Ethyl2-(5-fluoro-3-nitropyridin-2-yl)acetate | 1615714-21-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机1,3-偶极化合物 - 烯丙基型1,3-偶极有机化合物
• 英文名称: Ethyl2-(5-fluoro-3-nitropyridin-2-yl)acetate
• 英文别名: ethyl 2-(5-fluoro-3-nitropyridin-2-yl)acetate
• CAS: 1615714-21-0
• 化学式: C₉H₉FN₂O₄
• 分子量: 228.18
• InChiKey: FFSWUPBVIVHDPQ-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.33
• 拓扑面积：
  85
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  Ethyl2-(5-fluoro-3-nitropyridin-2-yl)acetate 在 铁粉 、 溶剂黄146 、 lithium hydroxide 作用下， 以 甲基叔丁基醚 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 生成 6-fluoro-1-((6-methoxy-5-methylpyrimidin-4-yl)methyl)-1H-pyrrolo[3,2-b]pyridine-3-carboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  Lead Optimization of 1,4-Azaindoles as Antimycobacterial Agents

  摘要：

  In a previous report, we described the discovery of 1,4-azaindoles, a chemical series with excellent in vitro and in vivo antimycobacterial potency through noncovalent inhibition of decaprenylphosphoryl-beta-D-ribose-2'-epimerase (DprE1). Nevertheless, high mouse metabolic turnover and phosphodiesterase 6 (PDE6) off-target activity limited its advancement. Herein, we report lead optimization of this series, culminating in potent, metabolically stable compounds that have a robust pharmacokinetic profile without any PDE6 liability. Furthermore, we demonstrate efficacy for 1,4-azaindoles in a rat chronic TB infection model. We believe that compounds from the 1,4-azaindole series are suitable for in vivo combination and safety studies.

  DOI：

  10.1021/jm500571f
• 作为产物：
  描述：

  2-氯-3-硝基-5-氟吡啶 在 1,3-二甲基-2-咪唑啉酮 、 potassium carbonate 、 三氟乙酸 作用下， 以 氯仿 为溶剂， 生成 Ethyl2-(5-fluoro-3-nitropyridin-2-yl)acetate
  参考文献：
  名称：

  鉴定新型吲哚衍生物作为具有抗糖尿病特性的高效 AMPK 激活剂

  摘要：

  AMP 活化蛋白激酶 (AMPK) 已被证明在运动对骨骼肌和肝脏中葡萄糖和脂质代谢的有益影响中发挥重要作用。因此，已提出激活 AMPK 作为治疗代谢紊乱（如 2 型糖尿病）的有吸引力的策略。报道了许多具有不同化学结构的现有 AMPK 活化剂。然而，很少有关于直接 AMPK 激活剂对 β2-AMPK 异构体具有高效力的报道，β2-AMPK 异构体被认为对葡萄糖稳态很重要，并且它们的化学结构仅限于苯并咪唑核心。我们在此描述了我们为鉴定新型 AMPK 激活剂所做的努力。我们新设计的 4-氮杂吲哚衍生物16g表现出单位数 nM 的体外活性，并且长期治疗16g导致糖尿病动物模型中 HbA1c 的剂量依赖性改善以及肝脏脂质积累的减少。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2022.128769

文献信息

• EP3187498
  申请人：——

  公开号：——

  公开（公告）日：——
• AZAINDOLE DERIVATIVE HAVING AMPK-ACTIVATING ACTIVITY
  申请人：Shionogi & Co., Ltd.

