3-benzylidene-5-bromoindolin-2-one | 22863-60-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 英文名称: 3-benzylidene-5-bromoindolin-2-one
• 英文别名: 3-benzylidene-5-bromo-1H-indol-2-one
• CAS: 22863-60-1
• 化学式: C₁₅H₁₀BrNO
• mdl: MFCD05029112
• 分子量: 300.154
• InChiKey: NHXXVOAUJMTPHZ-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.6
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  29.1
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  1

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-benzylidene-5-bromoindolin-2-one 在 4-二甲氨基吡啶 、 C₄₃H₆₄N₄O₄ 、 magnesium triflimide 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 6.5h， 生成
  参考文献：
  名称：

  3,3'-哌啶基螺氧杂吲哚的不对称合成和作为新的Hedgehog通路调节剂的立体特异性Cycloadducts的发现

  摘要：

  纪念Rolf Huisgen教授 抽象 亚烷基吲哚和2-氮杂-3-甲硅烷氧基-1,3-丁二烯的对映选择性杂Diels-Alder反应，由具有N，N'-二氧化物配体的二价过渡金属配合物催化，可有效地获得基于天然产物的3,3'-哌啶子基螺氧基吲哚类小分子。通过立体特异性环加成反应与Z-烯烃形成的exo-环加合物在刺猬信号通路的调节中显示出强大的活性。

  DOI：

  10.1055/s-0040-1707222
• 作为产物：
  描述：

  5-溴靛红 、 苯甲醛 在 一水合肼 作用下， 以 乙二醇 为溶剂， 生成 3-benzylidene-5-bromoindolin-2-one
  参考文献：
  名称：

  使用螺并吡唑啉恶唑体外靶向结肠癌细胞

  摘要：

  我们报告了二十三个螺并吡唑啉恶唑的文库的合成和生物学评估。在HCT-116 p53 （+ / +）人结肠癌细胞系中评估了化学文库的抗增殖活性，其中八种衍生物表现出良好的活性（IC 50<15μM）。为了表征参与复合抗肿瘤活性的分子机制，选择了两种螺并吡唑啉恶唑类化合物进行进一步研究。两种化合物均能够诱导细胞凋亡和细胞周期停滞在G0 / G1期并上调p53稳态水平，同时降低其主要抑制剂MDM2。重要的是，螺吡唑啉恶唑诱导的细胞毒性作用在癌细胞中发生，而未引起非恶性CCD-18Co人结肠成纤维细胞的细胞死亡。此外，我们证明了spiropyrazoline oxindole 2e的组合亚毒性浓度的化疗药物5-氟尿嘧啶（5-FU）对HCT-116结肠癌细胞的增殖具有协同抑制作用。总的来说，我们的结果表明螺并吡唑啉恶唑具有开发新型抗癌药的潜力。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2017.07.057

文献信息

• Ethylbenzene Hydroperoxide: An efficient oxidizing agent for diastereoselective synthesis of Spiroepoxy oxindoles
  作者：Praveen K. Valmiki、Mohan Banyangala、Sunil Varughese、Sasidhar B. Somappa

  DOI：10.1016/j.tetlet.2022.154126

  日期：2022.10

  Ethylbenzene hydroperoxide (EBHP) has been studied for the epoxidation of oxindole chalcones with various inorganic bases and different solvent systems. 10 M solution of NaOH with EBHP in hexane furnished a high yield of spiro epoxy oxindoles in a short reaction time at room temperature. The reaction condition applicable to electron-deficient, electron-rich arylideneindolin-2-ones, heteroarylideneindolin-2-ones

  已经研究了乙苯过氧化氢 (EBHP) 用于各种无机碱和不同溶剂体系对羟吲哚查耳酮的环氧化反应。10 M NaOH 与 EBHP 在己烷中的溶液在室温下的短反应时间内提供了高产率的螺环环氧羟吲哚。该反应条件适用于缺电子、富电子的亚芳基二氢吲哚-2-酮、杂亚芳基二氢吲哚-2-酮和亚烷基二氢吲哚-2-酮，得到非对映选择性芳基/杂芳基和烷基螺环氧乙烷。过氧化物试剂中的比较研究表明，EBHP 在非对映选择性、产率和反应时间方面是最好的。同位素标记实验表明水分子参与了这种氧化机制。
• Discovery and SAR of oxindole–pyridine-based protein kinase B/Akt inhibitors for treating cancers
  作者：Gui-Dong Zhu、Viraj B. Gandhi、Jianchun Gong、Yan Luo、Xuesong Liu、Yan Shi、Ran Guan、Shayna R. Magnone、Vered Klinghofer、Eric F. Johnson、Jennifer Bouska、Alexander Shoemaker、Anatol Oleksijew、Ken Jarvis、Chang Park、Ron De Jong、Tilman Oltersdorf、Qun Li、Saul H. Rosenberg、Vincent L. Giranda

