N-(((6,7-二氟-1H-苯并[d]咪唑-2-基]甲基])-9-(3-氟苯基)-2-吗啉基-9H-嘌呤-6-胺 | 1454585-06-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑类
• 中文名称: N-(((6,7-二氟-1H-苯并[d]咪唑-2-基]甲基])-9-(3-氟苯基)-2-吗啉基-9H-嘌呤-6-胺
• 英文名称: SR-3029
• 英文别名: N-((6,7-Difluoro-1H-benzo[d]imidazol-2-yl)methyl)-9-(3-fluorophenyl)-2-morpholino-9H-purin-6-amine；N-[(4,5-difluoro-1H-benzimidazol-2-yl)methyl]-9-(3-fluorophenyl)-2-morpholin-4-ylpurin-6-amine
• CAS: 1454585-06-8
• 化学式: C₂₃H₁₉F₃N₈O
• 分子量: 480.452
• InChiKey: CEBMEQPREMCWOL-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  818.7±75.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.62±0.1 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  DMF：30mg/mL；二甲基亚砜：30mg/mL

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.5
• 重原子数：
  35
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  6.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.22
• 拓扑面积：
  96.8
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  10

安全信息

• 危险性防范说明：
  P261,P280,P301+P312,P302+P352,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335

制备方法与用途

生物活性

SR-3029 是一种有效的、选择性的 casein kinase 1δ/1ε (CK1δ/ε) 抑制剂，对 CK1δ 和 CK1ε 的 IC50 值分别为 44 nM 和 260 nM。

靶点

Target	Value
CK1δ	44 nM
CK1ε	260 nM

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  2,6-dichloro-9-(3-fluorophenyl)-9H-purine 在 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 异丙醇 为溶剂， 反应 1.0h， 生成 N-(((6,7-二氟-1H-苯并[d]咪唑-2-基]甲基])-9-(3-氟苯基)-2-吗啉基-9H-嘌呤-6-胺
  参考文献：
  名称：

  开发双重酪蛋白激酶1δ/1ε（CK1δ/ε）抑制剂治疗乳腺癌

  摘要：

  酪蛋白激酶1δ/ε已被确定为包括乳腺癌和脑癌在内的肿瘤学应用的有希望的治疗靶标。在这里，我们描述了我们在优化嘌呤支架抑制剂前导系列方面的持续努力，该系列试验导致鉴定出两种新的CK1δ/ε抑制剂17和28在针对人MDA-MB-231三阴性乳腺癌的抗增殖试验中显示出较低的纳摩尔值。细胞系具有物理，体外和体内药代动力学特性，适合用于证明针对人类癌症的动物异种移植的原理研究。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2017.12.020

文献信息

• Development of highly selective casein kinase 1δ/1ε (CK1δ/ε) inhibitors with potent antiproliferative properties
  作者：Mathieu Bibian、Ronald J. Rahaim、Jun Yong Choi、Yoshihiko Noguchi、Stephan Schürer、Weimin Chen、Shima Nakanishi、Konstantin Licht、Laura H. Rosenberg、Lin Li、Yangbo Feng、Michael D. Cameron、Derek R. Duckett、John L. Cleveland、William R. Roush

  DOI：10.1016/j.bmcl.2013.05.075

  日期：2013.8

  The development of a series of potent and highly selective casein kinase 1δ/ε (CK1δ/ε) inhibitors is described. Starting from a purine scaffold inhibitor (SR-653234) identified by high throughput screening, we developed a series of potent and highly kinase selective inhibitors, including SR-2890 and SR-3029, which have IC50 ⩽ 50 nM versus CK1δ. The two lead compounds have ⩽100 nM EC50 values in MTT

  描述了一系列有效且高度选择性的酪蛋白激酶 1δ/ε (CK1δ/ε) 抑制剂的开发。从通过高通量筛选鉴定的嘌呤支架抑制剂 (SR-653234) 开始，我们开发了一系列强效且高激酶选择性的抑制剂，包括 SR-2890 和 SR-3029，与 CK1δ 相比，其 IC 50  ⩽ 50 nM。这两种先导化合物在针对人 A375 黑色素瘤细胞系的 MTT 测定中具有 ⩽100 nM EC 50值，并且具有适合用于针对人癌细胞系的原理动物异种移植研究的物理、体外和体内 PK 特性。
• [EN] WEE1 DEGRADATION INHIBITORS<br/>[FR] INHIBITEURS DE DÉGRADATION DE WEE1
  申请人：SCRIPPS RESEARCH INST

  公开号：WO2013130461A1

  公开（公告）日：2013-09-06

  The invention provides compounds that inhibit the degradation of Weel. The compounds of the present invention are generally N-((1H-benzo[d]imidazol-2- yl)methyl)-9H-purin-6-amines. Compounds of the invention can be used for treatment of malconditions in patients for which inhibition of Weel is medically indicated, for example cancer, Alzheimer's, neurological disorders, psychiatric disorders, or inflammation-related disorders.