  公开号：US20170273955A1

  公开（公告）日：2017-09-28

  Disclosed is a compound which is useful as an AMPK activator. A compound represented by formula: or its pharmaceutically acceptable salt, wherein X is substituted or unsubstituted alkyl, substituted or unsubstituted alkenyl, substituted or unsubstituted alkynyl, substituted or unsubstituted aryl, substituted or unsubstituted heteroaryl, substituted or unsubstituted cycloalkyl, substituted or unsubstituted cycloalkenyl, or substituted or unsubstituted heterocyclyl; R 1 is hydrogen, halogen, cyano, nitro, carboxy, substituted or unsubstituted alkyl, substituted or unsubstituted alkenyl, substituted or unsubstituted acyl, substituted or unsubstituted carbamoyl, substituted or unsubstituted alkylthio, substituted or unsubstituted alkylsulfinyl, substituted or unsubstituted alkylsulfonyl, or substituted or unsubstituted alkyloxycarbonyl; R 2 is halogen, substituted or unsubstituted alkyl, substituted or unsubstituted alkenyl, substituted or unsubstituted alkynyl, substituted or unsubstituted aryl, substituted or unsubstituted heteroaryl, substituted or unsubstituted cycloalkyl, substituted or unsubstituted cycloalkenyl, substituted or unsubstituted heterocyclyl, or the like; R 3 is halogen, hydroxy, cyano, nitro, carboxy, substituted or unsubstituted alkyl, substituted or unsubstituted alkenyl, substituted or unsubstituted alkynyl, substituted or unsubstituted aryl, substituted or unsubstituted heteroaryl, substituted or unsubstituted cycloalkyl, substituted or unsubstituted cycloalkenyl, substituted or unsubstituted heterocyclyl, or the like; and R 4 is hydrogen, halogen, hydroxy, cyano, nitro, carboxy, substituted or unsubstituted alkyl, substituted or unsubstituted alkenyl, substituted or unsubstituted alkynyl, or the like.
• US9980948B2
  申请人：——

  公开号：US9980948B2

  公开（公告）日：2018-05-29
• [EN] AZAINDOLE DERIVATIVE HAVING AMPK-ACTIVATING EFFECT<br/>[FR] DÉRIVÉ D'AZAINDOLE AYANT UN EFFET D'ACTIVATION DE L'AMPK<br/>[JA] ＡＭＰＫ活性化作用を有するアザインドール誘導体
  申请人：SHIONOGI & CO

  公开号：WO2016031842A1

  公开（公告）日：2016-03-03

  ＡＭＰＫ活性化剤として有用な化合物を提供する。 式： （式中、 Ｘは置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のアルケニル、置換もしくは非置換のアルキニル、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換のヘテロアリール、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のシクロアルケニルまたは置換もしくは非置換のヘテロサイクリルであり、 Ｒ１は水素、ハロゲン、シアノ、ニトロ、カルボキシ、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のアルケニル、置換もしくは非置換のアシル、置換もしくは非置換のカルバモイル、置換もしくは非置換のアルキルチオ、置換もしくは非置換のアルキルスルフィニル、置換もしくは非置換のアルキルスルホニルまたは置換もしくは非置換のアルキルオキシカルボニルであり、 Ｒ２はハロゲン、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のアルケニル、置換もしくは非置換のアルキニル、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換のヘテロアリール、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のシクロアルケニル、置換もしくは非置換のヘテロサイクリル等であり、 Ｒ３はハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、ニトロ、カルボキシ、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のアルケニル、置換もしくは非置換のアルキニル、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換のヘテロアリール、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のシクロアルケニル、置換もしくは非置換のヘテロサイクリル等であり、 Ｒ４は水素、ハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、ニトロ、カルボキシ、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のアルケニル、置換もしくは非置換のアルキニル等である。）で示される化合物、またはその製薬上許容される塩。
• Lead Optimization of 1,4-Azaindoles as Antimycobacterial Agents
  作者：Pravin S. Shirude、Radha K. Shandil、M. R. Manjunatha、Claire Sadler、Manoranjan Panda、Vijender Panduga、Jitendar Reddy、Ramanatha Saralaya、Robert Nanduri、Anisha Ambady、Sudha Ravishankar、Vasan K. Sambandamurthy、Vaishali Humnabadkar、Lalit K. Jena、Rudrapatna S. Suresh、Abhishek Srivastava、K. R. Prabhakar、James Whiteaker、Robert E. McLaughlin、Sreevalli Sharma、Christopher B. Cooper、Khisi Mdluli、Scott Butler、Pravin S. Iyer、Shridhar Narayanan、Monalisa Chatterji

  DOI：10.1021/jm500571f

  日期：2014.7.10

  In a previous report, we described the discovery of 1,4-azaindoles, a chemical series with excellent in vitro and in vivo antimycobacterial potency through noncovalent inhibition of decaprenylphosphoryl-beta-D-ribose-2'-epimerase (DprE1). Nevertheless, high mouse metabolic turnover and phosphodiesterase 6 (PDE6) off-target activity limited its advancement. Herein, we report lead optimization of this series, culminating in potent, metabolically stable compounds that have a robust pharmacokinetic profile without any PDE6 liability. Furthermore, we demonstrate efficacy for 1,4-azaindoles in a rat chronic TB infection model. We believe that compounds from the 1,4-azaindole series are suitable for in vivo combination and safety studies.