(2R,3R,4R,5R)-2-(6-chloro-9H-purin-9-yl)-5-[(1E)-3-(1,3-dioxo-1,3-dihydro-2H-isoindol-2-yl)-1-propen-1-yl]tetrahydrofuran-3,4-diyl diacetate | 1204745-04-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 核苷、核苷酸和类似物 - 嘌呤核苷
• 英文名称: (2R,3R,4R,5R)-2-(6-chloro-9H-purin-9-yl)-5-[(1E)-3-(1,3-dioxo-1,3-dihydro-2H-isoindol-2-yl)-1-propen-1-yl]tetrahydrofuran-3,4-diyl diacetate
• 英文别名: 6-chloro-9-[(5E)-2,3-di-O-acetyl-5,6,7-trideoxy-7-phthalimido-β-d-ribo-hept-5-enofuranosyl]purine
• CAS: 1204745-04-9
• 化学式: C₂₄H₂₀ClN₅O₇
• 分子量: 525.905
• InChiKey: ATDIKUVZGMEGQK-ONFRVRTMSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.09
• 重原子数：
  37.0
• 可旋转键数：
  6.0
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.29
• 拓扑面积：
  142.81
• 氢给体数：
  0.0
• 氢受体数：
  11.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (2R,3R,4R,5R)-2-(6-chloro-9H-purin-9-yl)-5-[(1E)-3-(1,3-dioxo-1,3-dihydro-2H-isoindol-2-yl)-1-propen-1-yl]tetrahydrofuran-3,4-diyl diacetate 在 甲胺 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 反应 60.0h， 生成
  参考文献：
  名称：

  邻苯二酚-O-甲基转移酶（COMT）活性位点上的分子识别：双底物抑制剂中的腺嘌呤替代。

  摘要：

  L- Dopa是帕金森氏病的标准治疗药物，可被儿茶酚-O-甲基转移酶（COMT）灭活。COMT催化活化的甲基从S腺苷甲硫氨酸（SAM）转移到其邻苯二酚底物，例如L-多巴，存在镁离子。对COMT SAM结合位点的分子识别特性仅进行了稀疏的研究。在这里，我们通过双底物抑制剂的腺嘌呤部分的结构改变来探索该位点。由于该核碱基在生物系统中的丰富性和重要性，对腺嘌呤的分子识别特别受关注。新型的腺嘌呤替代双底物抑制剂是通过基于结构的设计开发的，并使用了由Vorbrüggen及其同事引入的核苷化方案进行合成。用放射化学测定法测量腺嘌呤部分与COMT的关键相互作用。几种双底物抑制剂，最著名的是腺嘌呤替代品硫代吡啶，嘌呤，N对于低至6 n M的COMT ，甲基腺嘌呤和6甲基嘌呤显示出纳摩尔的IC 50值（中位抑制浓度）。与COMT和Mg 2+形成三元复合物的双底物抑制剂的一系列六个共晶体结构证实了我们预测的腺

  DOI：

  10.1002/chem.201003648
• 作为产物：
  描述：

  (E)-1,2,3-tri-O-acetyl-5,6,7-trideoxy-7-C-phthalimido-D-ribohept-5-enofuranose 、 6-氯嘌呤 在 N,O-双三甲硅基乙酰胺 、 三氟甲磺酸三甲基硅酯 作用下， 以 甲苯 为溶剂， 反应 0.5h， 以84%的产率得到(2R,3R,4R,5R)-2-(6-chloro-9H-purin-9-yl)-5-[(1E)-3-(1,3-dioxo-1,3-dihydro-2H-isoindol-2-yl)-1-propen-1-yl]tetrahydrofuran-3,4-diyl diacetate
  参考文献：
  名称：

  邻苯二酚-O-甲基转移酶活性位点的分子识别：能量有利地替代了双底物抑制剂导入的水分子。

  摘要：

  进口业务：邻苯二酚-O-甲基转移酶（COMT）的高效双底物抑制剂的结合模式已通过与COMT和Mg 2+离子的三元配合物的X射线晶体结构得以阐明（见图）。替换了单个配体导入的水分子，结合自由焓至少增加了-1.8 kcal mol -1，从而补偿了配体在结合态上在能量上不利的构象的成本。

  DOI：

  10.1002/anie.200904410