators
  申请人：UWM Research Foundation, Inc.

  公开号：US11447495B2

  公开（公告）日：2022-09-20

  Substituted benzo[f]imidazo[1,5-α][1,4]diazepines of formula (I′) target alpha-4 and alpha-5 GABAA receptors for use in the treatment of airway hyperresponsiveness and inflammation in asthma. Compounds selectively partition to the peripheral compartment and have reduced CNS effects.

  式（I′）的取代苯并[f]咪唑并[1,5-α][1,4]二氮杂卓针对α-4 和 α-5 GABAA 受体，用于治疗哮喘的气道高反应性和炎症。该化合物可选择性地进入外周区，并减少对中枢神经系统的影响。
• GABA(A) RECEPTOR MODULATORS AND METHODS TO CONTROL AIRWAY HYPERRESPONSIVENESS AND INFLAMMATION IN ASTHMA
  申请人：UWM Research Foundation, Inc.

  公开号：EP3500573B1

  公开（公告）日：2021-10-06