Tetrahydroisoquinoline-based macrocyclic inhibitor 22 | 367259-51-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: Tetrahydroisoquinoline-based macrocyclic inhibitor 22
• 英文别名: (2S)-2-[[2-[[3-[[(3S,18S)-3-cyclohexyl-2,5-dioxo-12-oxa-1,4-diazatricyclo[11.5.3.016,20]henicosa-13(21),14,16(20)-triene-18-carbonyl]amino]-2-oxohexanoyl]amino]acetyl]amino]-2-phenylacetic acid
• CAS: 367259-51-6
• 化学式: C₄₁H₅₃N₅O₉
• 分子量: 759.9
• InChiKey: YQRXHHYPBWDIBF-KPMNLTOXSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.8
• 重原子数：
  55
• 可旋转键数：
  12
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.54
• 拓扑面积：
  200
• 氢给体数：
  5
• 氢受体数：
  9

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  Tetrahydroisoquinoline-based macrocyclic inhibitor 22 、 盐酸二甲胺 在 N-甲基吗啉 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 3-羟基-1,2,3-苯并三嗪-4(3H)-酮 作用下， 以 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 以56%的产率得到Tetrahydroisoquinoline-based macrocyclic inhibitor 23
  参考文献：
  名称：

  丙型肝炎病毒NS3蛋白酶的有效7-羟基-1,2,3,4-四氢异喹啉-3-羧酸基大环抑制剂。

  摘要：

  丙型肝炎病毒（HCV）的NS3蛋白酶已成为下一代HCV治疗的最有特色的靶标之一。四肽1和五肽2是具有中等效力的α-酮酰胺型HCV丝氨酸蛋白酶抑制剂。我们设想了1,2,3,4-四氢异喹啉-3-羧酰胺（Tic）部分可以被环化为P3封端基团。所得的大环化合物可通过其与Ala156甲基的额外接触来增强结合。大环化还可以提供肽含量较低的HCV抑制剂。从二肽5开始合成，其是通过两个氨基酸衍生物的偶联而获得的。将N-末端封端为庚-6-烯酰胺，得到6。双键的氢硼化得到醇7，大环8的前体。在Mitsunobu条件下实现了大环化（PPh（3），ADDP）。然后，将大环酸9与适当的右侧片段12、14或16结合，该片段由共同的中间体11制备。最后，α-羟酰胺的氧化提供了目标分子α-酮酰胺17、18和21。然后将末端酯加工成羧酸19和20，以及酰胺20和23。在HCV NS3蛋白酶连续测定中测试了抑制剂17-23。

  DOI：

  10.1021/jm050520a
• 作为产物：
  描述：

  Boc-L-环己基甘氨酸 在 N-甲基吗啉 、 盐酸 、 lithium hydroxide 、 硼烷四氢呋喃络合物 、 戴斯-马丁氧化剂 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 3-羟基-1,2,3-苯并三嗪-4(3H)-酮 、 三苯基膦 、 三氟乙酸 、 1,1'-azodicarbonyl-dipiperidine 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 、 甲醇 、 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 102.33h， 生成 Tetrahydroisoquinoline-based macrocyclic inhibitor 22
  参考文献：
  名称：

  丙型肝炎病毒NS3蛋白酶的有效7-羟基-1,2,3,4-四氢异喹啉-3-羧酸基大环抑制剂。

  摘要：

  丙型肝炎病毒（HCV）的NS3蛋白酶已成为下一代HCV治疗的最有特色的靶标之一。四肽1和五肽2是具有中等效力的α-酮酰胺型HCV丝氨酸蛋白酶抑制剂。我们设想了1,2,3,4-四氢异喹啉-3-羧酰胺（Tic）部分可以被环化为P3封端基团。所得的大环化合物可通过其与Ala156甲基的额外接触来增强结合。大环化还可以提供肽含量较低的HCV抑制剂。从二肽5开始合成，其是通过两个氨基酸衍生物的偶联而获得的。将N-末端封端为庚-6-烯酰胺，得到6。双键的氢硼化得到醇7，大环8的前体。在Mitsunobu条件下实现了大环化（PPh（3），ADDP）。然后，将大环酸9与适当的右侧片段12、14或16结合，该片段由共同的中间体11制备。最后，α-羟酰胺的氧化提供了目标分子α-酮酰胺17、18和21。然后将末端酯加工成羧酸19和20，以及酰胺20和23。在HCV NS3蛋白酶连续测定中测试了抑制剂17-23。

  DOI：

  10.1021/jm050520a