tert-butyl 4-{4'-[((1S)-1-{[(cyanomethyl)amino]carbonyl}-3-methylbutyl)amino][1,1'-biphenyl]-4-yl}-1-piperazinecarboxylate | 459164-54-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: tert-butyl 4-{4'-[((1S)-1-{[(cyanomethyl)amino]carbonyl}-3-methylbutyl)amino][1,1'-biphenyl]-4-yl}-1-piperazinecarboxylate
• 英文别名: tert-butyl 4-[4-[4-[[(2S)-1-(cyanomethylamino)-4-methyl-1-oxopentan-2-yl]amino]phenyl]phenyl]piperazine-1-carboxylate
• CAS: 459164-54-6
• 化学式: C₂₉H₃₉N₅O₃
• 分子量: 505.66
• InChiKey: DNYPEGWNLSRZDI-SANMLTNESA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.2
• 重原子数：
  37
• 可旋转键数：
  10
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.48
• 拓扑面积：
  97.7
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  tert-butyl 4-{4'-[((1S)-1-{[(cyanomethyl)amino]carbonyl}-3-methylbutyl)amino][1,1'-biphenyl]-4-yl}-1-piperazinecarboxylate 在 甲烷磺酸 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 生成 (2S)-N-(cyanomethyl)-4-methyl-2-{[4'-(1-piperazinyl)[1,1'-biphenyl]-4-yl]amino}pentanamide
  参考文献：
  名称：

  有效和选择性的NH连接的芳基/杂芳基组织蛋白酶K抑制剂的合理设计。

  摘要：

  我们实验室的先前报告已将非肽类抑制剂2确定为有效的选择性组织蛋白酶K（Cat K）抑制剂。建模研究表明，在P3芳基和P2亮氨酰胺基团之间引入NH接头将允许与Cat K的Gly66残基形成H键，从而有望增强效价。因此，合成了苯胺4并显示出比其前身2更高的效价。进一步的建模得出的结论是，2-取代的五元环可以更充分地将4的P3部分放入Cat K的S3口袋中。2-取代的噻吩的合成5通过证明对Cat K的效力略有增加（效力比2增加10倍以上）和对组织蛋白酶B，L和S的良好选择性，证实了这一假设。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2004.05.087
• 作为产物：
  描述：

  1,4-二溴苯 在 (1,1'-bis(diphenylphosphino)ferrocene)palladium(II) dichloride 、 copper(l) iodide 、 benzotriazol-1-yloxyl-tris-(pyrrolidino)-phosphonium hexafluorophosphate 、 sodium carbonate 、 potassium carbonate 、 三乙胺 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 生成 tert-butyl 4-{4'-[((1S)-1-{[(cyanomethyl)amino]carbonyl}-3-methylbutyl)amino][1,1'-biphenyl]-4-yl}-1-piperazinecarboxylate
  参考文献：
  名称：

  有效和选择性的NH连接的芳基/杂芳基组织蛋白酶K抑制剂的合理设计。

  摘要：

  我们实验室的先前报告已将非肽类抑制剂2确定为有效的选择性组织蛋白酶K（Cat K）抑制剂。建模研究表明，在P3芳基和P2亮氨酰胺基团之间引入NH接头将允许与Cat K的Gly66残基形成H键，从而有望增强效价。因此，合成了苯胺4并显示出比其前身2更高的效价。进一步的建模得出的结论是，2-取代的五元环可以更充分地将4的P3部分放入Cat K的S3口袋中。2-取代的噻吩的合成5通过证明对Cat K的效力略有增加（效力比2增加10倍以上）和对组织蛋白酶B，L和S的良好选择性，证实了这一假设。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2004.05.087

文献信息

• Cathepsin cysteine protease inhibitors
  申请人：——

  公开号：US20040198982A1

  公开（公告）日：2004-10-07

  This invention relates to a novel class of compounds which are cysteine protease inhibitors, including but not limited to, inhibitors of cathepsins K, L, S and B. These compounds are useful for treating diseases in which inhibition of bone resorption is indicated, such as osteoporosis.

  本发明涉及一种新型的化合物类别，它们是半胱氨酸蛋白酶抑制剂，包括但不限于对卡特普西林K、L、S和B的抑制剂。这些化合物可用于治疗需要抑制骨吸收的疾病，如骨质疏松症。
• CATHEPSIN CYSTEINE PROTEASE INHIBITORS
  申请人：Merck Frosst Canada Ltd.

  公开号：EP1372655B1

  公开（公告）日：2008-10-01
• US7012075B2
  申请人：——

  公开号：US7012075B2

  公开（公告）日：2006-03-14
• Rational design of potent and selective NH-linked aryl/heteroaryl cathepsin K inhibitors
  作者：Joël Robichaud、Christopher Bayly、Renata Oballa、Peppi Prasit、Christophe Mellon、Jean-Pierre Falgueyret、M David Percival、Gregg Wesolowski、Sevgi B Rodan

  DOI：10.1016/j.bmcl.2004.05.087

  日期：2004.8

  of 4 into the S3 pocket of Cat K. The synthesis of the 2-substituted thiophene 5 confirmed this hypothesis by displaying a slight increase in potency against Cat K (>10-fold increase in potency vs 2) and a good selectivity profile against Cathepsins B, L, and S. This rationally designed inhibitor 5 also displayed increased potency in a functional bone resorption assay (10nM) versus 2 (95 nM).

  我们实验室的先前报告已将非肽类抑制剂2确定为有效的选择性组织蛋白酶K（Cat K）抑制剂。建模研究表明，在P3芳基和P2亮氨酰胺基团之间引入NH接头将允许与Cat K的Gly66残基形成H键，从而有望增强效价。因此，合成了苯胺4并显示出比其前身2更高的效价。进一步的建模得出的结论是，2-取代的五元环可以更充分地将4的P3部分放入Cat K的S3口袋中。2-取代的噻吩的合成5通过证明对Cat K的效力略有增加（效力比2增加10倍以上）和对组织蛋白酶B，L和S的良好选择性，证实了这一假设。