  该发明提供了抑制Weel降解的化合物。本发明的化合物通常为N-((1H-苯并[d]咪唑-2-基)甲基)-9H-嘌呤-6-胺。本发明的化合物可用于治疗患有Weel抑制医学指示的患者的恶性疾病，例如癌症、阿尔茨海默病、神经系统疾病、精神障碍或与炎症相关的疾病。
• WEE1 DEGRADATION INHIBITORS
  申请人：The Scripps Research Institute

  公开号：US20150274729A1

  公开（公告）日：2015-10-01

  The invention provides compounds that inhibit the degradation of Weel. The compounds of the present invention are generally N-((1H-benzo[d]imidazol-2-yl)methyl)-9H-purin-6-amines. Compounds of the invention can be used for treatment of malconditions in patients for which inhibition of Weel is medically indicated, for example cancer, Alzheimer's, neurological disorders, psychiatric disorders, or inflammation-related disorders.

  本发明提供了抑制Weel降解的化合物。本发明的化合物通常是N-((1H-苯并[d]咪唑-2-基)甲基)-9H-嘌呤-6-胺。本发明的化合物可用于治疗病患的恶化情况，例如癌症、阿尔茨海默病、神经系统疾病、精神障碍或与炎症相关的疾病，因为这些情况需要抑制Weel。
• COMPOUNDS FOR TREATMENT OF DISEASES RELATED TO DUX4 EXPRESSION
  申请人：Facio Intellectual Property B.V.

  公开号：EP3498278A1

  公开（公告）日：2019-06-19

  The present invention relates to compounds for the treatment of diseases related to DUX4 expression, such as muscular dystrophies, in this case facioscapulohumeral muscular dystrophy (FSHD). It also relates to use of such compounds, or to methods of use of such compounds.

  本发明涉及用于治疗与 DUX4 表达有关的疾病的化合物，例如肌肉萎缩症，在本例中为面肩肱肌萎缩症（FSHD）。本发明还涉及此类化合物的用途或使用方法。
• Therapeutic targeting of casein kinase 1δ in breast cancer
  申请人：The Scripps Research Institute

  公开号：US10603322B2

  公开（公告）日：2020-03-31

  The invention provides a method of inhibiting casein kinase 1δ (CK1δ), comprising contacting the CK1δ with a compound of formula (I), as defined herein; such as compound SR-3029. We demonstrate that CSNK1D is amplified and/or overexpressed in human breast tumors and that CK1δ can be medically targeted in human breast cancer subtypes overexpressing this kinase. The invention further provides a method of treating cancer, such as a breast cancer, melanoma, glioblastoma, medulloblastoma, renal, bladder or colon cancer, or a cancer that metastasizes to the brain, lung, or bone provided that both elevated CK1δ and β-catenin dependence are involved in those metastatic diseases. The cancer can be a breast cancer of the triple negative subclass of breast cancers (TNBC), or can be an HER+ breast cancer.

  本发明提供了一种抑制酪蛋白激酶 1δ（CK1δ）的方法，包括将 CK1δ 与本文定义的式 (I) 化合物接触；如化合物 SR-3029。我们证明 CSNK1D 在人类乳腺肿瘤中被扩增和/或过表达，CK1δ 可作为过表达该激酶的人类乳腺癌亚型的药物靶点。本发明进一步提供了一种治疗癌症的方法，如乳腺癌、黑色素瘤、胶质母细胞瘤、髓母细胞瘤、肾癌、膀胱癌或结肠癌，或转移至脑、肺或骨的癌症，条件是CK1δ的升高和β-catenin依赖性均涉及这些转移性疾病。这种癌症可以是属于三阴性乳腺癌（TNBC）亚类的乳腺癌，也可以是 HER+乳腺癌。