2-Dodecyl-α,α-spirocyclopentyl-2H-tetrazole-5-acetic acid | 159458-08-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑类
• 英文名称: 2-Dodecyl-α,α-spirocyclopentyl-2H-tetrazole-5-acetic acid
• 英文别名: 1-(2-Dodecyltetrazol-5-yl)cyclopentane-1-carboxylic acid
• CAS: 159458-08-9
• 化学式: C₁₉H₃₄N₄O₂
• 分子量: 350.505
• InChiKey: LALOHCCSAVUQJV-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  6.6
• 重原子数：
  25
• 可旋转键数：
  13
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.89
• 拓扑面积：
  80.9
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2,4,6-三甲氧基苯胺盐酸盐 、 2-Dodecyl-α,α-spirocyclopentyl-2H-tetrazole-5-acetic acid 在 三乙胺 、 N,N'-二环己基碳二亚胺 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 以1.6 g的产率得到2-dodecyl-α,α-spirocyclopentyl-N-(2,4,6-trimethoxyphenyl)-2H-tetrazole-5-acetamide
  参考文献：
  名称：

  Heterocyclic-substituted alkylamide acat inhibitors

  摘要：

  公开号：

  EP1203767B1
• 作为产物：
  描述：

  α-cyclopentyltetrazole-5-acetic acid ethyl ester 在 sodium hydroxide 、 三乙胺 作用下， 以 乙醇 、 乙腈 为溶剂， 反应 32.0h， 生成 2-Dodecyl-α,α-spirocyclopentyl-2H-tetrazole-5-acetic acid
  参考文献：
  名称：

  酰基辅酶A的抑制剂：胆固醇O-酰基转移酶。（+/-）-2-十二烷基-α-苯基-N-（2,4,6-三甲氧基苯基）-2H-四唑-5-乙酰胺的合成和药理活性。

  摘要：

  制备了一系列（+/-）-2-十二烷基-α-苯基-N-（2,4,6-三甲氧基苯基）-2H-四唑-5-乙酰胺的四唑酰胺衍生物（1）并对其性能进行了评估在体外抑制酰基辅酶A：胆固醇O-酰基转移酶（ACAT），并在体内降低血浆总胆固醇。对于这一系列化合物，我们的目标是使用结构上不同的功能性系统取代取代基1的酰胺和四唑部分，并评估这些变化对生物活性的影响。随后的结构活性关系（SAR）研究确定了2,4,6-三甲氧基苯基的芳基（7b）和杂芳基（7f，g）替代物在体外有效抑制肝微粒体和巨噬细胞ACAT并表现出良好的降胆固醇活性（56-血浆总胆固醇在30 mg / kg时降低66％），相对于1，在高胆固醇血症的急性大鼠模型中进行比较。但是，用吸电子取代基（13e-h）替换α-苯基部分会显着降低肝微粒体ACAT抑制活性（IC50> 1 microM）。这与给电子的取代基（13ij，mq）相反，后者在肝微粒体测定中产生的IC50值为5至75

  DOI：

  10.1021/jm960170f