2-chloro-N-((4,5-difluoro-1H-benzo[d]imidazol-2-yl)methyl)-9-(3-fluorophenyl)-9H-purin-6-amine | 1454585-22-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑类
• 英文名称: 2-chloro-N-((4,5-difluoro-1H-benzo[d]imidazol-2-yl)methyl)-9-(3-fluorophenyl)-9H-purin-6-amine
• 英文别名: 2-chloro-N-[(4,5-difluoro-1H-benzimidazol-2-yl)methyl]-9-(3-fluorophenyl)purin-6-amine
• CAS: 1454585-22-8
• 化学式: C₁₉H₁₁ClF₃N₇
• 分子量: 429.791
• InChiKey: MMXKLJWWJWAQGA-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  664.0±65.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.70±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.4
• 重原子数：
  30
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.05
• 拓扑面积：
  84.3
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  8

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-chloro-N-((4,5-difluoro-1H-benzo[d]imidazol-2-yl)methyl)-9-(3-fluorophenyl)-9H-purin-6-amine 在 氨 作用下， 反应 0.5h， 生成 N6-((4,5-difluoro-1H-benzo[d]imidazol-2-yl)methyl)-9-(3-fluorophenyl)-9H-purine-2,6-diamine
  参考文献：
  名称：

  开发双重酪蛋白激酶1δ/1ε（CK1δ/ε）抑制剂治疗乳腺癌

  摘要：

  酪蛋白激酶1δ/ε已被确定为包括乳腺癌和脑癌在内的肿瘤学应用的有希望的治疗靶标。在这里，我们描述了我们在优化嘌呤支架抑制剂前导系列方面的持续努力，该系列试验导致鉴定出两种新的CK1δ/ε抑制剂17和28在针对人MDA-MB-231三阴性乳腺癌的抗增殖试验中显示出较低的纳摩尔值。细胞系具有物理，体外和体内药代动力学特性，适合用于证明针对人类癌症的动物异种移植的原理研究。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2017.12.020
• 作为产物：
  描述：

  tert-butyl[(4,5-difluoro-1H-benzimidazol-2-yl)methyl]carbamate 在 盐酸 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 水 、 异丙醇 为溶剂， 反应 0.5h， 生成 2-chloro-N-((4,5-difluoro-1H-benzo[d]imidazol-2-yl)methyl)-9-(3-fluorophenyl)-9H-purin-6-amine
  参考文献：
  名称：

  [EN] WEE1 DEGRADATION INHIBITORS
  [FR] INHIBITEURS DE DÉGRADATION DE WEE1

  摘要：

  该发明提供了抑制Weel降解的化合物。本发明的化合物通常为N-((1H-苯并[d]咪唑-2-基)甲基)-9H-嘌呤-6-胺。本发明的化合物可用于治疗患有Weel抑制医学指示的患者的恶性疾病，例如癌症、阿尔茨海默病、神经系统疾病、精神障碍或与炎症相关的疾病。

  公开号：

  WO2013130461A1

文献信息

• Structure-Based Design of Selective Noncovalent CDK12 Inhibitors
  作者：Jeffrey W. Johannes、Christopher R. Denz、Nancy Su、Allan Wu、Anna C. Impastato、Scott Mlynarski、Jeffrey G. Varnes、D. Bryan Prince、Justin Cidado、Ning Gao、Malcolm Haddrick、Natalie H. Jones、Shaobin Li、Xiuwei Li、Yang Liu、Toan B. Nguyen、Nichole O'Connell、Emma Rivers、Daniel W. Robbins、Ronald Tomlinson、Tieguang Yao、Xiahui Zhu、Andrew D. Ferguson、Michelle L. Lamb、John I. Manchester、Sylvie Guichard

  DOI：10.1002/cmdc.201700695

  日期：2018.2.6

  sought a potent, selective CDK12 inhibitor. Crystal structures and modeling informed hybridization between dinaciclib and SR‐3029, resulting in lead compound 5 [(S)‐2‐(1‐(6‐(((6,7‐difluoro‐1H‐benzo[d]imidazol‐2‐yl)methyl)amino)‐9‐ethyl‐9H‐purin‐2‐yl)piperidin‐2‐yl)ethan‐1‐ol]. Further structure‐guided optimization delivered a series of selective CDK12 inhibitors, including compound 7 [(S)‐2‐(1‐(6‐(((6

