5-tert-butyl 4-methyl (1aS,4R,6aR,7aS)-octahydro-5H-cyclopropa[4,5]pyrrolo[1,2-a]pyrazine-4,5-dicarboxylate | 1452400-43-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: 5-tert-butyl 4-methyl (1aS,4R,6aR,7aS)-octahydro-5H-cyclopropa[4,5]pyrrolo[1,2-a]pyrazine-4,5-dicarboxylate
• 英文别名: 5-(Tert-butyl) 4-methyl (1AS,4R,6AR,7AS)-octahydro-5H-cyclopropa[4,5]pyrrolo[1,2-A]pyrazine-4,5-dicarboxylate；8-O-tert-butyl 9-O-methyl (2S,4S,6R,9R)-1,8-diazatricyclo[4.4.0.02,4]decane-8,9-dicarboxylate
• CAS: 1452400-43-9
• 化学式: C₁₅H₂₄N₂O₄
• 分子量: 296.367
• InChiKey: AYYGDVWGZDSMBI-WISYIIOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  375.0±42.0 °C(predicted)
• 密度：
  1.22±0.1 g/cm3(Temp: 20 °C; Press: 760 Torr)(predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.24
• 重原子数：
  21.0
• 可旋转键数：
  1.0
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.87
• 拓扑面积：
  59.08
• 氢给体数：
  0.0
• 氢受体数：
  5.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  5-tert-butyl 4-methyl (1aS,4R,6aR,7aS)-octahydro-5H-cyclopropa[4,5]pyrrolo[1,2-a]pyrazine-4,5-dicarboxylate 在 sodium methylate 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 反应 18.0h， 以62%的产率得到5-tert-butyl 4-methyl (1aS,4S,6aR,7aS)-octahydro-5H-cyclopropa[4,5]pyrrolo[1,2-a]pyrazine-4,5-dicarboxylate
  参考文献：
  名称：

  新型三环化合物作为凋亡蛋白（IAP）拮抗剂的抑制剂的设计，立体选择性合成和生物学评估

  摘要：

  我们最近报道了八氢吡咯并[1,2- a ]吡嗪A作为凋亡蛋白（IAP）拮抗剂抑制剂的先导化合物的发现。为了开发具有良好PK特性的IAP拮抗剂，我们基于A与A的共晶体结构分析，设计了新颖的三环化合物八氢-1 H-环丙烷[4,5]吡咯并[1,2- a ]吡嗪1和2。蜂窝IAP-1（cIAP-1）。额外的环丙烷部分用于封闭化合物A的预测代谢位点，而不会损害对cIAP的结合亲和力。化合物1和2经由中间体4a和5b '立体选择性地合成，所述中间体通过乙酯3a和甲硅烷基醚3b '的Simmons-Smith环丙烷化获得。化合物1和2显示在MDA-MB-231乳腺癌细胞强生长抑制和相比于提高的代谢稳定性甲。化合物2表现出显着的体内PD作用，以剂量依赖性方式增加肿瘤坏死因子-αmRNA。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2013.07.020
• 作为产物：
  描述：

  tert-butyl (1S,3R,5S)-3-(hydroxymethyl)-2-azabicyclo[3.1.0]hexane-2-carboxylate 在 盐酸 、 palladium 10% on activated carbon 、 氢气 、 三氧化硫吡啶 、 三乙酰氧基硼氢化钠 、 碳酸氢钠 、 二甲基亚砜 、 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 乙酸乙酯 、 甲苯 为溶剂， 90.0 ℃ 、101.33 kPa 条件下， 反应 66.0h， 生成 5-tert-butyl 4-methyl (1aS,4R,6aR,7aS)-octahydro-5H-cyclopropa[4,5]pyrrolo[1,2-a]pyrazine-4,5-dicarboxylate
  参考文献：
  名称：

  新型三环化合物作为凋亡蛋白（IAP）拮抗剂的抑制剂的设计，立体选择性合成和生物学评估

  摘要：

  我们最近报道了八氢吡咯并[1,2- a ]吡嗪A作为凋亡蛋白（IAP）拮抗剂抑制剂的先导化合物的发现。为了开发具有良好PK特性的IAP拮抗剂，我们基于A与A的共晶体结构分析，设计了新颖的三环化合物八氢-1 H-环丙烷[4,5]吡咯并[1,2- a ]吡嗪1和2。蜂窝IAP-1（cIAP-1）。额外的环丙烷部分用于封闭化合物A的预测代谢位点，而不会损害对cIAP的结合亲和力。化合物1和2经由中间体4a和5b '立体选择性地合成，所述中间体通过乙酯3a和甲硅烷基醚3b '的Simmons-Smith环丙烷化获得。化合物1和2显示在MDA-MB-231乳腺癌细胞强生长抑制和相比于提高的代谢稳定性甲。化合物2表现出显着的体内PD作用，以剂量依赖性方式增加肿瘤坏死因子-αmRNA。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2013.07.020