6-acetyl-2-hydroxynicotinic acid | 19841-85-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡啶及其衍生物
• 英文名称: 6-acetyl-2-hydroxynicotinic acid
• 英文别名: 6-Acetyl-2-oxo-1,2-dihydropyridine-3-carboxylic acid；6-acetyl-2-oxo-1H-pyridine-3-carboxylic acid
• CAS: 19841-85-1
• 化学式: C₈H₇NO₄
• 分子量: 181.148
• InChiKey: CNMNDMRAJGRXKC-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.4
• 重原子数：
  13
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.12
• 拓扑面积：
  83.5
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  6-acetyl-2-hydroxynicotinic acid 在 四氢吡咯 、 sodium ethanolate 、 caesium carbonate 、 N,N'-羰基二咪唑 作用下， 以 甲醇 、 乙醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 33.5h， 生成 (R)-6-(1-(4-cyano-3-methylphenyl)-5-cyclopentyl-4,5-dihydro-1H-pyrazol-3-yl)-2-methoxy-N-methylnicotinamide
  参考文献：
  名称：

  （R）-6-（1-（4-氰基-3-甲基苯基）-5-环戊基-4,5-二氢-1 H-吡唑-3-基）-2-甲氧基烟酸的鉴定选择性非甾体盐皮质激素受体拮抗剂

  摘要：

  报告了一系列新的非甾体类盐皮质激素受体（MR）拮抗剂，这些拮抗剂被确定为我们对临床候选药物PF-03882845（2）进行随访的策略的一部分。优化摆脱了先前描述的吡唑啉3a，并着重于提高对MR与孕酮受体（PR）的选择性，以此作为避免潜在的性激素相关副作用和改善生物药物特性的方法。从这一努力中，（R）-14c被确定为一种有效的非甾体MR拮抗剂（IC 50 = 4.5 nM），相对于PR和其他相关核激素受体的选择性高出500倍，与2相比，其溶解度有所提高和适合口服的药代动力学性质。使用大鼠中尿Na + / K +比的增加作为MR拮抗作用的机制生物标志物，对（R）-14c进行了体内评估。通过口服给药（R）-14c的治疗导致尿中Na + / K +比率显着增加，并证明该新型化合物可作为MR拮抗剂。

  DOI：

  10.1021/jm500206r
• 作为产物：
  描述：

  1-Hydroxy-4,4-dimethoxy-1-penten-3-one sodium salt 在 盐酸 、 溶剂黄146 作用下， 以 水 为溶剂， 反应 4.0h， 生成 6-acetyl-2-hydroxynicotinic acid
  参考文献：
  名称：

  An efficient synthesis and mechanism of formation of 6-acetyl-1,2-dihydro-2-oxo-3-pyridinecarboxylic acid

  摘要：

  DOI：

  10.1016/s0040-4020(01)90064-x

文献信息

• An efficient synthesis of 6-formyl-1,2-dihydro-2-oxo-3-pyridinecarboxylic acid and some carbonyl derivatives of it and its 6-acetyl homologue
  作者：Joseph P. Sanchez、Thomas F. Mich、Gin G. Huang

  DOI：10.1002/jhet.5570310207

  日期：1994.3

  a highly efficient, 4-step synthesis. This compound, along with its one carbon homologue, 6-acetyl-1,2-dihydro-2-oxo-3-pyridinecarboxylic acid (5b) has been reacted with several carbonyl derivative forming reagents to provide a series of side chains for β-lactams. Among these carbonyl derivatives are styrylamides which were prepared from Wittig and Horner-Emmons reagents. The preparation of the phosphonium

  以1,1-二甲氧基-2-丙酮（1）为起始原料，通过高效的4步步骤大量制备了6-甲酰基-1,2-二氢-2-氧代-3-吡啶羧酸（5a）合成。该化合物及其一个碳同系物6-乙酰基-1,2-二氢-2-氧代-3-吡啶羧酸（5b）已与几种羰基衍生物形成试剂反应以提供一系列β-侧链内酰胺。在这些羰基衍生物中有由Wittig和Horner-Emmons试剂制备的苯乙烯基酰胺。还描述了salts盐和膦酸酯的制备。
• Functionalization of substituted 2-(1<i>H</i>)pyridones. II. Synthetic pathways to c-6 modified 3-cyano- and 3-carboxy-2-(1<i>H</i>)pyridones from a common precursor
  作者：H. D. Hollis Showalter、John M. Domagala、Joseph P. Sanchez

  DOI：10.1002/jhet.5570180825

  日期：1981.12

  Starting from readily available 1,2-dihydro-6-methyl-2-oxo-3-pyridinecarbonitrile, 1, viable synthetic pathways to a number of C-6 functionalized 1,2-dihydro-2-oxo-3-pyridinecarbonitriles and corresponding acids are presented. Through the utilization of dianion chemistry, the C-6 methyl substituent is selectively functionalized to three different oxidation levels.

  从容易获得的1,2-二氢-6-甲基-2-氧-3-吡啶腈开始，到许多C-6官能化的1,2-二氢-2-氧-3-吡啶腈和相应的可行的合成途径提出了酸。通过利用二价阴离子化学，C-6甲基取代基被选择性官能化为三个不同的氧化水平。
• 4,5-DIHYDRO-1H-PYRAZOLE COMPOUNDS AND THEIR PHARMACEUTICAL USES
  申请人：Arhancet Graciela Barbieri

  公开号：US20120022058A1

  公开（公告）日：2012-01-26

  Mineralocorticoid receptor antagonists (MRa), pharmaceutical compositions containing such inhibitors and the use of such inhibitors to treat, for example, diabetic nephropathy and hypertension in mammals, including humans.

  矿物质皮质激素受体拮抗剂（MRa），含有这种抑制剂的制药组合物以及使用这种抑制剂治疗哺乳动物（包括人类）中的糖尿病肾病和高血压。
• [EN] 4, 5-DIHYDRO-1H-PYRAZOLE COMPOUNDS AND THEIR PHARMACEUTICAL USES<br/>[FR] COMPOSÉS 4,5-DIHYDRO-LH-PYRAZOLE ET LEURS UTILISATIONS PHARMACEUTIQUES
  申请人：PFIZER

  公开号：WO2010116282A8

  公开（公告）日：2011-11-03
• Synthesis and cross coupling of a highly substituted 2-pyridylboronate: application to the large scale synthesis of a mineralocorticoid antagonist
  作者：Charles Boos、Daniel M. Bowles、Cuiman Cai、Agustin Casimiro-Garcia、Xiangyang Chen、Catherine A. Hulford、Sandra M. Jennings、E. Jason Kiser、David W. Piotrowski、Matthew Sammons、Robert A. Wade

  DOI：10.1016/j.tetlet.2011.10.052

  日期：2011.12

  The large scale synthesis of a functionalized 2-pyridylboronate 8 and optimization of its Suzuki-Miyaura coupling to chloropyrazoline (R)-7 to provide a scalable synthesis of mineralocorticoid antagonist (R)-1 is described. (C) 2011 Elsevier Ltd. All rights reserved.