  DOI：10.1016/j.bmcl.2006.04.005

  日期：2006.7

  We describe a series of potent and selective oxindole-pyridine-based protein kinase B/Akt inhibitors. The most potent compound 11n in this series demonstrated an IC(50) of 0.17nM against Akt1 and more than 100-fold selectivity over other Akt isozymes. The selectivity against other protein kinases was highly dependent on the C-3 substitutions at the oxindole scaffold, with unsubstituted 9e or 3-furan-2-ylmethylene (11n) more selective and 3-(1H-pyrrol-2-yl)methylene (11f) or 3-(1H-imidazol-2-yl)methylene (11k) less selective. In a mouse xenograft model, 9d, 11f, and 11n inhibited tumor growth but with accompanying toxicity.
• Exploiting the antiproliferative potential of spiropyrazoline oxindoles in a human ovarian cancer cell line
  作者：Luís R. Raposo、Ana Silva、Dário Silva、Catarina Roma-Rodrigues、Margarida Espadinha、Pedro V. Baptista、Maria M.M. Santos、Alexandra R. Fernandes

  DOI：10.1016/j.bmc.2020.115880

  日期：2021.1
• Synthesis of novel spiropyrazoline oxindoles and evaluation of cytotoxicity in cancer cell lines
  作者：Ângelo Monteiro、Lídia M. Gonçalves、Maria M.M. Santos

  DOI：10.1016/j.ejmech.2014.04.023

  日期：2014.5

  A series of novel spiropyrazoline oxindole derivatives was synthesized by 1,3-dipolar cycloaddition reaction. The compounds were screened for their in vitro cytotoxic activity against MCF-7 breast cancer cell line (estrogen receptor positive (ER+) and human epidermal growth factor receptor 2 negative (HER2-)). Of the nineteen spiropyrazoline oxindoles tested, six compounds have a GI(50) below 12 mu M The most potent compounds in this series were also evaluated against MDA-MB-231 breast cancer cell line (ER and HER2-). Two spiropyrazoline oxindoles were highly selective between MCF-7 tumor cells and MDA-MB-231 tumor cells. More importantly, they were noncytotoxic against HER 293T non tumor derived cell lines. (c) 2014 Elsevier Masson SAS. All rights reserved.
• In vitro targeting of colon cancer cells using spiropyrazoline oxindoles
  作者：Rute C. Nunes、Carlos J.A. Ribeiro、Ângelo Monteiro、Cecília M.P. Rodrigues、Joana D. Amaral、Maria M.M. Santos

  DOI：10.1016/j.ejmech.2017.07.057

  日期：2017.10

  We report on the synthesis and biological evaluation of a library of twenty-three spiropyrazoline oxindoles. The antiproliferative activity of the chemical library was evaluated in HCT-116 p53(+/+) human colon cancer cell line with eight derivatives displaying good activities (IC50<15 μM). To characterize the molecular mechanisms involved in compound antitumoral activity, two spiropyrazoline oxindoles

  我们报告了二十三个螺并吡唑啉恶唑的文库的合成和生物学评估。在HCT-116 p53 （+ / +）人结肠癌细胞系中评估了化学文库的抗增殖活性，其中八种衍生物表现出良好的活性（IC 50<15μM）。为了表征参与复合抗肿瘤活性的分子机制，选择了两种螺并吡唑啉恶唑类化合物进行进一步研究。两种化合物均能够诱导细胞凋亡和细胞周期停滞在G0 / G1期并上调p53稳态水平，同时降低其主要抑制剂MDM2。重要的是，螺吡唑啉恶唑诱导的细胞毒性作用在癌细胞中发生，而未引起非恶性CCD-18Co人结肠成纤维细胞的细胞死亡。此外，我们证明了spiropyrazoline oxindole 2e的组合亚毒性浓度的化疗药物5-氟尿嘧啶（5-FU）对HCT-116结肠癌细胞的增殖具有协同抑制作用。总的来说，我们的结果表明螺并吡唑啉恶唑具有开发新型抗癌药的潜力。