屈昔多巴杂质4 | 55382-14-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 中文名称: 屈昔多巴杂质4
• 英文名称: threo-3,4-dibenzyloxy-N-carbobenzyloxyphenylserine
• 英文别名: (2S,3R)-2-benzyloxycarbonylamino-3-(3,4-dibenzyloxyphenyl)-3-hydroxypropioic acid；(betaR)-beta-Hydroxy-3-(phenylmethoxy)-N-[(phenylmethoxy)carbonyl]-O-(phenylmethyl)-L-tyrosine；(2S,3R)-3-[3,4-bis(phenylmethoxy)phenyl]-3-hydroxy-2-(phenylmethoxycarbonylamino)propanoic acid
• CAS: 55382-14-4
• 化学式: C₃₁H₂₉NO₇
• 分子量: 527.574
• InChiKey: UZSWWARXWANMBV-URLMMPGGSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.8
• 重原子数：
  39
• 可旋转键数：
  13
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.16
• 拓扑面积：
  114
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  屈昔多巴杂质4 在 盐酸 、 palladium 10% on activated carbon 、 氢气 作用下， 以 2-甲基四氢呋喃 、 水 为溶剂， 25.0 ℃ 、200.0 kPa 条件下， 反应 12.0h， 以1.4 g的产率得到屈西多巴
  参考文献：
  名称：

  [EN] PROCESSES FOR THE PREPARATION OF DIASTEREOMERICALLY AND ENANTIOMERICALLY ENRICHED OXAZOLINES
  [FR] PROCÉDÉS DE PRÉPARATION D'OXAZOLINES DIASTÉRÉOISOMÉRIQUEMENT ET ÉNANTIOMÉRIQUEMENT ENRICHIES

  摘要：

  这项发明涉及一种在工业上可行且有利的制备过程，用于制备(2S,3R)-2-氨基-3-(3,4-二羟基苯基)-3-羟基丙酸，通常被称为Droxidopa，或用于其合成中有用的中间体。

  公开号：

  WO2017081206A1
• 作为产物：
  描述：

  (2S)-2-amino-1,1-diphenylpropan-1-ol;(2S,3R)-3-[3,4-bis(phenylmethoxy)phenyl]-3-hydroxy-2-(phenylmethoxycarbonylamino)propanoic acid 在 盐酸 作用下， 以 2-甲基四氢呋喃 、 水 为溶剂， 反应 1.0h， 生成 屈昔多巴杂质4
  参考文献：
  名称：

  [EN] PROCESSES FOR THE PREPARATION OF DIASTEREOMERICALLY AND ENANTIOMERICALLY ENRICHED OXAZOLINES
  [FR] PROCÉDÉS DE PRÉPARATION D'OXAZOLINES DIASTÉRÉOISOMÉRIQUEMENT ET ÉNANTIOMÉRIQUEMENT ENRICHIES

  摘要：

  这项发明涉及一种在工业上可行且有利的制备过程，用于制备(2S,3R)-2-氨基-3-(3,4-二羟基苯基)-3-羟基丙酸，通常被称为Droxidopa，或用于其合成中有用的中间体。

  公开号：

  WO2017081206A1

文献信息

• Total Synthesis of Exochelin MN and Analogues
  作者：Li Dong、Marvin J. Miller

  DOI：10.1021/jo0256078

  日期：2002.7.1

  The first total synthesis of exochelin MN is described along with rationally designed analogues. The required L-threo-beta-hydroxyamino acid components were constructed using either Sharpless asymmetric aminohydroxylation reactions or an aldol reaction of imidazolidinone 19. A new concise procedure for the preparation of the constituent six-membered cyclic hydroxamate was developed. In addition, a

  描述了exochelin MN的第一个全合成及其合理设计的类似物。所需的L-苏-β-羟基氨基酸组分是使用Sharpless不对称氨基羟基化反应或咪唑烷酮19的醛醇缩合反应构建的。开发了一种新的简洁方法，用于制备六元环状异羟肟酸酯。此外，提出了一种可行的机制，用于exochelin MN介导的铁（III）转运。这些化合物的生物学研究将用于评估该假设。
• 屈昔多巴关键中间体的拆分方法
  申请人：重庆圣华曦药业股份有限公司

  公开号：CN109956922B

  公开（公告）日：2021-12-10

  本发明涉及屈昔多巴苏式关键中间体（合成路线一、二、三中的关键中间体I、关键中间体II、关键中间体III）的拆分方法，其特征在于采用非生物碱、商业化易得、价格便宜的S‑二苯基脯氨醇为拆分剂，采用10倍‑20倍溶剂，0.6‑1.0摩尔当量的拆分剂，回流反应，于25‑45℃析晶，拆分得到关键中间体I，II，III/S‑二苯基脯氨醇复盐，然后在酸性条件下将复盐游离，得到L‑苏式‑关键中间体I，II，III。本发明的拆分方法，拆分收率高、拆分得到的目标产物手性纯度高、拆分剂商业易得、适合工业化生产。
• [EN] METHOD FOR PREPARING DROXIDOPA AND INTERMEDIATE THEREOF<br/>[FR] PROCÉDÉ DE PRÉPARATION DE DROXIDOPA ET DE SON INTERMÉDIAIRE<br/>[ZH] 一种屈西多巴及其中间体的制备方法
  申请人：SUNSHINE LAKE PHARMA CO LTD

  公开号：WO2018090670A1

  公开（公告）日：2018-05-24

  涉及一种屈西多巴中间体(2S,3R)-3-(3,4-二苄氧基苯基)-2-二苄基氨基-3-羟基丙酸酯的制备方法，其包括在有机溶剂中，3-(3,4-二苄氧基苯基)-2-二苄基氨基-3-氧代丙酸酯在钌催化剂的催化下，在氢供体试剂及有机碱的存在下进行不对称氢化反应。所述的反应在一步之内高收率高立体选择性的引入了屈西多巴的两个手性中心，更进一步的，以该反应为基础，设计了一种屈西多巴的制备方法,该方法路线简短，能够立体选择性的合成屈西多巴。
• PROCESS FOR PRODUCING THREO-3-(3,4-DIHYDROXYPHENYL)-L-SERINE
  申请人：Yagi Toshikazu

  公开号：US20120095256A1

  公开（公告）日：2012-04-19

  The present invention provides a process for producing Droxidopa or a pharmaceutically acceptable salt thereof comprising a step of reacting threo-N-phthaloyl-3-(3,4-dihydroxyphenyl)-L-serine represented by the formula (1) with methylamine, whereby a process for producing threo-3-(3,4-dihydroxyphenyl)-L-serine (common name: Droxidopa), which is useful as an agent for treatment of peripheral orthostatic hypotension or an agent for treatment of Parkinson's disease, with high production efficiency and without requiring troublesome operations.

  本发明提供了一种生产Droxidopa或其药学上可接受的盐的方法，包括将式（1）所代表的threo-N-phthaloyl-3-（3,4-二羟基苯基）-L-丝氨酸与甲胺反应的步骤，从而实现高效率生产threo-3-（3,4-二羟基苯基）-L-丝氨酸（通用名称：Droxidopa），该物质可用作治疗外周性直立性低血压或帕金森病的药物，而不需要繁琐的操作。
• OHASHI, NAOHITO;NAGATA, SHOJI;IOSHIZUMI, KIKOU;KATSUBE, JUNKI
  作者：OHASHI, NAOHITO、NAGATA, SHOJI、IOSHIZUMI, KIKOU、KATSUBE, JUNKI

  DOI：——

  日期：——