(-)-FR901483

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 哌啶类
• 英文名称: (-)-FR901483
• 英文别名: [(1S,3S,6S,7S,8R,9S)-7-hydroxy-6-[(4-methoxyphenyl)methyl]-9-phosphonooxy-5-azatricyclo[6.3.1.01,5]dodecan-3-yl]-methylazanium;chloride
• 化学式: C₂₀H₃₁N₂O₆P*ClH
• 分子量: 462.911
• InChiKey: FJYNIHCLNJEIPG-VURSOYQWSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -2.73
• 重原子数：
  30
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.7
• 拓扑面积：
  116
• 氢给体数：
  4
• 氢受体数：
  8

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (-)-FR901483 在 palladium on activated charcoal 、 氢气 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 20.0 ℃ 、101.33 kPa 条件下， 反应 6.0h， 以77%的产率得到(−)-FR901483
  参考文献：
  名称：

  STEREOCONTROLLED TOTAL SYNTHESIS OF (−)-FR901483

  摘要：

  The total synthesis of a potent immunosuppressant (-)-FR901483 is accomplished. The skeleton itself is constructed by the Ugi 4CC reaction, subsequent intramolecular Dieckmann condensation, and a diastereoselective intramolecular aldol reaction. However, the remarkable feature is the stereoselective incorporation of the p-methoxybenzyl and methylamino groups within the tricyclic core skeleton.

  DOI：

  10.3987/com-12-s(n)38
• 作为产物：
  描述：

  (2S)-1-(4-methoxyphenyl)but-3-en-2-amine 在 四氢吡咯 、 吡啶 、 2,6-二甲基吡啶 、 四氮唑 、 盐酸 、 甲醇 、 六甲基磷酰三胺 、 三氢化钐 、 sodium tetrahydroborate 、 lithium aluminium tetrahydride 、 正丁基锂 、 草酰氯 、 二甲基硫 、 二碘甲烷 、 camphor-10-sulfonic acid 、 氢氟酸 、 四丁基溴化铵 、 乙酸酐 、 三乙酰氧基硼氢化钠 、 sodium carbonate 、 氯化铵 、 臭氧 、 magnesium 、 溶剂黄146 、 三乙胺 、 二异丙胺 、 lithium hexamethyldisilazane 、 锌 、 sodium nitrite 、 三氯氧磷 、 原甲酸三甲酯 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 乙醇 、 正己烷 、 二氯甲烷 、 水 、 二甲基亚砜 、 乙酸乙酯 、 乙腈 为溶剂， 反应 125.0h， 生成 (-)-FR901483
  参考文献：
  名称：

  STEREOCONTROLLED TOTAL SYNTHESIS OF (−)-FR901483

  摘要：

  The total synthesis of a potent immunosuppressant (-)-FR901483 is accomplished. The skeleton itself is constructed by the Ugi 4CC reaction, subsequent intramolecular Dieckmann condensation, and a diastereoselective intramolecular aldol reaction. However, the remarkable feature is the stereoselective incorporation of the p-methoxybenzyl and methylamino groups within the tricyclic core skeleton.

  DOI：

  10.3987/com-12-s(n)38

文献信息

• Rapid Syntheses of (−)‐FR901483 and (+)‐TAN1251C Enabled by Complexity‐Generating Photocatalytic Olefin Hydroaminoalkylation
  作者：Dominik Reich、Aaron Trowbridge、Matthew J. Gaunt

  DOI：10.1002/anie.201912010

  日期：2020.2.3

  We report a common strategy to facilitate the syntheses of the polycyclic alkaloids (-)-FR901483 (1) and (+)-TAN1251C (2). A divergent synthetic strategy provides access to both natural products through a pivotal spirolactam intermediate (3), which can be accessed on a gram-scale. A photocatalytic olefin hydroaminoalkylation brings together three readily available building blocks and forges the majority

  我们报告了促进多环生物碱（-）-FR901483（1）和（+）-TAN1251C（2）合成的通用策略。多样化的合成策略可通过关键的螺内酰胺中间体（3）提供两种天然产物的访问途径，该中间体可以以克为单位进行访问。光催化烯烃加氢氨基烷基化可将三个容易获得的结构单元结合在一起，并在一次操作中锻造1和2中存在的大部分碳骨架，从而简化了总合成过程。产生复杂性的光催化过程还提供了对新型非外消旋螺内酰胺支架的直接访问，这可能是早期药物发现计划感兴趣的。
• Total Synthesis of (−)-FR901483
  作者：Barry B. Snider、Hong Lin

  DOI：10.1021/ja991160h

  日期：1999.9.1

  The first synthesis of the immunosuppressant (−)-FR901483 (1) has been accomplished in 2% overall yield from O-methyltyrosine methyl ester (31) in 22 steps establishing the absolute stereochemistry of the natural product. A 1,3-dipolar cycloaddition of nitrone 5b with ethyl acrylate gave predominantly isoxazolidine 4b that was hydrogenated to give azaspirolactam 3b with the correct absolute and relative

  免疫抑制剂 (-)-FR901483 (1) 的首次合成已从 O-甲基酪氨酸甲酯 (31) 以 2% 的总产率在 22 个步骤中完成，建立了天然产物的绝对立体化学。硝酮 5b 与丙烯酸乙酯的 1,3-偶极环加成反应主要得到异恶唑烷 4b，将其氢化得到具有正确绝对和相对立体化学的氮杂螺内酰胺 3b，用于合成 1。3b 生成酮醛 38 和分子内醛醇反应得到在 t-BuOH 中使用 KO-t-Bu 以合理的选择性制备三环酮醇 40。进一步细化在 9 个步骤中提供了 (-)-1，其光谱数据与天然产物的光谱数据相同。
• Total Synthesis of Tricyclic Azaspirane Derivatives of Tyrosine:  FR901483 and TAN1251C
  作者：Malika Ousmer、Norbert A. Braun、Claude Bavoux、Monique Perrin、Marco A. Ciufolini

  DOI：10.1021/ja016030z

  日期：2001.8.1

  A solution to the long-standing problem presented by the oxidative cyclization of a phenolic 3-arylpropionamide to a spirolactam has been developed in this laboratory via oxazoline chemistry. This research was motivated by our interest in some novel tricyclic azaspirane natural products formally derived from tyrosine, such as FR901483 and TAN1251C. In this paper, we disclose full details of the total synthesis of these substances.
• An Enantiospecific Synthesis of the Potent Immunosuppressant FR901483
  作者：Goetz Scheffler、Hirofumi Seike、Erik J. Sorensen

  DOI：10.1002/1521-3773(20001215)39:24<4593::aid-anie4593>3.0.co;2-x

  日期：2000.12.15
• Total Synthesis of FR901483
  作者：Cheryl A. Carson、Michael A. Kerr

  DOI：10.1021/ol802870c

  日期：2009.2.5

  The architecturally sophisticated skeleton of the immunosuppressive alkaloid FR901483 was assembled via a process relying on the reaction of an in situ generated imine with a suitably disposed donor-acceptor cyclopropane. A short sequence of functional group transformations provided the natural product in an efficient manner.