7-methyl-6-phenyl-4-(4-tolyl)-7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidine | 1590459-89-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪类
• 英文名称: 7-methyl-6-phenyl-4-(4-tolyl)-7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidine
• 英文别名: 7-Methyl-4-(4-methylphenyl)-6-phenylpyrrolo[2,3-d]pyrimidine；7-methyl-4-(4-methylphenyl)-6-phenylpyrrolo[2,3-d]pyrimidine
• CAS: 1590459-89-4
• 化学式: C₂₀H₁₇N₃
• 分子量: 299.375
• InChiKey: IOKMXZOGIPKZBG-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.3
• 重原子数：
  23
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.1
• 拓扑面积：
  30.7
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  7-methyl-6-phenyl-4-(4-tolyl)-7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidine 在 bis-triphenylphosphine-palladium(II) chloride 、 N-碘代丁二酰亚胺 、 sodium carbonate 作用下， 以 乙二醇二甲醚 、 水 、 乙腈 为溶剂， 反应 1.5h， 生成 5-(4-methoxyphenyl)-7-methyl-6-phenyl-4-(4-tolyl)-7H-pyrrolo-[2,3-d]pyrimidine
  参考文献：
  名称：

  取代吡咯并[2,3-d]嘧啶的微波辅助合成

  摘要：

  已开发出一条从常见的 4,6-二氯嘧啶合成三芳基吡咯并 [2,3-d] 嘧啶的新路线。三芳基化合物通过使用三种不同催化剂的三种交叉偶联反应合成。在 Sonogashira 条件 [Pd(dba)2/CuI] 下通过两步法引入 C-6 芳基，然后进行分子内环化，并应用 Suzuki-Miyaura 条件 [Pd(PPh3)4; PdCl2(PPh3)2] 导致 C-4 和 C-5 二芳基化。该序列允许灵活地合成含有不同芳基的高度芳基化的吡咯并嘧啶。

  DOI：

  10.1002/ejoc.201301496
• 作为产物：
  描述：

  4-氯-6-甲基氨基嘧啶 在 N-碘代丁二酰亚胺 、 copper(l) iodide 、 四(三苯基膦)钯 、 三(2-呋喃基)膦 、 sodium carbonate 、 caesium carbonate 、 三乙胺 、 bis(dibenzylideneacetone)-palladium⁽⁰⁾ 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙二醇二甲醚 、 水 、 乙腈 为溶剂， 反应 2.25h， 生成 7-methyl-6-phenyl-4-(4-tolyl)-7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidine
  参考文献：
  名称：

  取代吡咯并[2,3-d]嘧啶的微波辅助合成

  摘要：

  已开发出一条从常见的 4,6-二氯嘧啶合成三芳基吡咯并 [2,3-d] 嘧啶的新路线。三芳基化合物通过使用三种不同催化剂的三种交叉偶联反应合成。在 Sonogashira 条件 [Pd(dba)2/CuI] 下通过两步法引入 C-6 芳基，然后进行分子内环化，并应用 Suzuki-Miyaura 条件 [Pd(PPh3)4; PdCl2(PPh3)2] 导致 C-4 和 C-5 二芳基化。该序列允许灵活地合成含有不同芳基的高度芳基化的吡咯并嘧啶。

  DOI：

  10.1002/ejoc.201301496

文献信息

• Palladium-Catalyzed Highly Regioselective C6 Arylation of Pyrrolo[2,3-<i>d</i>]pyrimidine Derivatives with Arylboronic Acids
  作者：Min Liu、Chunwei Shen、Ting Tang、Chenhong Pan、Mingrui Liu、Xingxian Zhang

  DOI：10.1021/acs.orglett.3c00680

  日期：2023.4.21

  A mild and selective C6 arylation strategy for pyrrolo[2,3-d]pyrimidine derivatives with arylboronic acids at room temperature is described. This unified protocol has been achieved by the synergistic combination of Pd(II)/TEMPO catalysis and CF3CO2H promotion under silver-, base-, and additive-free conditions. The broad substrate scope, good functional group tolerance, excellent regioselectivity, and

  描述了在室温下吡咯并 [2,3- d ] 嘧啶衍生物与芳基硼酸的温和选择性 C6 芳基化策略。该统一协议是通过 Pd(II)/TEMPO 催化和 CF 3 CO 2 H 促进在无银、无碱和无添加剂的条件下的协同组合实现的。广泛的底物范围、良好的官能团耐受性、出色的区域选择性以及空气和水分耐受性使该过程对于靶向小分子药物的有效合成和修饰具有吸引力。
• Ligand-Enabled C6-Selective C–H Arylation of Pyrrolo[2,3-d] Pyrimidine Derivatives with Pd Catalysts: An Approach to the Synthesis of EGFR Inhibitor AEE-788
  作者：Min Liu、Baojie Qiu、Zhuo Zhang、Yulong Zheng、Junyu Yuan、Hailing Li、Xingxian Zhang

  DOI：10.1021/acs.joc.4c00667

  日期：2024.6.7

  Herein, we report the Pd(II)-catalyzed direct C–H arylation of pyrrolo[2,3-d]pyrimidine derivatives with aryl iodides, which is enabled by bidentate pyridine–pyridine ligands. A range of aryl iodides proved to be suitable coupling partners affording the desired products in good yields with high levels of C6 selectivity. This protocol features good tolerance of reactive functional groups, mild reaction

  在此，我们报道了 Pd(II) 催化的吡咯并[2,3- d ]嘧啶衍生物与芳基碘化物的直接 C-H 芳基化，这是通过二齿吡啶-吡啶配体实现的。一系列芳基碘化物被证明是合适的偶联伙伴，能够以良好的产率和高水平的 C6 选择性提供所需的产物。该方案具有对反应性官能团良好的耐受性、温和的反应条件和简单的反应体系，为制备生物活性化合物中常见的一类重要的6-芳基吡咯并[2,3- d ]嘧啶提供了一条快捷的途径，并提供了逐步经济地获得第二代 EGFR 抑制剂 AEE-788。