  通过siRNA进行的细胞周期蛋白依赖性激酶（CDK）12抑制作用可降低DNA损伤反应基因的转录，并使BRCA野生型细胞对多聚（ADP-核糖）聚合酶（PARP）抑制敏感。为了用小分子概括这种效果，我们寻求了一种有效的选择性CDK12抑制剂。dinaciclib和SR‐3029之间的晶体结构和模型可知杂交，导致铅化合物5 [（S）‐2‐（1‐（6 ‐（（（（6,7‐difluoro‐1 H ‐ benzo [ d ] -（基）甲基）氨基）-9-乙基-9 H-嘌呤-2-基）哌啶-2-基）乙烷-1-醇]。进一步的结构指导优化提供了一系列选择性CDK12抑制剂，包括化合物7 [（S基）-2-（1-（6 - （（（6,7-二氟- 1 H ^ -苯并[ d ]咪唑-2-基）甲基）氨基）-9-异丙基-9- ħ -嘌呤-2-基）哌啶-2-基]-1-醇]。仿形跨越CDK9，7,2，和1该化合物在高ATP浓度的
• WEE1 DEGRADATION INHIBITORS
  申请人：The Scripps Research Institute

  公开号：US20150274729A1

  公开（公告）日：2015-10-01

  The invention provides compounds that inhibit the degradation of Weel. The compounds of the present invention are generally N-((1H-benzo[d]imidazol-2-yl)methyl)-9H-purin-6-amines. Compounds of the invention can be used for treatment of malconditions in patients for which inhibition of Weel is medically indicated, for example cancer, Alzheimer's, neurological disorders, psychiatric disorders, or inflammation-related disorders.

  本发明提供了抑制Weel降解的化合物。本发明的化合物通常是N-((1H-苯并[d]咪唑-2-基)甲基)-9H-嘌呤-6-胺。本发明的化合物可用于治疗病患的恶化情况，例如癌症、阿尔茨海默病、神经系统疾病、精神障碍或与炎症相关的疾病，因为这些情况需要抑制Weel。
• US9493464B2
  申请人：——

  公开号：US9493464B2

  公开（公告）日：2016-11-15
• [EN] WEE1 DEGRADATION INHIBITORS<br/>[FR] INHIBITEURS DE DÉGRADATION DE WEE1
  申请人：SCRIPPS RESEARCH INST

  公开号：WO2013130461A1

  公开（公告）日：2013-09-06

  The invention provides compounds that inhibit the degradation of Weel. The compounds of the present invention are generally N-((1H-benzo[d]imidazol-2- yl)methyl)-9H-purin-6-amines. Compounds of the invention can be used for treatment of malconditions in patients for which inhibition of Weel is medically indicated, for example cancer, Alzheimer's, neurological disorders, psychiatric disorders, or inflammation-related disorders.

  该发明提供了抑制Weel降解的化合物。本发明的化合物通常为N-((1H-苯并[d]咪唑-2-基)甲基)-9H-嘌呤-6-胺。本发明的化合物可用于治疗患有Weel抑制医学指示的患者的恶性疾病，例如癌症、阿尔茨海默病、神经系统疾病、精神障碍或与炎症相关的疾病。
• Development of dual casein kinase 1δ/1ε (CK1δ/ε) inhibitors for treatment of breast cancer
  作者：Andrii Monastyrskyi、Napon Nilchan、Victor Quereda、Yoshihiko Noguchi、Claudia Ruiz、Wayne Grant、Michael Cameron、Derek Duckett、William Roush

  DOI：10.1016/j.bmc.2017.12.020

  日期：2018.2

  Casein kinase 1δ/ε have been identified as promising therapeutic target for oncology application, including breast and brain cancer. Here, we described our continued efforts in optimization of a lead series of purine scaffold inhibitors that led to identification of two new CK1δ/ε inhibitors 17 and 28 displaying low nanomolar values in antiproliferative assays against the human MDA-MB-231 triple negative

  酪蛋白激酶1δ/ε已被确定为包括乳腺癌和脑癌在内的肿瘤学应用的有希望的治疗靶标。在这里，我们描述了我们在优化嘌呤支架抑制剂前导系列方面的持续努力，该系列试验导致鉴定出两种新的CK1δ/ε抑制剂17和28在针对人MDA-MB-231三阴性乳腺癌的抗增殖试验中显示出较低的纳摩尔值。细胞系具有物理，体外和体内药代动力学特性，适合用于证明针对人类癌症的动物异种移植的原理研究。